Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför Zevalin-regimen utan ytterligare behandling hos patienter med diffust stort B-cellslymfom.

17 januari 2022 uppdaterad av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Fas III, öppen, prospektiv, tvåarmad, multicenterstudie som jämför Zevalin-regimen utan ytterligare behandling hos patienter med diffust stort B-cellslymfom.

Denna studie behandlar patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom vars sjukdom är i fullständig remission på grund av tidigare behandling med cyklofosfamid Doxorubicinhydroklorid Vincristine Prednisolon-Rituximab (CHOP-R). Hälften av patienterna fick Zevalin och den andra hälften får ingen ytterligare cancerbehandling. De två patientgrupperna jämfördes för att avgöra om Zevalin givet efter CHOP-R-behandling ger större fördelar än att inte få någon ytterligare anti-cancerbehandling efter CHOP-R.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Zevalin-studieregimen jämfört med observation enbart hos patienter med fullständig remission (CR eller CRu) efter första linjens CHOP-R, studien skulle inkludera patienter 60-åriga -ålder eller äldre med histologiskt bekräftat Ann Arbor stadium II, III eller IV diffust storcelligt B-cellslymfom

Slutpunkter:

Primär endpoint: Total överlevnad (OS) Sekundära effektmått: Sjukdomsfri överlevnad (DFS), hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) bedömd av patienten med hjälp av standard frågeformulär.

Antal patienter:

Totalt 400 patienter (200 per arm) planerades att inkluderas.

- Faktum är att 68 randomiserade patienter (full analysuppsättning; FAS) analyserades; 34 patienter per arm. Uppsättningen per protokoll (PPS; 65 patienter) omfattade 33 patienter fördelade på Zevalin-armen och 32 patienter tilldelade observationskontrollarmen.

Studiebehandling:

Kombinationsregimen med rituximab utformades i två steg enligt följande:

  • Dag 1: Initial administrering av 250 mg/m^2 rituximab, omedelbart följt av administrering av 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) av [111In]-ibritumomab tiuxetan (det senare endast i centra där biodistributionsavbildning eller dosimetri används var obligatorisk enligt lokal lag). I centra där biodistributionsavbildning eller dosimetri inte hade krävts gavs den första rituximab-infusionen ensam.
  • Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, följt omedelbart av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogram (MBq/kg) (0,4 millicurie/kilogram [mCi/kg]) (maximal dos 1184 MBq) ges som en långsam intravenös (I.V.) push under 10 minuter. Två behandlingsdagar med en veckas mellanrum följt av en 12-veckors säkerhetsperiod.

Varaktighet för patientdeltagande:

På grund av den sekventiella designen var den totala varaktigheten av denna studie inte fastställd. Ursprungligen planerades studien i en randomiserad, parallellgruppsgruppsekventiell design.

Mål:

Det primära syftet med denna studie var en slutsatsjämförelse mellan de 2 randomiserade grupperna i termer av total överlevnad med hjälp av ett gruppsekventiellt triangulärt test, eftersom studien avslutades i förtid var den förplanerade gruppsekventiella karaktären av studiedesignen inte tillämpliga statistiska analyser . Faktiskt analyserades de framträdande effektvariablerna för OS och DFS i FAS (identiskt med säkerhetsanalysuppsättningen) och PPS med hjälp av Kaplan Meier-uppskattningar per behandlingsgrupp.

Studera design :

Denna studie utformades som en prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad, tvåarmad, gruppsekventiell fas III-studie. Studien var planerad att bestå av 2 steg: ett interventionellt steg 1 med screening/baslinje, behandling, säkerhet och uppföljningsperioder, och ett icke-interventionssteg 2 bestående av en långtidsuppföljningsperiod (tills slutförandet av en medianobservationsperiod på 5 år). Denna andra etapp av studien skulle startas endast om överlägsenhet av Zevalin-studieregimen kunde påvisas i föregående steg 1.

