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Étude comparant le régime Zevalin à l'absence de traitement supplémentaire chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.

17 janvier 2022 mis à jour par: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Étude de phase III, ouverte, prospective, à deux bras et multicentrique comparant le régime Zevalin à l'absence de traitement supplémentaire chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B.

Cette étude traite des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B dont la maladie est en rémission complète en raison d'un traitement antérieur par Cyclophosphamide Chlorhydrate de doxorubicine Vincristine Prednisolone-Rituximab (CHOP-R). La moitié des patients ont reçu du Zevalin et l'autre moitié ne reçoit plus de traitement anticancéreux. Les deux groupes de patients ont été comparés pour déterminer si Zevalin administré après le traitement CHOP-R offre de plus grands avantages que l'absence de traitement anticancéreux supplémentaire après CHOP-R.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du schéma posologique de l'étude Zevalin par rapport à l'observation seule chez des patients en rémission complète (RC ou CRu) après CHOP-R de première ligne, l'étude devait inclure des patients âgés de 60 ans -âge ou plus avec un lymphome diffus à grandes cellules B de stade II, III ou IV d'Ann Arbor confirmé histologiquement

Points finaux :

Critère principal : survie globale (SG) Critères secondaires : survie sans maladie (DFS), qualité de vie liée à la santé (QVLS) telle qu'évaluée par le patient à l'aide de questionnaires standard.

Nombre de patients :

Un total de 400 patients (200 par bras) devaient être recrutés.

- En effet, 68 patients randomisés (ensemble complet d'analyse ; FAS) ont été analysés ; 34 patients par bras. L'ensemble per-protocole (PPS ; 65 patients) comprenait 33 patients affectés au bras Zevalin et 32 patients affectés au bras témoin d'observation.

Traitement d'étude :

Le schéma d'association avec le rituximab a été conçu en 2 étapes comme suit :

  • Jour 1 : Administration initiale de 250 mg/m^2 de rituximab, suivie immédiatement de l'administration de 185 mégabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) de [111In]-ibritumomab tiuxetan (ce dernier uniquement dans les centres où l'imagerie de biodistribution ou la dosimétrie était obligatoire selon la législation locale). Dans les centres où l'imagerie de biodistribution ou la dosimétrie n'avaient pas été requises, la première perfusion de rituximab a été administrée seule.
  • Jour 7-9 : Rituximab 250 mg/m^2, suivi immédiatement de [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 mégabecquerel/kilogrammes (MBq/kg) (0,4 millicurie/kilogramme [mCi/kg]) (dose maximale de 1 184 MBq) une poussée intraveineuse (I.V.) lente pendant 10 minutes. Deux jours de traitement à une semaine d'intervalle suivis d'une période de sécurité de 12 semaines.

Durée de la participation des patients :

En raison de la conception séquentielle, la durée totale de cette étude n'a pas été fixée. À l'origine, l'étude était planifiée selon une conception séquentielle randomisée, en groupes parallèles et en groupes.

Objectif :

L'objectif principal de cette étude était une comparaison inférentielle entre les 2 groupes randomisés en termes de survie globale à l'aide d'un test triangulaire séquentiel de groupe, puisque l'étude a été interrompue prématurément, la nature séquentielle de groupe pré-planifiée de la conception de l'étude n'était pas applicable analyses statistiques . En fait, les principales variables d'efficacité pour l'OS et la DFS ont été analysées dans le FAS (identique à l'ensemble d'analyse de sécurité) et le PPS en utilisant les estimations de Kaplan Meier par groupe de traitement.

Étudier le design :

Cette étude a été conçue comme une étude de phase III prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, à deux bras, séquentielle en groupe. L'étude devait comporter 2 étapes : une étape 1 interventionnelle avec des périodes de dépistage/de base, de traitement, de sécurité et de suivi, et une étape 2 non interventionnelle consistant en une période de suivi à long terme (jusqu'à la fin de une période médiane d'observation de 5 ans). Cette deuxième étape de l'étude ne devait être lancée que si la supériorité du schéma thérapeutique de l'étude Zevalin pouvait être démontrée dans l'étape 1 précédente.

Résultats pharmacocinétiques/pharmacodynamiques : Sans objet

Étendue de l'exposition :

Les 34 patients randomisés dans le bras Zevalin ont reçu 2 perfusions de rituximab (avec une dose médiane de 425,0 mg à chacun des 2 points de temps de perfusion). 1. Tous les patients sauf 1 ont reçu une perfusion de [90Y]-ibritumomab tiuxétan après la deuxième perfusion de rituximab. La dose moyenne variait de 765,9 à 1197,0 MBq.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Chemnitz, Allemagne
        • Research Site
      • Jena, Allemagne
        • Research Site
      • Karlsruhe, Allemagne
        • Research Site
      • Mainz, Allemagne
        • Research Site
      • Rostock, Allemagne
        • Research Site
      • Wurzburg, Allemagne
        • Research Site
  • Belgique
      • Brugge, Belgique
        • Research Site
      • Gent, Belgique
        • Research Site
      • Leuven, Belgique
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de
        • Research Site, Yonsei
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
      • Pamplona, Espagne
        • Research Site
      • Salamanca, Espagne
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne
        • Research Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Research Site
      • Oulu, Finlande
        • Research Site
  • France
      • Creteil, France
        • Research Site
      • Dijon, France
        • Research Site
      • Lille Cedex, France
        • Research Site
      • Limoges, France
        • Research Site
      • Lyon, France
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, France
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, France
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie
        • Research Site
      • Szeged, Hongrie
        • Research Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • Research Site
      • Galway, Irlande
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Research Site
      • Milan, Italie
        • Research Site
      • Perugia, Italie
        • Research Site
      • Pisa, Italie
        • Research Site
      • Torino, Italie
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Research Site
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal
        • Research Site
      • Lisbon, Le Portugal
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
        • Research Site
      • Krakow, Pologne
        • Research Site
      • Poznan, Pologne
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Leicester, Royaume-Uni
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni
        • Research Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Research Site
  • Suisse
      • Bern, Suisse
        • Research Site
      • St Gallen, Suisse
        • Research Site
  • Suède
      • Malmo, Suède
        • Research Site
      • Uddevalla, Suède
        • Research Site
      • Umea, Suède
        • Research Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis
        • Research Site
      • Berkeley, California, États-Unis
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, États-Unis
        • Research Site
      • Burbank, California, États-Unis
        • Research Site
      • Duarte, California, États-Unis
        • Research Site
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Research Site
      • Newport Beach, California, États-Unis
        • Research Site
      • San Diego, California, États-Unis
        • Research Site
      • Vallejo, California, États-Unis
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, États-Unis
        • Research Site
      • Morris, Illinois, États-Unis
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, États-Unis
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis
        • Research Site
      • East Setauket, New York, États-Unis
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, États-Unis
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmé histologiquement, Ann Arbor stade II, III ou IV Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) selon la classification Revised European American Lymphoma (REAL)/Organisation mondiale de la santé (OMS) .
  • Examen central de pathologie confirmant le diagnostic de DLBCL et la positivité du groupe de différenciation 20 (CD20), et aucune preuve de DLBCL dans la moelle osseuse
  • Le traitement de première intention du DLBCL doit avoir consisté en 6 ou 8 cycles de chimiothérapie CHOP standard en association avec le rituximab.
  • Rémission complète (RC) ou rémission complète non confirmée (RCu) selon les critères de réponse de l'atelier international pour le lymphome non hodgkinien (LNH) décrits par Cheson et al et modifiés pour cette étude après un traitement de première ligne avec CHOP-R. Des tomodensitogrammes (TDM) du thorax, de l'abdomen, du bassin et du cou (le cas échéant) doivent avoir été effectués dans les 6 semaines suivant la dernière dose du dernier cycle de CHOP-R. L'applicabilité du scanner du cou signifie que le patient avait une atteinte de la région du cou par palpation / examen physique au premier diagnostic (pré-CHOP-R).
  • Examen radiographique central des tomodensitogrammes avant et après le traitement de première ligne avec CHOP-R répondant aux exigences radiologiques pour CR/CRu
  • Patients âgés de 60 ans ou plus au moment de la randomisation
  • Statut de performance (PS) de l'OMS de 0 à 2 dans la semaine suivant la randomisation
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L dans la semaine suivant la randomisation
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL dans la semaine suivant la randomisation
  • Plaquettes supérieures ou égales à 150 x 10^9/L dans la semaine suivant la randomisation
  • Espérance de vie de 3 mois ou plus
  • Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

  • Présence de toute autre tumeur maligne ou antécédent de malignité, à l'exception des tumeurs cutanées non mélanomes ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ)
  • Antécédents de radioimmunothérapie, de radiothérapie ou de tout autre traitement contre le LNH, à l'exception du CHOP-R de première ligne
  • Présence d'un lymphome gastrique, du système nerveux central ou testiculaire au premier diagnostic
  • Transformation histologique du lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade
  • Séropositivité connue pour le virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Fonction hépatique anormale : bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou Alanine Aminotransférase > 2,5 x LSN dans la semaine suivant la randomisation
  • Fonction rénale anormale : créatinine sérique > 2,0 x LSN dans la semaine suivant la randomisation
  • Non-récupération des effets toxiques de la thérapie CHOP-R
  • Hypersensibilité connue aux anticorps ou protéines murins ou chimériques
  • Thérapie par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de macrophages de granulocytes (GM-CSF) dans les deux semaines (ou quatre semaines si pégylé) avant l'échantillonnage en laboratoire de dépistage
  • Maladie médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'étude, hypertension instable et non contrôlée, maladie rénale chronique ou infection active non contrôlée) qui pourrait compromettre la participation à l'étude
  • Patients masculins et féminins en âge de procréer qui ne veulent pas pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas continuer la contraception pendant 12 mois après leur dernière dose de traitement à l'étude
  • Patientes enceintes ou qui allaitent actuellement
  • Traitement avec des médicaments expérimentaux moins de 4 semaines avant le jour 1 prévu ou non-récupération des effets toxiques d'une telle thérapie
  • Chirurgie moins de 4 semaines avant le jour 1 prévu ou non-récupération des effets secondaires d'une telle chirurgie
  • Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques pour quelque raison que ce soit, sauf comme prémédication en cas d'allergies connues ou suspectées aux produits de contraste ou comme prémédication pour les effets secondaires potentiels du traitement par le rituximab
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Zévalin

Les patients ont reçu Zevalin.

Régime thérapeutique Zevalin :

Jour 1 : administration initiale de 250 mg/m^2 de rituximab, suivie immédiatement de l'administration de 185 MBq de [111In]-ibritumomab tiuxetan, dans les centres où l'imagerie de biodistribution ou la dosimétrie n'avaient pas été requises, la première perfusion de rituximab a été administrée seule .

- Jour 7-9 : Rituximab 250 mg/m^2, suivi immédiatement de [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg administré en injection intraveineuse lente pendant 10 minutes.

Deux jours de traitement à une semaine d'intervalle ont été suivis d'une période de sécurité de 12 semaines.
Médicament: Zévalin

Le schéma thérapeutique de l'étude Zevalin consistait en 2 rituximab i.v. perfusions (Jour 1 et Jours 7 à 9) et une perfusion de [90Y]-ibritumomab tiuxetan dans le cadre de la deuxième perfusion de rituximab.

Le schéma thérapeutique de base dans le bras Zevalin était :

Jour 1 : Rituximab i.v. perfusion 250 mg/m^2

Jour 7 à 9 : Rituximab i.v. perfusion de 250 mg/m^2 immédiatement suivie de [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) avec une dose maximale de 1 184 MBq (32 mCi), administrée par injection intraveineuse lente en 10 minutes.

Autres noms:
  • Ibritumomab tiuxétan
Aucune intervention: Observationnel
Les patients de ce bras n'ont reçu aucun traitement de référence ; ils sont restés exempts de toute thérapie anti-lymphome et ont été observés pour une rechute. Il s'agissait d'une étape non interventionnelle consistant en une période de suivi à long terme (jusqu'à la fin d'une période d'observation médiane de 5 ans).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 5 ans ou jusqu'au décès du patient ou perdu de vue
L'analyse principale était basée sur l'ensemble complet d'analyses (FAS). En fait, la principale variable d'efficacité OS a été analysée dans le FAS (identique à l'ensemble d'analyse de sécurité) et l'ensemble Per Protocol en utilisant les estimations de Kaplan Meier par groupe de traitement. La « survie globale » a été définie comme l'intervalle de temps médian (en mois) entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Cette variable de délai avant l'événement a été censurée à la date de la dernière visite de suivi connue (à condition que le patient soit encore vivant à cette époque).
5 ans ou jusqu'au décès du patient ou perdu de vue

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant une survie sans maladie (DFS)
Délai: 5 ans ou jusqu'à ce que la maladie du patient progresse ou soit perdu de vue
La SSM a été analysée dans le FAS (identique à l'ensemble d'analyse de sécurité) et l'ensemble Per Protocol en utilisant les estimations de Kaplan Meier par groupe de traitement. La survie sans maladie a été définie comme l'intervalle de temps médian (en mois) entre la randomisation et la date de rechute (comme évalué par l'investigateur) ou un décès quelle qu'en soit la cause. Cette variable de temps jusqu'à l'événement a également été censurée à la date de la dernière visite de suivi connue (à condition que le patient soit encore en vie à ce moment-là).
5 ans ou jusqu'à ce que la maladie du patient progresse ou soit perdu de vue
La qualité de vie liée à la santé (QVLS)
Délai: Jusqu'au mois 36

Le questionnaire HRQL se compose de 27 questions chacune allant de 0 à 4. Le score minimum était de 0, ce qui est qualifié de "pire état de santé imaginable" et le score maximum pour un patient était de 100, ce qui est qualifié de "meilleur état de santé imaginable".

La classification descriptive définit l'état de santé en termes de 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension est subdivisée en 3 niveaux : pas de problème, quelques problèmes ou problèmes modérés, problèmes impossibles ou extrêmes.
Jusqu'au mois 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Collaborateurs

Bayer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2006

Première publication (Estimation)

5 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 307940/106-20

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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