びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象に、追加治療を行わないゼバリン療法を比較した研究。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象に、追加治療を行わないゼバリン療法を比較する第III相、非盲検、前向き、二群共同、多施設共同研究。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、一次治療のCHOP-R後の完全寛解（CRまたはCRu）患者を対象に、観察のみと比較したゼバリン試験レジメンの有効性と安全性を評価することであり、この研究には60歳以上の患者が含まれる予定であった。 -組織学的にアナーバー病期II、III、またはIV期のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫が確認された年齢以上の患者
エンドポイント:
主要評価項目: 全生存期間 (OS) 副次評価項目: 標準的なアンケートを使用して患者が評価した無病生存期間 (DFS)、健康関連の生活の質 (HRQL)。
患者数 :
合計 400 人の患者 (各腕あたり 200 人) が登録される予定でした。
- 実際、68 人のランダム化された患者 (完全な分析セット; FAS) が分析されました。各アームあたり 34 人の患者。 プロトコールごとのセット（PPS、患者 65 人）は、ゼバリン群に割り当てられた 33 人の患者と、観察対照群に割り当てられた 32 人の患者で構成されていました。
研究の治療:
リツキシマブとの併用療法は、次の 2 段階で設計されました。
- 1日目: 250 mg/m^2 リツキシマブの初回投与、その後すぐに 185 メガベクレル (MBq) (5 ミリキュリー [mCi]) の [111In]-イブリツモマブ チウキセタンの投与 (後者は生体分布イメージングまたは線量測定が行われるセンターのみ)現地の法律に従って義務付けられていました）。 生体分布イメージングや線量測定が必要とされていなかった施設では、最初のリツキシマブ点滴は単独で行われた。
- 7～9日目: リツキシマブ 250 mg/m^2、その後すぐに[90Y]-イブリツモマブ チウキセタン 14.8 メガベクレル/キログラム (MBq/kg) (0.4 ミリキュリー/キログラム [mCi/kg]) (最大用量 1184 MBq) を投与10 分間かけてゆっくりと静脈内 (I.V.) を注入します。 1週間間隔で2日間の治療を行い、その後12週間の安全期間を設けます。
患者の参加期間:
逐次的な設計のため、この研究の総期間は固定されていませんでした。 当初、この研究はランダム化、並行グループ、グループ順次計画で計画されました。
目的 ：
この研究の主な目的は、グループ逐次三角検定を使用した全生存期間に関して、ランダム化された 2 つのグループ間の推論的比較でした。研究が途中で終了したため、事前に計画された研究デザインのグループ逐次的性質は統計分析には適用できませんでした。 。 実際、OS と DFS の顕著な有効性変数は、治療グループごとのカプラン マイヤー推定値を使用して、FAS (安全性分析セットと同じ) と PPS で分析されました。
研究デザイン :
この研究は、前向き、多施設、非盲検、無作為化、二群、群逐次第 III 相研究として設計されました。 この研究は、スクリーニング/ベースライン、治療、安全性、追跡期間を含む介入型のステージ 1 と、長期追跡期間 (治療完了まで) からなる非介入型のステージ 2 の 2 段階で構成されることが計画されました。観察期間の中央値は5年）。 この研究の第 2 段階は、先行する第 1 段階でゼヴァリン研究計画の優位性が実証された場合にのみ開始されることになっていた。
薬物動態学/薬力学結果: 該当なし
暴露の程度:
ゼバリン群に無作為に割り付けられた患者 34 人全員に、リツキシマブ 2 回の注入が行われました（2 回の注入時点のそれぞれで中央値は 425.0 mg）。3 人の患者は放射線画像検査/線量測定を受けたため、1 日に [111In]-イブリツモマブ チウキセタンが投与されました。 1. 1 人を除くすべての患者は、リツキシマブの 2 回目の注入後に [90Y]-イブリツモマブ チウキセタンの注入を受けました。 平均線量は 765.9 ～ 1197.0 の範囲でした。 MBq.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド
- Research Site
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Galway、アイルランド
- Research Site
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Arizona
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Mesa、Arizona、アメリカ
- Research Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Research Site
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
- Research Site
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California
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Bakersfield、California、アメリカ
- Research Site
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Berkeley、California、アメリカ
- Research Site
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Beverly Hills、California、アメリカ
- Research Site
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Burbank、California、アメリカ
- Research Site
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Duarte、California、アメリカ
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ
- Research Site
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Newport Beach、California、アメリカ
- Research Site
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San Diego、California、アメリカ
- Research Site
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Vallejo、California、アメリカ
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
- Research Site
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ
- Research Site
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ
- Research Site
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Joliet、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Morris、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ
- Research Site
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Research Site
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ
- Research Site
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New York
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Commack、New York、アメリカ
- Research Site
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East Setauket、New York、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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South Dakota
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Aberdeen、South Dakota、アメリカ
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Research Site
