Tanulmány a Zevalin kezelési rendjének további kezelés nélkül történő összehasonlításáról diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
III. fázis, nyílt, leendő, kétkarú, többközpontú vizsgálat, amely a Zevalin-kezelést hasonlítja össze további kezelés nélkül diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy értékelje a Zevalin-vizsgálati séma hatékonyságát és biztonságosságát a kizárólagos megfigyeléssel összehasonlítva az első vonalbeli CHOP-R kezelést követően teljes remisszióban (CR vagy CRu) szenvedő betegeknél. A vizsgálatba 60 éves betegeket vontak be. - életkor vagy idősebb, szövettanilag igazolt Ann Arbor II., III. vagy IV. stádiumú diffúz nagy B-sejtes limfómában
Végpontok:
Elsődleges végpont: Teljes túlélés (OS) Másodlagos végpontok: Betegségmentes túlélés (DFS), egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL), a beteg által standard kérdőívek segítségével értékelve.
Betegek száma:
Összesen 400 beteg (karonként 200) felvételét tervezték.
- Valójában 68 randomizált beteget (teljes elemzési készlet; FAS) elemeztek; Karonként 34 beteg. A protokollonkénti készlet (PPS; 65 beteg) 33 betegből állt a Zevalin-karba és 32 betegből a megfigyelési kontroll karba.
Tanulmányi kezelés:
A rituximabbal kombinált kezelési rendet 2 lépésből állították össze az alábbiak szerint:
- 1. nap: Kezdetben 250 mg/m^2 rituximab beadása, majd azonnal 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) [111In]-ibritumomab-tiuxetán beadása (utóbbi csak olyan központokban, ahol biológiai eloszlási képalkotás vagy dozimetria történik a helyi törvények szerint kötelező volt). Azokban a központokban, ahol nem volt szükség biológiai eloszlási képalkotásra vagy dozimetriára, az első rituximab infúziót önmagában adták be.
- 7-9. nap: Rituximab 250 mg/m^2, majd azonnal [90Y]-ibritumomab-tiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogramm (MBq/kg) (0,4 millicurie/kg [mCi/kg]) (maximális adag 1184 MBq) lassú intravénás (IV.) nyomás 10 percen keresztül. Két kezelési nap egy hét különbséggel, majd 12 hetes biztonsági időszak.
A beteg részvételének időtartama:
A szekvenciális tervezés miatt ennek a vizsgálatnak a teljes időtartama nem volt rögzített. Eredetileg a vizsgálatot randomizált, párhuzamos csoportos, csoportos szekvenciális elrendezésben tervezték.
Célkitűzés:
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a 2 randomizált csoport következtetéses összehasonlítása volt a teljes túlélés tekintetében egy csoportos szekvenciális háromszögteszt segítségével, mivel a vizsgálatot idő előtt befejezték, a vizsgálati terv előre megtervezett csoport-szekvenciális jellege nem volt alkalmazható statisztikai elemzések . Valójában az OS és a DFS kiemelkedő hatékonysági változóit a FAS-ban (azonos a biztonsági elemzési készlettel) és a PPS-ben elemezték Kaplan Meier becslések segítségével, kezelési csoportonként.
Dizájnt tanulni :
Ezt a vizsgálatot prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kétkarú, csoportos szekvenciális III. fázisú vizsgálatnak tervezték. A tervek szerint a vizsgálat 2 szakaszból állna: egy intervenciós 1. szakaszból szűréssel/kiindulási, kezelési, biztonsági és nyomon követési időszakokkal, valamint egy nem intervenciós 2. szakasz, amely egy hosszú távú követési időszakból áll (a vizsgálat befejezéséig). átlagos megfigyelési időszak 5 év). A vizsgálatnak ezt a második szakaszát csak akkor kellett elkezdeni, ha a Zevalin-vizsgálati séma felsőbbrendűsége kimutatható volt az előző 1. szakaszban.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás eredmények: Nem alkalmazható
Az expozíció mértéke:
Mind a 34, a Zevalin karba randomizált beteg 2 rituximab infúziót kapott (a medián dózis 425,0 mg volt mind a 2 infúziós időpontban). Három betegen végeztek radioimaging vizsgálatot/dozimetriát, ezért [111In]-ibritumomab-tiuxetánt adtak nekik a napon. 1. 1 kivételével valamennyi beteg kapott [90Y]-ibritumomab-tiuxetán infúziót a rituximab második infúzióját követően. Az átlagos dózis 765,9 és 1197,0 között volt MBq.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
- Research site
-
Innsbruck, Ausztria
- Research site
-
-
-
-
-
Brugge, Belgium
- Research site
-
Gent, Belgium
- Research site
-
Leuven, Belgium
- Research site
-
-
-
-
-
Leicester, Egyesült Királyság
- Research site
-
London, Egyesült Királyság
- Research site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Egyesült Államok
- Research site
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok
- Research site
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok
- Research site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Berkeley, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Burbank, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Duarte, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok
- Research site
-
San Diego, California, Egyesült Államok
- Research site
-
Vallejo, California, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
- Research site
-
Joliet, Illinois, Egyesült Államok
- Research site
-
Morris, Illinois, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- Research site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok
- Research site
-
-
New York
-
Commack, New York, Egyesült Államok
- Research site
-
East Setauket, New York, Egyesült Államok
- Research site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
- Research site
-
-
South Dakota
-
Aberdeen, South Dakota, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
- Research site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- Research site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
- Research site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország
- Research site
-
Oulu, Finnország
- Research site
-
-
-
-
-
Creteil, Franciaország
- Research site
-
Dijon, Franciaország
- Research site
-
Lille Cedex, Franciaország
- Research site
-
Limoges, Franciaország
- Research site
-
Lyon, Franciaország
- Research Site, Cedax
-
Paris Cedex, Franciaország
- Research site
-
Toulouse Cedex, Franciaország
- Research site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Research site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research site
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Research site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Research site
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Research Site, Yonsei
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország
- Research site
-
Krakow, Lengyelország
- Research site
-
Poznan, Lengyelország
- Research site
-
Warsaw, Lengyelország
- Research site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Research site
-
Debrecen, Magyarország
- Research site
-
Szeged, Magyarország
- Research site
-
-
-
-
-
Chemnitz, Németország
- Research site
-
Jena, Németország
- Research site
-
Karlsruhe, Németország
- Research site
-
Mainz, Németország
- Research site
-
Rostock, Németország
- Research site
-
Wurzburg, Németország
- Research site
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország
- Research site
-
Milan, Olaszország
- Research site
-
Perugia, Olaszország
- Research site
-
Pisa, Olaszország
- Research site
-
Torino, Olaszország
- Research site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugália
- Research site
-
Lisbon, Portugália
- Research site
-
Porto, Portugália
- Research site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Research site
-
Pamplona, Spanyolország
- Research site
-
Salamanca, Spanyolország
- Research site
-
Sevilla, Spanyolország
- Research site
-
-
-
-
-
Bern, Svájc
- Research site
-
St Gallen, Svájc
- Research site
-
-
-
-
-
Malmo, Svédország
- Research site
-
Uddevalla, Svédország
- Research site
-
Umea, Svédország
- Research site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- Research site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld
- Research site
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
- Research site
-
Galway, Írország
- Research site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt Ann Arbor II., III. vagy IV. stádiumú Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a felülvizsgált Európai Amerikai Lymphoma(REAL)/Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint.
- Központi patológiai áttekintés, amely megerősíti a DLBCL-diagnózist és a 20-as differenciálódási klaszter (CD20) pozitivitást, és nincs bizonyíték DLBCL-re a csontvelőben
- A DLBCL első vonalbeli kezelésének 6 vagy 8 ciklusú standard CHOP kemoterápiának kell lennie rituximabbal kombinálva.
- Teljes remisszió (CR) vagy meg nem erősített teljes remisszió (CRu) a Cheson és munkatársai által leírt nemzetközi műhelyválaszkritériumok nem Hodgkins limfómára (NHL) szerint, és az ehhez a vizsgálathoz módosított CHOP-R első vonalbeli kezelést követően. A mellkas, a has, a medence és a nyak (adott esetben) számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatát az utolsó CHOP-R-kúra utolsó adagját követő 6 héten belül el kell végezni. A nyaki CT alkalmazhatósága azt jelenti, hogy a betegnél a nyaki régió érintettsége volt tapintással / fizikális vizsgálattal az első diagnóziskor (CHOP-R előtt).
- A CR/CRu radiológiai követelményeit teljesítő CHOP-R első vonalbeli kezelés előtti és utáni CT-felvételek központi radiográfiai áttekintése
- 60 éves vagy idősebb betegek a randomizálás időpontjában
- A WHO teljesítményállapota (PS) 0 és 2 között van a randomizálást követő 1 héten belül
- Abszolút neutrofilszám 1,5 x 10^9/l vagy annál nagyobb a randomizálást követő 1 héten belül
- Hemoglobin 10 g/dl vagy annál nagyobb a randomizálást követő 1 héten belül
- 150 x 10^9/l vagy annál nagyobb vérlemezkék a randomizálást követő 1 héten belül
- Várható élettartam 3 hónap vagy hosszabb
- A helyi irányelvek szerint szerzett írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más rosszindulatú daganat jelenléte vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a 0. stádiumú (in situ) méhnyakrákot
- Korábbi radioimmunterápia, sugárterápia vagy bármely más NHL-terápia, kivéve az első vonalbeli CHOP-R-t
- Gyomor-, központi idegrendszeri vagy here limfóma jelenléte az első diagnóziskor
- Az alacsony fokú non-Hodgkin limfóma (NHL) szövettani átalakulása
- Ismert szeropozitivitás hepatitis C vírusra vagy hepatitis B felületi antigénre
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében
- Kóros májműködés: összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy alanin-aminotranszferáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának a randomizálást követő 1 héten belül
- Kóros veseműködés: szérum kreatinin > 2,0 x ULN a randomizálást követő 1 héten belül
- A CHOP-R terápia toxikus hatásaiból való felépülés hiánya
- Ismert túlérzékenység egér vagy kiméra antitestekkel vagy fehérjékkel szemben
- Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) vagy Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) terápia két héten belül (vagy négy héten belül, ha pegilált) a szűrő laboratóriumi mintavétel előtt
- Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálat után 6 hónapon belül, instabil és kontrollálatlan magas vérnyomás, krónikus vesebetegség vagy aktív, kontrollálatlan fertőzés), amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
- Fogamzóképes korú férfi és női betegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, és nem hajlandók vagy nem képesek folytatni a fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 12 hónapig
- Női betegek, akik terhesek vagy éppen szoptatnak
- Vizsgálati gyógyszeres kezelés a tervezett 1. nap előtt kevesebb mint 4 héttel vagy az ilyen terápia toxikus hatásaiból való felépülés hiánya
- Műtét kevesebb, mint 4 héttel a tervezett 1. nap előtt, vagy az ilyen műtét mellékhatásaiból való felépülés hiánya
- Egyidejű szisztémás kortikoszteroid-használat bármilyen okból, kivéve premedikációként ismert vagy feltételezett kontrasztanyag-allergia esetén, vagy premedikációként a rituximab-kezelés lehetséges mellékhatásai miatt
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Zevalin
A betegek Zevalint kaptak. Zevalin terápiás rend: 1. nap: Kezdetben 250 mg/m^2 rituximab, majd azonnal 185 MBq [111In]-ibritumomab-tiuxetán beadása olyan központokban, ahol nem volt szükség biológiai eloszlási képalkotásra vagy dozimetriára, az első rituximab infúziót önmagában adták be. . - 7-9. nap: Rituximab 250 mg/m^2, majd azonnal [90Y]-ibritumomab-tiuxetan 14,8 MBq/kg, lassú intravénás nyomásként 10 percen keresztül. Két, egy hét különbséggel végzett kezelési napot 12 hetes biztonsági időszak követett. |
A Zevalin vizsgálati kezelési rendje 2 iv. rituximabból állt. infúziók (1. nap és 7-9. nap) és egy [90Y]-ibritumomab-tiuxetán infúzió a második rituximab infúzióval kapcsolatban. Az alapvető kezelési rend a Zevalin karon a következő volt: 1. nap: Rituximab i.v. infúzió 250 mg/m^2 7-9. nap: Rituximab i.v. 250 mg/m^2 infúziót azonnal követett 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) [90Y]-ibritumomab-tiuxetan 1184 MBq (32 mCi) maximális dózissal, 10 percen keresztül lassú intravénás nyomásként beadva.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Megfigyelő
Az ebbe a karba tartozó betegek nem kaptak referenciaterápiát; mentesek maradtak minden limfóma elleni terápiától, és megfigyelték a visszaesést.
Ez nem beavatkozási szakasz volt, amely egy hosszú távú követési időszakból állt (az 5 éves medián megfigyelési időszak végéig).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 évig, vagy addig, amíg a beteg el nem hal, vagy nem kell nyomon követni
|
Az elsődleges elemzés a teljes elemzési készleten (FAS) alapult.
Valójában az OS kiemelkedő hatékonysági változót a FAS-ban (azonos a biztonsági elemzési készlettel) és a Per Protocol Set-ben elemezték Kaplan Meier becslések segítségével, kezelési csoportonként.
A „teljes túlélés” a randomizálás és a bármilyen okból bekövetkezett halál közötti medián időtartam (hónapokban). Ezt az eseményig eltelt idő változót az utolsó ismert nyomon követési látogatás időpontjában cenzúrázták (feltéve, hogy a beteg még mindig élt akkoriban).
|
5 évig, vagy addig, amíg a beteg el nem hal, vagy nem kell nyomon követni
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegségmentes túlélésben (DFS) rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 5 évig, vagy addig, amíg a beteg betegsége progresszióba nem megy, vagy nem kell követni
|
A DFS-t a FAS-ban (azonos a biztonsági elemzési készlettel) és a Protocol-készletben elemezték Kaplan Meier-becslések segítségével, kezelési csoportonként. A betegségmentes túlélést a randomizálástól a relapszus időpontjáig (mint pl. a vizsgáló megítélése szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
Ezt az eseményig tartó idő változót is cenzúrázták az utolsó ismert nyomon követési látogatás időpontjában (feltéve, hogy a beteg akkor még életben volt).
|
5 évig, vagy addig, amíg a beteg betegsége progresszióba nem megy, vagy nem kell követni
|
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL)
Időkeret: 36 hónapig
|
A HRQL kérdőív 27 kérdésből áll, amelyek mindegyike 0-tól 4-ig terjed. A minimális pontszám 0 volt, amelyet „elképzelhető legrosszabb egészségi állapotnak” neveznek, a maximális pontszám pedig 100 volt, amit „elképzelhető legjobb egészségi állapotnak” neveznek. A leíró osztályozás az egészségi állapotot 5 dimenzióban határozza meg: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenység, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenzió 3 szintre van felosztva: nincs probléma, néhány vagy mérsékelt probléma, nem használható vagy extrém problémák. |
36 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 307940/106-20
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .