Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner Zevalin-regimen uden yderligere behandling hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom.

17. januar 2022 opdateret af: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Fase III, åbent, prospektivt, to-armet, multicenter-studie, der sammenligner Zevalin-regimen uden yderligere behandling hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom.

Denne undersøgelse behandler patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, hvis sygdom er i fuldstændig remission på grund af tidligere behandling med Cyclophosphamid Doxorubicin hydrochlorid Vincristine Prednisolon-Rituximab (CHOP-R). Halvdelen af ​​patienterne fik Zevalin, og den anden halvdel modtager ingen yderligere anti-cancerbehandling. De to patientgrupper sammenlignes for at afgøre, om Zevalin givet efter CHOP-R-behandling giver større fordele end at modtage ingen yderligere anti-cancerbehandling efter CHOP-R.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Zevalin-undersøgelsesregimet sammenlignet med observation alene hos patienter med fuldstændig remission (CR eller CRu) efter første-linje CHOP-R, undersøgelsen skulle omfatte patienter 60-årig -alder eller ældre med histologisk bekræftet Ann Arbor stadium II, III eller IV diffust storcellet B-celle lymfom

Slutpunkter:

Primært endepunkt: Samlet overlevelse (OS) Sekundære endepunkter: Sygdomsfri overlevelse (DFS), sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) vurderet af patienten ved hjælp af standardspørgeskemaer.

Antal patienter:

I alt 400 patienter (200 pr. arm) var planlagt til at blive indskrevet.

- Faktisk blev 68 randomiserede patienter (fuldt analysesæt; FAS) analyseret; 34 patienter pr. arm. Protokolsættet (PPS; 65 patienter) omfattede 33 patienter allokeret til Zevalin-armen og 32 patienter allokeret til observationskontrolarmen.

Studiebehandling:

Kombinationskuren med rituximab blev designet i 2 trin som følger:

  • Dag 1: Indledende administration af 250 mg/m^2 rituximab, efterfulgt umiddelbart af administration af 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) af [111In]-ibritumomab tiuxetan (sidstnævnte kun i centre, hvor biodistributionsbilleddannelse eller dosimetri var obligatorisk i henhold til lokal lovgivning). I centre, hvor biodistributionsbilleddannelse eller dosimetri ikke havde været påkrævet, blev den første rituximab-infusion givet alene.
  • Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, umiddelbart efterfulgt af [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogram (MBq/kg) (0,4 millicurie/kilogram [mCi/kg]) (maksimal dosis 1184 MBq) givet som et langsomt intravenøst ​​(I.V.) skub over 10 minutter. To behandlingsdage med en uges mellemrum efterfulgt af en 12-ugers sikkerhedsperiode.

Varighed af patientdeltagelse:

På grund af det sekventielle design var den samlede varighed af denne undersøgelse ikke fastsat. Oprindeligt var undersøgelsen planlagt i et randomiseret, parallel-gruppe, gruppe sekventielt design.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse var en inferentiel sammenligning mellem de 2 randomiserede grupper med hensyn til samlet overlevelse ved hjælp af en gruppesekventiel trekantet test, da undersøgelsen blev afsluttet for tidligt, var den forudplanlagte gruppesekventielle karakter af undersøgelsesdesignet ikke anvendelig statistiske analyser . Faktisk blev de fremtrædende effektivitetsvariabler for OS og DFS analyseret i FAS (identisk med sikkerhedsanalysesættet) og PPS ved hjælp af Kaplan Meier-estimater efter behandlingsgruppe.

Studere design :

Dette studie blev designet som et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret, to-armet, gruppesekventielt fase III-studie. Studiet var planlagt til at bestå af 2 faser: et interventionstrin 1 med screening/baseline, behandlings-, sikkerheds- og opfølgningsperioder og et ikke-interventionstrin 2 bestående af en langsigtet opfølgningsperiode (indtil afslutning af en median observationsperiode på 5 år). Denne anden fase af undersøgelsen skulle kun startes, hvis overlegenheden af ​​Zevalin-undersøgelsesregimet kunne påvises i det foregående trin 1.

Farmakokinetik/farmakodynamiske resultater: Ikke relevant

Omfang af eksponering:

Alle 34 patienter randomiseret til Zevalin-armen fik 2 rituximab-infusioner (med en mediandosis på 425,0 mg på hvert af de 2 infusionstidspunkter). Tre patienter gennemgik radioimaging undersøgelser/dosimetri og blev derfor administreret [111In]-ibritumomab tiuxetan på dagen. 1. Alle undtagen 1 patient modtog en infusion med [90Y]-ibritumomab tiuxetan efter den anden infusion af rituximab. Middeldosis varierede fra 765,9 -1197,0 MBq.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Research Site
      • Gent, Belgien
        • Research Site
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Research Site
      • Oulu, Finland
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Berkeley, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Burbank, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Duarte, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • San Diego, California, Forenede Stater
        • Research Site
      • Vallejo, California, Forenede Stater
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Forenede Stater
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Forenede Stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Forenede Stater
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater
        • Research Site
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig
        • Research Site
      • Dijon, Frankrig
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Research Site
      • Limoges, Frankrig
        • Research Site
      • Lyon, Frankrig
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Frankrig
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Frankrig
        • Research Site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Research Site
      • Galway, Irland
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Research Site
      • Milan, Italien
        • Research Site
      • Perugia, Italien
        • Research Site
      • Pisa, Italien
        • Research Site
      • Torino, Italien
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Research Site, Yonsei
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal
        • Research Site
      • Porto, Portugal
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Research Site
      • St Gallen, Schweiz
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmo, Sverige
        • Research Site
      • Uddevalla, Sverige
        • Research Site
      • Umea, Sverige
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Research Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland
        • Research Site
      • Jena, Tyskland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland
        • Research Site
      • Rostock, Tyskland
        • Research Site
      • Wurzburg, Tyskland
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn
        • Research Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Research Site
      • Innsbruck, Østrig
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, Ann Arbor stadium II, III eller IV diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) i henhold til den reviderede European American Lymphoma(REAL)/World Health Organization (WHO) klassifikation.
  • Central patologigennemgang, der bekræfter DLBCL-diagnosen og Cluster of differentiation 20 (CD20) positivitet, og ingen tegn på DLBCL i knoglemarv
  • Førstelinjebehandling af DLBCL skal have været 6 eller 8 cyklusser med standard CHOP kemoterapi i kombination med rituximab.
  • Fuldstændig remission (CR) eller ubekræftet fuldstændig remission (CRu) i henhold til International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins lymfom (NHL) beskrevet af Cheson et al og modificeret til denne undersøgelse efter førstelinjebehandling med CHOP-R. Computertomografi (CT)-scanninger af bryst, mave, bækken og hals (hvis relevant) skal være udført inden for 6 uger efter den sidste dosis af den sidste behandling med CHOP-R. Anvendelighed af nakke-CT betyder, at patienten havde involvering af nakkeregionen ved palpation/fysisk undersøgelse ved første diagnose (pre-CHOP-R).
  • Central radiografisk gennemgang af CT-scanningerne fra før og efter førstelinjebehandling med CHOP-R, der opfylder de radiologiske krav til CR/CRu
  • Patienter 60 år eller ældre på tidspunktet for randomisering
  • WHO præstationsstatus (PS) på 0 til 2 inden for 1 uge efter randomisering
  • Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 x 10^9/L inden for 1 uge efter randomisering
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL inden for 1 uge efter randomisering
  • Blodplader større end eller lig med 150 x 10^9/L inden for 1 uge efter randomisering
  • Forventet levetid på 3 måneder eller længere
  • Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af enhver anden malignitet eller tidligere malignitet undtagen non-melanom hudtumorer eller stadium 0 (in situ) cervikal carcinom
  • Tidligere radioimmunterapi, strålebehandling eller enhver anden NHL-terapi undtagen CHOP-R førstelinje
  • Tilstedeværelse af gastrisk, centralnervesystem eller testikellymfom ved første diagnose
  • Histologisk transformation af lavgradigt non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Kendt seropositivitet for hepatitis C-virus eller hepatitis B-overfladeantigen
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Unormal leverfunktion: total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller Alanine Aminotransferase > 2,5 x ULN inden for 1 uge efter randomisering
  • Unormal nyrefunktion: serumkreatinin > 2,0 x ULN inden for 1 uge efter randomisering
  • Manglende genopretning fra de toksiske virkninger af CHOP-R-terapi
  • Kendt overfølsomhed over for murine eller kimære antistoffer eller proteiner
  • Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller Granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling inden for to uger (eller fire uger hvis pegyleret) før screening af laboratorieprøver
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen, ustabil og ukontrolleret hypertension, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsen og uvillige eller ude af stand til at fortsætte prævention i 12 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller i øjeblikket ammer
  • Behandling med forsøgslægemidler mindre end 4 uger før den planlagte dag 1 eller manglende helbredelse fra de toksiske virkninger af en sådan behandling
  • Operation mindre end 4 uger før den planlagte dag 1 eller manglende bedring fra bivirkningerne af en sådan operation
  • Samtidig systemisk kortikosteroidbrug uanset årsag undtagen som præmedicinering i tilfælde af kendte eller mistænkte allergier over for kontrastmidler eller som præmedicinering for potentielle bivirkninger af rituximab-behandling
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zevalin

