Estudio que compara el régimen de Zevalin con ningún tratamiento adicional en pacientes con linfoma difuso de células B grandes.
Estudio de fase III, abierto, prospectivo, multicéntrico, de dos brazos, que compara el régimen de Zevalin con ningún tratamiento adicional en pacientes con linfoma difuso de células B grandes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio fueron evaluar la eficacia y seguridad del régimen de estudio de Zevalin en comparación con la observación sola en pacientes con remisión completa (CR o CRu) después de CHOP-R de primera línea, el estudio debía incluir pacientes de 60 años de edad. - edad o más con linfoma difuso de células B grandes en estadio II, III o IV de Ann Arbor confirmado histológicamente
Puntos finales:
Criterio de valoración principal: supervivencia global (SG) Criterios de valoración secundarios: supervivencia libre de enfermedad (DFS), calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada por el paciente mediante cuestionarios estándar.
Número de pacientes:
Se planeó inscribir un total de 400 pacientes (200 por brazo).
- De hecho, se analizaron 68 pacientes aleatorizados (conjunto de análisis completo; FAS); 34 pacientes por cada brazo. El conjunto por protocolo (PPS; 65 pacientes) comprendía 33 pacientes asignados al brazo de Zevalin y 32 pacientes asignados al brazo de control de observación.
Tratamiento del estudio:
El régimen de combinación con rituximab se diseñó en 2 pasos de la siguiente manera:
- Día 1: administración inicial de 250 mg/m^2 de rituximab, seguida inmediatamente de la administración de 185 megabecquerelios (MBq) (5 milicurios [mCi]) de [111In]-ibritumomab tiuxetan (este último solo en centros donde la biodistribución de imágenes o dosimetría era obligatorio de acuerdo con la ley local). En los centros en los que no se había requerido dosimetría o imágenes de biodistribución, la primera infusión de rituximab se administró sola.
- Día 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, seguido inmediatamente por [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 megabecquerel/kg (MBq/kg) (0,4 milicurie/kg [mCi/kg]) (dosis máxima 1184 MBq) administrado como un empujón intravenoso (I.V.) lento durante 10 minutos. Dos días de tratamiento con una semana de diferencia seguidos de un período de seguridad de 12 semanas.
Duración de la participación del paciente:
Debido al diseño secuencial, la duración total de este estudio no fue fija. Originalmente, el estudio se planeó con un diseño secuencial de grupos aleatorios, de grupos paralelos.
Objetivo :
El objetivo principal de este estudio fue una comparación inferencial entre los 2 grupos aleatorizados en términos de supervivencia general utilizando una prueba triangular secuencial grupal, dado que el estudio finalizó prematuramente, la naturaleza secuencial grupal planificada previamente del diseño del estudio no era aplicable análisis estadísticos . En realidad, las variables de eficacia destacadas para OS y DFS se analizaron en FAS (idéntico al conjunto de análisis de seguridad) y PPS utilizando estimaciones de Kaplan Meier por grupo de tratamiento.
Diseño del estudio :
Este estudio se diseñó como un estudio de fase III prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de dos brazos y secuencial de grupo. Se planeó que el estudio constara de 2 etapas: una Etapa 1 de intervención con período de detección/línea de base, tratamiento, seguridad y seguimiento, y una Etapa 2 no intervencionista que consiste en un período de seguimiento a largo plazo (hasta la finalización de un período medio de observación de 5 años). Esta segunda etapa del estudio se iniciaría solo si se podía demostrar la superioridad del régimen de estudio de Zevalin en la Etapa 1 anterior.
Resultados farmacocinéticos/farmacodinámicos: No aplicable
Grado de exposición:
Los 34 pacientes aleatorizados al brazo de Zevalin recibieron 2 infusiones de rituximab (con una dosis mediana de 425,0 mg en cada uno de los 2 puntos temporales de infusión). 1. Todos menos 1 paciente recibieron una infusión de [90Y]-ibritumomab tiuxetan después de la segunda infusión de rituximab. La dosis media osciló entre 765,9 y 1197,0 MBq.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania
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Wurzburg, Alemania
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Innsbruck, Austria
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Gent, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Ottawa, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Seoul, Corea, república de
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Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos
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Commack, New York, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Aberdeen, South Dakota, Estados Unidos
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
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Oulu, Finlandia
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Limoges, Francia
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Paris Cedex, Francia
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Toulouse Cedex, Francia
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Debrecen, Hungría
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Szeged, Hungría
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Galway, Irlanda
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Milan, Italia
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Pisa, Italia
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Torino, Italia
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Krakow, Polonia
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Poznan, Polonia
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Warsaw, Polonia
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Coimbra, Portugal
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Lisbon, Portugal
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Porto, Portugal
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Leicester, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Singapore, Singapur
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Malmo, Suecia
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Uddevalla, Suecia
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Umea, Suecia
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Bern, Suiza
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St Gallen, Suiza
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Bangkok, Tailandia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmado histológicamente, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en estadio II, III o IV de Ann Arbor según la clasificación revisada del linfoma europeo americano (REAL)/Organización Mundial de la Salud (OMS) .
- Revisión patológica central que confirma el diagnóstico de DLBCL y positividad del grupo de diferenciación 20 (CD20), y sin evidencia de DLBCL en la médula ósea
- El tratamiento de primera línea de DLBCL debe haber sido 6 u 8 ciclos de quimioterapia estándar CHOP en combinación con rituximab.
- Remisión completa (CR) o remisión completa no confirmada (CRu) según los Criterios de respuesta del taller internacional para el linfoma no Hodgkins (NHL) descritos por Cheson et al y modificados para este estudio después del tratamiento de primera línea con CHOP-R. Se deben haber realizado tomografías computarizadas (TC) de tórax, abdomen, pelvis y cuello (si corresponde) dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis del último curso de CHOP-R. La aplicabilidad de la TC de cuello significa que el paciente tenía afectación de la región del cuello por palpación/examen físico en el primer diagnóstico (pre-CHOP-R).
- Revisión radiográfica central de las tomografías computarizadas de antes y después del tratamiento de primera línea con CHOP-R que cumple con los requisitos radiológicos para CR/CRu
- Pacientes de 60 años o más en el momento de la aleatorización
- Estado funcional de la OMS (PS) de 0 a 2 dentro de 1 semana de la aleatorización
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 10^9/L en la primera semana de la aleatorización
- Hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL dentro de 1 semana de la aleatorización
- Plaquetas mayores o iguales a 150 x 10^9/L dentro de 1 semana de la aleatorización
- Esperanza de vida de 3 meses o más
- Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier otra neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna anterior, excepto tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ)
- Radioinmunoterapia previa, radioterapia o cualquier otra terapia para el LNH, excepto CHOP-R de primera línea
- Presencia de linfoma gástrico, del sistema nervioso central o testicular en el primer diagnóstico
- Transformación histológica del linfoma no Hodgkin (LNH) de bajo grado
- Seropositividad conocida para el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Función hepática anormal: bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN) o alanina aminotransferasa > 2,5 x ULN dentro de 1 semana de la aleatorización
- Función renal anormal: creatinina sérica > 2,0 x LSN dentro de la semana previa a la aleatorización
- Falta de recuperación de los efectos tóxicos de la terapia CHOP-R
- Hipersensibilidad conocida a proteínas o anticuerpos murino o quiméricos
- Terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF) dentro de las dos semanas (o cuatro semanas si está pegilado) antes del muestreo de laboratorio de selección
- Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente (por ejemplo, diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al estudio, hipertensión inestable y no controlada, enfermedad renal crónica o infección activa no controlada) que podría comprometer la participación en el estudio
- Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que no deseen practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y que no deseen o no puedan continuar con la anticoncepción durante 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
- Pacientes mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente
- Tratamiento con medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes del día 1 planificado o falta de recuperación de los efectos tóxicos de dicha terapia
- Cirugía menos de 4 semanas antes del Día 1 planificado o falta de recuperación de los efectos secundarios de dicha cirugía
- Uso simultáneo de corticosteroides sistémicos por cualquier motivo, excepto como premedicación en caso de alergias conocidas o sospechadas a los medios de contraste o como premedicación por posibles efectos secundarios del tratamiento con rituximab.
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zevalín
Los pacientes recibieron Zevalin. Régimen Terapéutico Zevalin: Día 1: administración inicial de 250 mg/m^2 de rituximab, seguida inmediatamente de la administración de 185 MBq de [111In]-ibritumomab tiuxetan, en centros donde no se requirieron imágenes de biodistribución o dosimetría, la primera infusión de rituximab se administró sola . - Día 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, seguido inmediatamente de [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg administrado por vía intravenosa lenta durante 10 minutos. Dos días de tratamiento con una semana de diferencia fueron seguidos por un período de seguridad de 12 semanas. |
El régimen de tratamiento del estudio de Zevalin consistió en 2 rituximab i.v. infusiones (Día 1 y Días 7-9) y una infusión de [90Y]-ibritumomab tiuxetan en relación con la segunda infusión de rituximab. El régimen de tratamiento central en el brazo de Zevalin fue: Día 1: Rituximab i.v. infusión 250 mg/m^2 Día 7 a 9: Rituximab i.v. infusión de 250 mg/m^2 seguida inmediatamente de [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) con una dosis máxima de 1184 MBq (32 mCi), administrados como un empujón intravenoso lento durante 10 minutos.
Otros nombres:
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Sin intervención: De observación
Los pacientes de este brazo no recibieron ningún tratamiento de referencia; permanecieron libres de cualquier terapia anti-linfoma y se observaron en busca de recaídas.
Esta fue una etapa no intervencionista que consistió en un período de seguimiento a largo plazo (hasta completar un período de observación promedio de 5 años).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años o hasta que el paciente fallece o se pierde durante el seguimiento
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El análisis primario se basó en el conjunto de análisis completo (FAS).
En realidad, la OS variable de eficacia destacada se analizó en el FAS (idéntico al conjunto de análisis de seguridad) y en el conjunto por protocolo utilizando las estimaciones de Kaplan Meier por grupo de tratamiento.
La "supervivencia general" se definió como la mediana del intervalo de tiempo (en meses) desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Esta variable de tiempo hasta el evento se censuró en la fecha de la última visita de seguimiento conocida (siempre que el paciente aún estuviera vivo en ese momento).
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5 años o hasta que el paciente fallece o se pierde durante el seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 5 años o hasta que la enfermedad del paciente progrese o se pierda durante el seguimiento
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La SLE se analizó en el FAS (idéntico al conjunto de análisis de seguridad) y en el conjunto Por protocolo usando estimaciones de Kaplan Meier por grupo de tratamiento. La supervivencia sin enfermedad se definió como el intervalo de tiempo medio (en meses) desde la aleatorización hasta la fecha de la recaída (como evaluada por el investigador) o muerte por cualquier causa.
Esta variable de tiempo hasta el evento también se censuró en la fecha de la última visita de seguimiento conocida (siempre que el paciente aún estuviera vivo en ese momento).
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5 años o hasta que la enfermedad del paciente progrese o se pierda durante el seguimiento
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La Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 36
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El cuestionario HRQL consta de 27 preguntas, cada una de las cuales tiene una puntuación de 0 a 4. La puntuación mínima fue 0, que se denomina "peor estado de salud imaginable", y la puntuación máxima para un paciente fue 100, que se denomina "mejor estado de salud imaginable". La clasificación descriptiva define el estado de salud en términos de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividad habitual, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión se subdivide en 3 niveles: ningún problema, algunos o moderados problemas, incapaz o problemas extremos. |
Hasta el Mes 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 307940/106-20
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