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Studio che confronta il regime con Zevalin senza ulteriori trattamenti in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B.

17 gennaio 2022 aggiornato da: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Studio di fase III, in aperto, prospettico, a due bracci, multicentrico che confronta il regime con Zevalin senza ulteriore trattamento in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B.

Questo studio tratta pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B la cui malattia è in completa remissione a causa di un precedente trattamento con Ciclofosfamide Doxorubicina cloridrato Vincristina Prednisolone- Rituximab (CHOP-R). La metà dei pazienti ha ricevuto Zevalin e l'altra metà non riceve ulteriori trattamenti antitumorali. I due gruppi di pazienti sono stati confrontati per determinare se Zevalin somministrato dopo la terapia con CHOP-R fornisca maggiori benefici rispetto a non ricevere alcuna terapia antitumorale aggiuntiva dopo il CHOP-R.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio erano valutare l'efficacia e la sicurezza del regime dello studio Zevalin rispetto alla sola osservazione in pazienti con remissione completa (CR o CRu) dopo CHOP-R di prima linea, lo studio doveva includere pazienti di 60 anni di età -età o superiore con linfoma diffuso a grandi cellule B di Ann Arbor confermato istologicamente in stadio II, III o IV

Punti finali:

Endpoint primario: sopravvivenza globale (OS) Endpoint secondari: sopravvivenza libera da malattia (DFS), qualità della vita correlata alla salute (HRQL) valutata dal paziente utilizzando questionari standard .

Numero di pazienti :

Si prevedeva di arruolare un totale di 400 pazienti (200 per braccio).

- Sono stati infatti analizzati 68 pazienti randomizzati (full analysis set; FAS); 34 pazienti per ogni braccio. Il set per protocollo (PPS; 65 pazienti) comprendeva 33 pazienti assegnati al braccio Zevalin e 32 pazienti assegnati al braccio di controllo dell'osservazione.

Trattamento in studio:

Il regime di combinazione con rituximab è stato progettato in 2 passaggi come segue:

  • Giorno 1: somministrazione iniziale di 250 mg/m^2 di rituximab, seguita immediatamente dalla somministrazione di 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) di [111In]-ibritumomab tiuxetano (quest'ultimo solo nei centri in cui l'imaging di biodistribuzione o la dosimetria era obbligatorio secondo la legge locale). Nei centri in cui l'imaging di biodistribuzione o la dosimetria non erano richiesti, la prima infusione di rituximab è stata somministrata da sola.
  • Giorno 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, seguito immediatamente da [90Y]-ibritumomab tiuxetano 14,8 megabecquerel/chilogrammi (MBq/kg) (0,4 millicurie/chilogrammo [mCi/kg]) (dose massima 1184 MBq) somministrato come una spinta endovenosa lenta (IV) per 10 minuti. Due giorni di trattamento a distanza di una settimana seguiti da un periodo di sicurezza di 12 settimane.

Durata della partecipazione del paziente:

A causa del disegno sequenziale, la durata totale di questo studio non è stata fissata. Originariamente, lo studio è stato pianificato in un disegno sequenziale di gruppo randomizzato, a gruppi paralleli.

Obbiettivo :

L'obiettivo primario di questo studio era un confronto inferenziale tra i 2 gruppi randomizzati in termini di sopravvivenza globale utilizzando un test triangolare sequenziale di gruppo, poiché lo studio è stato interrotto prematuramente la natura sequenziale di gruppo pre-pianificata del disegno dello studio non era applicabile analisi statistiche . In realtà, le principali variabili di efficacia per OS e DFS sono state analizzate nel FAS (identico al set di analisi della sicurezza) e nel PPS utilizzando le stime di Kaplan Meier per gruppo di trattamento.

Progettazione dello studio:

Questo studio è stato concepito come uno studio di Fase III prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, a due bracci, sequenziale di gruppo. Lo studio è stato pianificato per consistere in 2 fasi: una Fase 1 interventistica con Screening/Baseline, trattamento, sicurezza e periodi di follow-up e una Fase 2 non interventistica consistente in un periodo di follow-up a lungo termine (fino al completamento del un periodo di osservazione mediano di 5 anni). Questa seconda fase dello studio doveva essere avviata solo se la superiorità del regime dello studio Zevalin fosse stata dimostrata nella precedente Fase 1.

Risultati farmacocinetici/farmacodinamici: Non applicabile

Grado di esposizione:

A tutti i 34 pazienti randomizzati nel braccio Zevalin sono state somministrate 2 infusioni di rituximab (con una dose mediana di 425,0 mg a ciascuno dei 2 tempi di infusione). 1. Tutti tranne 1 paziente hanno ricevuto un'infusione con [90Y]-ibritumomab tiuxetano dopo la seconda infusione di rituximab. La dose media variava da 765,9 a 1197,0 MBq.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Research Site
      • Innsbruck, Austria
        • Research Site
  • Belgio
      • Brugge, Belgio
        • Research Site
      • Gent, Belgio
        • Research Site
      • Leuven, Belgio
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Research Site, Yonsei
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Research Site
      • Oulu, Finlandia
        • Research Site
  • Francia
      • Creteil, Francia
        • Research Site
      • Dijon, Francia
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francia
        • Research Site
      • Limoges, Francia
        • Research Site
      • Lyon, Francia
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Francia
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Francia
        • Research Site
  • Germania
      • Chemnitz, Germania
        • Research Site
      • Jena, Germania
        • Research Site
      • Karlsruhe, Germania
        • Research Site
      • Mainz, Germania
        • Research Site
      • Rostock, Germania
        • Research Site
      • Wurzburg, Germania
        • Research Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • Research Site
      • Galway, Irlanda
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Research Site
      • Milan, Italia
        • Research Site
      • Perugia, Italia
        • Research Site
      • Pisa, Italia
        • Research Site
      • Torino, Italia
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • Research Site
      • Krakow, Polonia
        • Research Site
      • Poznan, Polonia
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia
        • Research Site
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo
        • Research Site
      • Lisbon, Portogallo
        • Research Site
      • Porto, Portogallo
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito
        • Research Site
      • London, Regno Unito
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
      • Pamplona, Spagna
        • Research Site
      • Salamanca, Spagna
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Berkeley, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Burbank, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Duarte, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • San Diego, California, Stati Uniti
        • Research Site
      • Vallejo, California, Stati Uniti
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Stati Uniti
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Stati Uniti
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Stati Uniti
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
        • Research Site
  • Svezia
      • Malmo, Svezia
        • Research Site
      • Uddevalla, Svezia
        • Research Site
      • Umea, Svezia
        • Research Site
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera
        • Research Site
      • St Gallen, Svizzera
        • Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria
        • Research Site
      • Szeged, Ungheria
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Confermato istologicamente, Ann Arbor stadio II, III o IV Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) secondo la classificazione Revised European American Lymphoma (REAL)/Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
  • Revisione della patologia centrale che conferma la diagnosi di DLBCL e la positività del cluster di differenziazione 20 (CD20) e nessuna evidenza di DLBCL nel midollo osseo
  • Il trattamento di prima linea del DLBCL deve essere stato di 6 o 8 cicli di chemioterapia CHOP standard in combinazione con rituximab.
  • Remissione completa (CR) o remissione completa non confermata (CRu) secondo l'International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins Lymphoma (NHL) descritto da Cheson et al e modificato per questo studio dopo il trattamento di prima linea con CHOP-R. La tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome, del bacino e del collo (se applicabile) deve essere stata eseguita entro 6 settimane dall'ultima dose dell'ultimo ciclo di CHOP-R. Applicabilità della TC del collo significa che il paziente ha avuto un coinvolgimento della regione del collo alla palpazione/esame fisico alla prima diagnosi (pre-CHOP-R).
  • Revisione radiografica centrale delle scansioni TC prima e dopo il trattamento di prima linea con CHOP-R che soddisfano i requisiti radiologici per CR/CRu
  • Pazienti di età pari o superiore a 60 anni al momento della randomizzazione
  • Performance status OMS (PS) da 0 a 2 entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Piastrine maggiori o uguali a 150 x 10^9/L entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Aspettativa di vita di 3 mesi o più
  • Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

  • Presenza di qualsiasi altro tumore maligno o anamnesi di precedente tumore maligno eccetto tumori cutanei non melanoma o carcinoma cervicale allo stadio 0 (in situ)
  • - Precedente radioimmunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia per NHL eccetto CHOP-R di prima linea
  • Presenza di linfoma gastrico, del sistema nervoso centrale o testicolare alla prima diagnosi
  • Trasformazione istologica del linfoma non Hodgkin di basso grado (NHL)
  • Sieropositività nota per il virus dell'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Funzionalità epatica anormale: bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi > 2,5 x ULN entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Funzionalità renale anormale: creatinina sierica > 2,0 x ULN entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Mancato recupero dagli effetti tossici della terapia CHOP-R
  • Ipersensibilità nota ad anticorpi o proteine ​​murini o chimerici
  • Terapia con fattore stimolante colonie di granulociti (G-CSF) o fattore stimolante colonie di macrofagi granulociti (GM-CSF) entro due settimane (o quattro settimane se pegilato) prima del campionamento di laboratorio di screening
  • Malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, ipertensione instabile e non controllata, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata) che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio
  • Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile non disposti a praticare una contraccezione efficace durante lo studio e non disposti o impossibilitati a continuare la contraccezione per 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che stanno attualmente allattando
  • Trattamento con farmaci sperimentali meno di 4 settimane prima del Giorno 1 pianificato o mancato recupero dagli effetti tossici di tale terapia
  • Intervento chirurgico meno di 4 settimane prima del Giorno 1 pianificato o mancato recupero dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
  • Uso concomitante di corticosteroidi sistemici per qualsiasi motivo tranne che come premedicazione in caso di allergie note o sospette ai mezzi di contrasto o come premedicazione per potenziali effetti collaterali del trattamento con rituximab
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Zevalin

I pazienti hanno ricevuto Zevalin.

Regime terapeutico di Zevalin:

Giorno 1: somministrazione iniziale di 250 mg/m^2 di rituximab, seguita immediatamente dalla somministrazione di 185 MBq di [111In]-ibritumomab tiuxetano, nei centri in cui non erano richiesti l'imaging per la biodistribuzione o la dosimetria, la prima infusione di rituximab è stata somministrata da solo .

- Giorno 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, seguito immediatamente da [90Y]-ibritumomab tiuxetano 14,8 MBq/kg somministrato come spinta endovenosa lenta nell'arco di 10 minuti.

Due giorni di trattamento a distanza di una settimana sono stati seguiti da un periodo di sicurezza di 12 settimane.
Droga: Zevalin

Il regime terapeutico dello studio Zevalin consisteva in 2 dosi di rituximab i.v. infusioni (Giorno 1 e Giorno 7-9) e un'infusione di [90Y]-ibritumomab tiuxetano in connessione con la seconda infusione di rituximab.

Il regime di trattamento principale nel braccio Zevalin era:

Giorno 1: Rituximab i.v. infusione 250 mg/m^2

Dal 7° al 9° giorno: Rituximab i.v. infusione 250 mg/m^2 immediatamente seguita da [90Y]-ibritumomab tiuxetano 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) con una dose massima di 1184 MBq (32 mCi), somministrata come spinta endovenosa lenta nell'arco di 10 minuti.

Altri nomi:
  • Ibritumomab tiuxetano
Nessun intervento: Osservativo
I pazienti in questo braccio non hanno ricevuto alcuna terapia di riferimento; sono rimasti liberi da qualsiasi terapia anti-linfoma e sono stati osservati per recidiva. Questa era la fase non interventistica consistente in un periodo di follow-up a lungo termine (fino al completamento di un periodo di osservazione mediano di 5 anni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni o fino a quando il paziente muore o perde al follow-up
L'analisi primaria era basata sul set completo di analisi (FAS). In realtà, la principale variabile di efficacia OS è stata analizzata nel FAS (identico al set di analisi della sicurezza) e nel set per protocollo utilizzando le stime di Kaplan Meier per gruppo di trattamento. La "sopravvivenza globale" è stata definita come l'intervallo di tempo mediano (in mesi) dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. Questa variabile tempo all'evento è stata censurata alla data dell'ultima visita di follow-up nota (a condizione che il paziente fosse ancora vivo in quel momento).
5 anni o fino a quando il paziente muore o perde al follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 5 anni o fino a quando la malattia del paziente progredisce o perde al follow-up
La DFS è stata analizzata nel FAS (identico al set di analisi della sicurezza) e nel set Per Protocol utilizzando le stime di Kaplan Meier per gruppo di trattamento. La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come l'intervallo di tempo mediano (in mesi) dalla randomizzazione alla data della recidiva (come valutato dallo sperimentatore) o morte per qualsiasi causa. Anche questa variabile time-to-event è stata censurata alla data dell'ultima visita di follow-up nota (a condizione che il paziente fosse ancora vivo in quel momento).
5 anni o fino a quando la malattia del paziente progredisce o perde al follow-up
La qualità della vita correlata alla salute (HRQL)
Lasso di tempo: Fino al mese 36

Il questionario HRQL è composto da 27 domande ciascuna con punteggio compreso tra 0 e 4. Il punteggio minimo era 0, definito come "peggiore stato di salute immaginabile" e il punteggio massimo per un paziente era 100, definito come "migliore stato di salute immaginabile".

La classificazione descrittiva definisce lo stato di salute in termini di 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituale, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione è suddivisa in 3 livelli: nessun problema, qualche o moderato problema, incapace o estremo.
Fino al mese 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Collaboratori

Bayer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 307940/106-20

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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