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Houston、Texas、アメリカ
- Research Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ
- Research Site
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Leicester、イギリス
- Research Site
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London、イギリス
- Research Site
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Bologna、イタリア
- Research Site
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Milan、イタリア
- Research Site
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Perugia、イタリア
- Research Site
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Pisa、イタリア
- Research Site
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Torino、イタリア
- Research Site
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Graz、オーストリア
- Research Site
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Innsbruck、オーストリア
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Research Site
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Singapore、シンガポール
- Research Site
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Bern、スイス
- Research Site
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St Gallen、スイス
- Research Site
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Malmo、スウェーデン
- Research Site
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Uddevalla、スウェーデン
- Research Site
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Umea、スウェーデン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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Pamplona、スペイン
- Research Site
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Salamanca、スペイン
- Research Site
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Sevilla、スペイン
- Research Site
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Bangkok、タイ
- Research Site
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Chemnitz、ドイツ
- Research Site
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Jena、ドイツ
- Research Site
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Karlsruhe、ドイツ
- Research Site
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Mainz、ドイツ
- Research Site
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Rostock、ドイツ
- Research Site
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Wurzburg、ドイツ
- Research Site
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Budapest、ハンガリー
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー
- Research Site
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Szeged、ハンガリー
- Research Site
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Helsinki、フィンランド
- Research Site
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Oulu、フィンランド
- Research Site
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Creteil、フランス
- Research Site
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Dijon、フランス
- Research Site
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Lille Cedex、フランス
- Research Site
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Limoges、フランス
- Research Site
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Lyon、フランス
- Research Site, Cedax
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Paris Cedex、フランス
- Research Site
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Toulouse Cedex、フランス
- Research Site
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Brugge、ベルギー
- Research Site
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Gent、ベルギー
- Research Site
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Leuven、ベルギー
- Research Site
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Coimbra、ポルトガル
- Research Site
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Lisbon、ポルトガル
- Research Site
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Porto、ポルトガル
- Research Site
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Gdansk、ポーランド
- Research Site
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Krakow、ポーランド
- Research Site
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Poznan、ポーランド
- Research Site
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Warsaw、ポーランド
- Research Site
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Seoul、大韓民国
- Research Site
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Seoul、大韓民国
- Research Site, Yonsei
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、改訂ヨーロッパ系アメリカ人リンパ腫 (REAL)/世界保健機関 (WHO) 分類によるアナーバー ステージ II、III、または IV のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)。
- 中央病理検査により DLBCL の診断と分化クラスター 20 (CD20) 陽性が確認され、骨髄には DLBCL の証拠がない
- DLBCL の第一選択治療は、リツキシマブと組み合わせた標準的な CHOP 化学療法の 6 サイクルまたは 8 サイクルであったはずです。
- Chesonらによって記載され、CHOP-Rによる一次治療後のこの研究用に修正された非ホジキンスリンパ腫（NHL）に対する国際ワークショップ応答基準による完全寛解（CR）または未確認の完全寛解（CRu）。 胸部、腹部、骨盤、首（該当する場合）のコンピュータ断層撮影（CT）スキャンは、CHOP-Rの最終コースの最後の投与後6週間以内に実施されていなければなりません。 頸部 CT の適用可能性は、患者が最初の診断時に触診/身体検査により頸部領域に関与していた (CHOP-R 前) ことを意味します。
- CR/CRuの放射線学的要件を満たすCHOP-Rによる一次治療の前後のCTスキャンの中央X線検査
- ランダム化時点で60歳以上の患者
- 無作為化後 1 週間以内の WHO パフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2
- ランダム化後 1 週間以内の絶対好中球数が 1.5 x 10^9/L 以上
- ランダム化後1週間以内のヘモグロビンが10 g/dL以上
- 無作為化後 1 週間以内の血小板数が 150 x 10^9/L 以上
- 余命は3ヶ月以上
- 現地のガイドラインに従って取得した書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -非黒色腫皮膚腫瘍またはステージ0（上皮内）子宮頸癌を除く、他の悪性腫瘍の存在または以前の悪性腫瘍の病歴
- 以前の放射線免疫療法、放射線療法、または第一選択のCHOP-Rを除くその他のNHL療法
- 最初の診断時に胃、中枢神経系、または精巣リンパ腫の存在
- 低悪性度非ホジキンリンパ腫 (NHL) の組織学的変化
- C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎表面抗原に対する既知の血清陽性
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴
- 肝機能異常：無作為化後1週間以内の総ビリルビン＞1.5×正常上限（ULN）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ＞2.5×ULN
- 腎機能異常：無作為化後1週間以内の血清クレアチニン＞2.0×ULN
- CHOP-R療法の毒性効果から回復しない
- マウスまたはキメラの抗体またはタンパク質に対する既知の過敏症
- 臨床検査サンプルのスクリーニング前 2 週間 (ペグ化の場合は 4 週間) 以内の顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) または顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) 療法
- -研究への参加を危うくする可能性がある、重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患（例：制御されていない糖尿病、うっ血性心不全、研究6か月以内の心筋梗塞、不安定かつ制御されていない高血圧、慢性腎疾患、または活動性の制御されていない感染症）の併発
- 妊娠の可能性のある男性および女性の患者で、治験期間中に効果的な避妊を実施する意思がなく、治験治療の最後の投与後12か月間避妊を継続する意思がない、または避妊を継続できない
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 計画された1日目までの4週間未満の治験薬による治療、またはそのような治療の毒性効果から回復していない
- 予定の1日目まで4週間未満の手術、またはそのような手術の副作用から回復していない場合
- 造影剤に対するアレルギーが既知または疑われる場合の前投薬、またはリツキシマブ治療の潜在的な副作用の前投薬としての場合を除く、何らかの理由によるコルチコステロイドの全身性同時使用
- プロトコルに従う気がない、または従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゼヴァリン
患者はゼバリンを投与されました。 ゼバリンの治療計画: 1日目: 250 mg/m^2 リツキシマブの初回投与、その後すぐに 185 MBq の [111In]-イブリツモマブ チウキセタンの投与。生体内分布画像検査や線量測定が必要とされていないセンターでは、最初のリツキシマブ点滴のみが投与された。 。 - 7～9日目: リツキシマブ 250 mg/m^2 の直後、[90Y]-イブリツモマブ チウキセタン 14.8 MBq/kg を 10 分間かけてゆっくりと静脈内投与します。 1週間間隔で2日間の治療を行い、その後12週間の安全期間を設けました。 |
ゼバリン研究の治療計画は、2回のリツキシマブ静注から構成されていました。 点滴（1 日目および 7 ～ 9 日目）および 2 回目のリツキシマブ点滴と組み合わせた [90Y]-イブリツモマブ チウキセタン点滴 1 回。 ゼヴァリン治療群における中心的な治療計画は次のとおりです。 1日目: リツキシマブ静注 点滴 250 mg/m^2 7〜9日目: リツキシマブの静脈内投与 250 mg/m^2 の点滴直後に、[90Y]-イブリツモマブ チウキセタン 14.8 MBq/kg (0.4 mCi/kg) を最大用量 1184 MBq (32 mCi) で 10 分間かけてゆっくりと静脈内プッシュ投与します。
他の名前：
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介入なし：観察的
この群の患者は参照療法を受けていませんでした。彼らは抗リンパ腫療法を受けず、再発が観察されました。
これは、長期追跡期間（観察期間中央値 5 年が完了するまで）からなる非介入ステージでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：5年間、または患者が死亡するか追跡不能になるまで
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一次分析は完全な分析セット (FAS) に基づいていました。
実際、顕著な有効性変数 OS は、治療グループごとのカプラン マイヤー推定値を使用して、FAS (安全性分析セットと同じ) およびプロトコルごとのセットで分析されました。
「全生存期間」は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間間隔の中央値（月単位）として定義されました。このイベントまでの時間変数は、既知の最後の追跡訪問の日付で打ち切られました（患者がまだ元気であった場合）その時は生きてました）。
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5年間、または患者が死亡するか追跡不能になるまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存率（DFS）を達成した参加者の割合
時間枠：5年、または患者の病気が進行するか追跡できなくなるまで
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DFSは、治療群ごとのカプランマイヤー推定値を使用したFAS（安全性分析セットと同じ）およびPer Protocolセットで分析されました。無病生存期間は、無作為化から再発日までの時間間隔の中央値（月単位）として定義されました（または何らかの原因による死亡。
このイベントまでの時間変数も、既知の最後のフォローアップ訪問の日付で打ち切られました（その時点で患者がまだ生存していたことを条件とします）。
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5年、または患者の病気が進行するか追跡できなくなるまで
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健康関連の生活の質 (HRQL)
時間枠：36ヶ月目まで
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HRQL アンケートは 27 の質問で構成され、各スコアは 0 ～ 4 の範囲です。最小スコアは 0 (「想像できる最悪の健康状態」と呼ばれます)、患者の最大スコアは 100 (「想像できる最高の健康状態」と呼ばれます) でした。 記述的分類では、健康状態を 5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で定義します。 各次元は、問題なし、多少の問題または中程度の問題、不可能または極度の問題の 3 つのレベルに細分されます。 |
36ヶ月目まで
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 307940/106-20
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