Patienterne fik Zevalin.

Zevalin Terapeutisk regime:

Dag 1: Indledende administration af 250 mg/m^2 rituximab, efterfulgt umiddelbart af administration af 185 MBq [111In]-ibritumomab tiuxetan, i centre, hvor biodistributionsbilleddannelse eller dosimetri ikke var påkrævet, blev den første rituximab-infusion givet alene .

- Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, umiddelbart efterfulgt af [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg givet som et langsomt intravenøst ​​skub over 10 minutter.

To behandlingsdage med en uges mellemrum blev efterfulgt af en 12-ugers sikkerhedsperiode.
Medicin: Zevalin

Zevalin-studiets behandlingsregime bestod af 2 rituximab i.v. infusioner (dag 1 og dag 7-9) og en [90Y]-ibritumomab tiuxetan infusion i forbindelse med den anden rituximab infusion.

Kernebehandlingsregimet i Zevalin-armen var:

Dag 1: Rituximab i.v. infusion 250 mg/m^2

Dag 7-9: Rituximab i.v. infusion 250 mg/m^2 umiddelbart efterfulgt af [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) med en maksimal dosis på 1184 MBq (32 mCi), administreret som langsomt intravenøst ​​tryk over 10 minutter.

Andre navne:
  • Ibritumomab tiuxetan
Ingen indgriben: Observationel
Patienter i denne arm modtog ingen referenceterapi; de forblev fri for enhver anti-lymfomterapi og blev observeret for tilbagefald. Dette var ikke-interventionsstadiet bestående af en langsigtet opfølgningsperiode (indtil afslutningen af ​​en median observationsperiode på 5 år).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år eller indtil patienten dør eller taber sig til opfølgning
Den primære analyse var baseret på det fulde analysesæt (FAS). Faktisk blev den fremtrædende effektivitetsvariabel OS analyseret i FAS (identisk med sikkerhedsanalysesættet) og Per Protocol Set ved hjælp af Kaplan Meier-estimater efter behandlingsgruppe. "Samlet overlevelse" blev defineret som det gennemsnitlige tidsinterval (i måneder) fra randomisering til død uanset årsag. Denne tid-til-hændelse-variabel blev censureret på datoen for det sidste kendte opfølgningsbesøg (forudsat at patienten stadig var i live på det tidspunkt).
5 år eller indtil patienten dør eller taber sig til opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år eller indtil patientens sygdom udvikler sig eller tabt for at følge op
DFS blev analyseret i FAS (identisk med sikkerhedsanalysesættet) og Per Protocol-sættet ved hjælp af Kaplan Meier-estimater efter behandlingsgruppe. Sygdomsfri overlevelse blev defineret som det mediane tidsinterval (i måneder) fra randomisering til datoen for tilbagefald (som vurderet af efterforskeren) eller død af enhver årsag. Denne tid-til-hændelse-variabel blev også censureret på datoen for det sidste kendte opfølgningsbesøg (forudsat at patienten stadig var i live på det tidspunkt).
5 år eller indtil patientens sygdom udvikler sig eller tabt for at følge op
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL)
Tidsramme: Op til måned 36

HRQL-spørgeskemaet består af 27 spørgsmål, der hver scorer fra 0 - 4. Minimumsscore var 0, som betegnes som 'værst tænkelige helbredstilstand', og den maksimale score for en patient var 100, hvilket betegnes som 'bedst tænkelige sundhedstilstand'.

Den beskrivende klassifikation definerer sundhedstilstand i form af 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension er opdelt i 3 niveauer: intet problem, nogle eller moderate problemer, ude af stand eller ekstreme problemer.
Op til måned 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Samarbejdspartnere

Bayer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2006

Først opslået (Skøn)

5. maj 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 307940/106-20

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Zevalin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner