在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中比较 Zevalin 方案与未进一步治疗的研究。
III 期、开放标签、前瞻性、双臂、多中心研究比较 Zevalin 方案与未进一步治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。
研究概览
详细说明
本研究的目的是在一线 CHOP-R 后完全缓解（CR 或 CRu）的患者中评估 Zevalin 研究方案与单独观察相比的疗效和安全性，该研究包括 60 岁的患者-经组织学证实的 Ann Arbor II、III 或 IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的年龄或以上
终点：
主要终点：总生存期 (OS) 次要终点：无病生存期 (DFS)、患者使用标准问卷评估的健康相关生活质量 (HRQL)。
患者人数：
计划招募总共 400 名患者（每组 200 名）。
- 事实上，对 68 名随机患者（完整分析集；FAS）进行了分析；每只手臂 34 名患者。 符合方案集（PPS；65 名患者）包括分配至 Zevalin 组的 33 名患者和分配至观察对照组的 32 名患者。
研究治疗：
与利妥昔单抗的组合方案分两步设计如下：
- 第 1 天：初始给予 250 mg/m^2 利妥昔单抗，然后立即给予 185 兆贝克勒尔 (MBq)（5 毫居里 [mCi]）的 [111In]-ibritumomab tiuxetan（后者仅在生物分布成像或剂量测定中心）根据当地法律是强制性的）。 在不需要生物分布成像或剂量测定的中心，单独给予第一次利妥昔单抗输注。
- 第 7-9 天：利妥昔单抗 250 mg/m^2，随后立即给予 [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14.8 兆贝克勒尔/千克 (MBq/kg)（0.4 毫居里/千克 [mCi/kg]）（最大剂量 1184 MBq）缓慢静脉注射 (I.V.) 超过 10 分钟。 相隔一周的两天治疗，然后是 12 周的安全期。
患者参与的持续时间：
由于序贯设计，本研究的总持续时间不固定。 最初，该研究计划采用随机、平行组、组序贯设计。
客观的 ：
本研究的主要目的是使用组序贯三角检验在总生存率方面对 2 个随机分组进行推论性比较，因为研究提前终止，研究设计的预先计划的组序性质不适用统计分析. 实际上，OS 和 DFS 的显着疗效变量在 FAS（与安全性分析集相同）和 PPS 中使用治疗组的 Kaplan Meier 估计进行了分析。
学习规划 ：
本研究设计为前瞻性、多中心、开放标签、随机、两组、组序贯 III 期研究。 该研究计划由 2 个阶段组成：干预阶段 1，包括筛选/基线、治疗、安全性和随访期，以及非干预阶段 2，包括长期随访期（直到完成中位观察期为 5 年）。 只有在前面的第一阶段可以证明 Zevalin 研究方案的优越性时，才会开始第二阶段的研究。
药代动力学/药效学结果：不适用
暴露程度：
随机分配到 Zevalin 组的所有 34 名患者接受了 2 次利妥昔单抗输注（在 2 个输注时间点的每个时间点的中位剂量为 425.0 mg）。三名患者接受了放射影像学研究/剂量测定，因此在第1. 除 1 名患者外，所有患者均在第二次输注利妥昔单抗后接受 [90Y]-ibritumomab tiuxetan 输注。 平均剂量范围为 765.9 -1197.0 MBq。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Research Site
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Budapest、匈牙利
- Research Site
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Debrecen、匈牙利
- Research Site
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Szeged、匈牙利
- Research Site
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Seoul、大韩民国
- Research Site
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Seoul、大韩民国
- Research Site, Yonsei
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Graz、奥地利
- Research Site
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Innsbruck、奥地利
- Research Site
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Chemnitz、德国
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Jena、德国
- Research Site
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Karlsruhe、德国
- Research Site
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Mainz、德国
- Research Site
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Rostock、德国
- Research Site
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Wurzburg、德国
- Research Site
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Bologna、意大利
- Research Site
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Milan、意大利
- Research Site
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Perugia、意大利
- Research Site
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Pisa、意大利
- Research Site
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Torino、意大利
- Research Site
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Singapore、新加坡
- Research Site
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Brugge、比利时
- Research Site
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Gent、比利时
- Research Site
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Leuven、比利时
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Creteil、法国
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Dijon、法国
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Lille Cedex、法国
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Limoges、法国
- Research Site
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Lyon、法国
- Research Site, Cedax
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Paris Cedex、法国
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Toulouse Cedex、法国
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Gdansk、波兰
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Krakow、波兰
- Research Site
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Poznan、波兰
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Warsaw、波兰
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Bangkok、泰国
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Dublin、爱尔兰
- Research Site
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Galway、爱尔兰
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Malmo、瑞典
- Research Site
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Uddevalla、瑞典
- Research Site
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Umea、瑞典
- Research Site
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Bern、瑞士
- Research Site
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St Gallen、瑞士
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国
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Phoenix、Arizona、美国
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Scottsdale、Arizona、美国
- Research Site
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California
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Bakersfield、California、美国
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Berkeley、California、美国
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Beverly Hills、California、美国
- Research Site
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Burbank、California、美国
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Duarte、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Newport Beach、California、美国
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San Diego、California、美国
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Vallejo、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Delaware
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Newark、Delaware、美国
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、美国
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Joliet、Illinois、美国
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Morris、Illinois、美国
- Research Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- Research Site
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Saint Louis Park、Minnesota、美国
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New York
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Commack、New York、美国
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East Setauket、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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South Dakota
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Aberdeen、South Dakota、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国
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Helsinki、芬兰
- Research Site
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Oulu、芬兰
- Research Site
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Leicester、英国
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London、英国
- Research Site
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Coimbra、葡萄牙
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Lisbon、葡萄牙
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Porto、葡萄牙
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Madrid、西班牙
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Pamplona、西班牙
- Research Site
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Salamanca、西班牙
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Sevilla、西班牙
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实，根据修订的欧美淋巴瘤 (REAL)/世界卫生组织 (WHO) 分类，Ann Arbor II、III 或 IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
- 中央病理学审查确认 DLBCL 诊断和分化簇 20 (CD20) 阳性，并且骨髓中没有 DLBCL 的证据
- DLBCL 的一线治疗必须是 6 或 8 个周期的标准 CHOP 化疗联合利妥昔单抗。
- 根据 Cheson 等人描述的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 国际研讨会反应标准的完全缓解 (CR) 或未经证实的完全缓解 (CRu)，并在使用 CHOP-R 一线治疗后针对本研究进行了修改。 胸部、腹部、骨盆和颈部（如果适用）的计算机断层扫描 (CT) 必须在 CHOP-R 最后一个疗程的最后一剂后 6 周内进行。 颈部 CT 的适用性意味着患者在首次诊断（CHOP-R 前）时通过触诊/体检发现颈部受累。
- 对 CHOP-R 一线治疗前后 CT 扫描的中央放射影像学审查，满足 CR/CRu 的放射学要求
- 随机分组时 60 岁或以上的患者
- 随机分组后 1 周内 WHO 体能状态 (PS) 为 0 至 2
- 随机分组后 1 周内中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.5 x 10^9/L
- 随机分组后 1 周内血红蛋白大于或等于 10 g/dL
- 随机分组后 1 周内血小板大于或等于 150 x 10^9/L
- 3个月或更长的预期寿命
- 根据当地指南获得的书面知情同意书
排除标准：
- 除非黑色素瘤皮肤肿瘤或 0 期（原位）宫颈癌外，存在任何其他恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史
- 既往放射免疫疗法、放射疗法或除一线 CHOP-R 之外的任何其他 NHL 疗法
- 首次诊断时存在胃、中枢神经系统或睾丸淋巴瘤
- 低级别非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的组织学转化
- 丙型肝炎病毒或乙型肝炎表面抗原的已知血清阳性
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 肝功能异常：总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 或丙氨酸转氨酶 > 2.5 x ULN 在随机分组后 1 周内
- 肾功能异常：随机分组后 1 周内血清肌酐 > 2.0 x ULN
- 未从 CHOP-R 疗法的毒性作用中恢复
- 已知对鼠或嵌合抗体或蛋白质过敏
- 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在筛查实验室取样前两周内（如果聚乙二醇化则为 4 周）进行治疗
- 并发的严重和/或不受控制的医学疾病（例如，不受控制的糖尿病、充血性心力衰竭、研究后 6 个月内的心肌梗死、不稳定和不受控制的高血压、慢性肾病或活动性不受控制的感染）可能会影响参与研究
- 有生育能力的男性和女性患者在研究期间不愿采取有效的避孕措施，并且在最后一次研究治疗后不愿或不能继续避孕 12 个月
- 怀孕或正在哺乳的女性患者
- 在计划的第 1 天前不到 4 周使用研究药物进行治疗或未从此类治疗的毒性作用中恢复
- 在计划的第 1 天前不到 4 周进行手术或未从此类手术的副作用中恢复
- 出于任何原因同时使用全身皮质类固醇，除了在已知或怀疑对造影剂过敏的情况下作为术前用药或作为利妥昔单抗治疗潜在副作用的术前用药
- 不愿意或不能遵守协议
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泽瓦林
患者接受 Zevalin。 Zevalin 治疗方案： 第 1 天：初始给予 250 mg/m^2 利妥昔单抗，然后立即给予 185 MBq 的 [111In]-ibritumomab tiuxetan，在不需要生物分布成像或剂量测定的中心，第一次利妥昔单抗单独输注. - 第 7-9 天：利妥昔单抗 250 mg/m^2，随后立即给予 [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14.8 MBq/kg，在 10 分钟内缓慢静脉推注。 相隔一周的两个治疗日之后是 12 周的安全期。 |
Zevalin 研究治疗方案包括 2 次利妥昔单抗静脉注射。 输注（第 1 天和第 7-9 天）和一次 [90Y]-ibritumomab tiuxetan 输注与第二次利妥昔单抗输注相关。 Zevalin 组的核心治疗方案是： 第 1 天：利妥昔单抗静脉注射 输注 250 毫克/米^2 第 7 至 9 天：利妥昔单抗静脉注射 输注 250 mg/m^2，然后立即输注 [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14.8 MBq/kg（0.4 mCi/kg），最大剂量为 1184 MBq（32 mCi），在 10 分钟内缓慢静脉推注。
其他名称：
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无干预：观察性的
该组患者未接受任何参考治疗；他们没有接受任何抗淋巴瘤治疗，并观察有无复发。
这是非干预阶段，包括长期随访期（直至完成 5 年的中位观察期）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5 年或直至患者死亡或失访
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主要分析基于全分析集 (FAS)。
实际上，在 FAS（与安全性分析集相同）和 Per Protocol Set 中使用治疗组的 Kaplan Meier 估计分析了显着的疗效变量 OS。
“总生存期”被定义为从随机分组到因任何原因死亡的中位时间间隔（以月为单位）。这个事件发生时间变量在已知的最后一次随访之日截尾（前提是患者仍在当时还活着）。
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5 年或直至患者死亡或失访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无病生存 (DFS) 参与者的比例
大体时间：5 年或直至患者疾病进展或失访
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DFS 在 FAS（与安全性分析集相同）和 Per Protocol 集中使用治疗组的 Kaplan Meier 估计值进行分析。无病生存期定义为从随机化到复发日期（如由研究者评估）或因任何原因死亡。
这个事件发生时间变量也在已知的最后一次随访之日截尾（前提是患者当时还活着）。
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5 年或直至患者疾病进展或失访
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与健康相关的生活质量 (HRQL)
大体时间：直到第 36 个月
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HRQL 问卷由 27 个问题组成，每个问题的得分范围为 0 - 4。最低得分为 0，称为“可想象的最差健康状态”，患者的最高得分为 100，称为“可想象的最佳健康状态”。 描述性分类从 5 个维度定义健康状况：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度又细分为3个等级：没问题、有些或中度问题、不能或极度问题。 |
直到第 36 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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泽瓦林的临床试验
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Soroka University Medical Center未知
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Lymphoma Study Association完全的
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Chulalongkorn UniversityBayer终止
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University Hospital, BordeauxBayer完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 套细胞淋巴瘤法国
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