Farmakokinetik/farmakodynamiska resultat: Ej tillämpligt

Exponeringens omfattning:

Alla 34 patienter som randomiserades till Zevalin-armen fick 2 rituximab-infusioner (med en mediandos på 425,0 mg vid var och en av de 2 infusionstidpunkterna). Tre patienter genomgick radioavbildningsstudier/dosimetri och gavs därför [111In]-ibritumomab tiuxetan på dagen. 1. Alla utom 1 patient fick en infusion med [90Y]-ibritumomab tiuxetan efter den andra infusionen av rituximab. Medeldosen varierade från 765,9 -1197,0 MBq.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Research Site
      • Gent, Belgien
        • Research Site
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Research Site
      • Oulu, Finland
        • Research Site
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrike
        • Research Site
      • Limoges, Frankrike
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Frankrike
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Frankrike
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Berkeley, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Burbank, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Duarte, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • San Diego, California, Förenta staterna
        • Research Site
      • Vallejo, California, Förenta staterna
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Förenta staterna
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Förenta staterna
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Förenta staterna
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Förenta staterna
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna
        • Research Site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Research Site
      • Galway, Irland
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Research Site
      • Milan, Italien
        • Research Site
      • Perugia, Italien
        • Research Site
      • Pisa, Italien
        • Research Site
      • Torino, Italien
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Research Site, Yonsei
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal
        • Research Site
      • Porto, Portugal
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Research Site
      • St Gallen, Schweiz
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Research Site
      • Pamplona, Spanien
        • Research Site
      • Salamanca, Spanien
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Leicester, Storbritannien
        • Research Site
      • London, Storbritannien
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmo, Sverige
        • Research Site
      • Uddevalla, Sverige
        • Research Site
      • Umea, Sverige
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Research Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland
        • Research Site
      • Jena, Tyskland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland
        • Research Site
      • Rostock, Tyskland
        • Research Site
      • Wurzburg, Tyskland
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Research Site
      • Debrecen, Ungern
        • Research Site
      • Szeged, Ungern
        • Research Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • Research Site
      • Innsbruck, Österrike
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, Ann Arbor stadium II, III eller IV Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) enligt den reviderade klassificeringen av European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO).
  • Central patologigranskning som bekräftar DLBCL-diagnosen och Cluster of differentiation 20 (CD20) positivitet, och inga tecken på DLBCL i benmärg
  • Förstahandsbehandling av DLBCL måste ha varit 6 eller 8 cykler med standard CHOP-kemoterapi i kombination med rituximab.
  • Fullständig remission (CR) eller obekräftad fullständig remission (CRu) enligt International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins lymfom (NHL) som beskrivs av Cheson et al och modifierad för denna studie efter förstahandsbehandling med CHOP-R. Datortomografi (CT) skanningar av bröst, buk, bäcken och hals (om tillämpligt) måste ha utförts inom 6 veckor efter den sista dosen av den sista behandlingen med CHOP-R. Tillämplighet av hals-CT innebär att patienten hade involvering av halsregionen genom palpation / fysisk undersökning vid första diagnosen (pre-CHOP-R).
  • Central röntgengenomgång av datortomografi från före och efter förstahandsbehandling med CHOP-R som uppfyller de radiologiska kraven för CR/CRu
  • Patienter 60 år eller äldre vid tidpunkten för randomisering
  • WHO:s prestationsstatus (PS) på 0 till 2 inom 1 vecka efter randomisering
  • Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,5 x 10^9/L inom 1 vecka efter randomisering
  • Hemoglobin större än eller lika med 10 g/dL inom 1 vecka efter randomisering
  • Trombocyter större än eller lika med 150 x 10^9/L inom 1 vecka efter randomisering
  • Förväntad livslängd på 3 månader eller längre
  • Skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av någon annan malignitet eller tidigare malignitet förutom icke-melanom hudtumörer eller stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer
  • Tidigare radioimmunoterapi, strålbehandling eller någon annan NHL-terapi förutom första linjens CHOP-R
  • Närvaro av mag-, centrala nervsystemet eller testikellymfom vid första diagnosen
  • Histologisk transformation av låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Känd seropositivitet för hepatit C-virus eller hepatit B-ytantigen
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Onormal leverfunktion: total bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller Alanine Aminotransferase > 2,5 x ULN inom 1 vecka efter randomisering
  • Onormal njurfunktion: serumkreatinin > 2,0 x ULN inom 1 vecka efter randomisering
  • Ingen återhämtning från de toxiska effekterna av CHOP-R-terapi
  • Känd överkänslighet mot murina eller chimära antikroppar eller proteiner
  • Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) behandling inom två veckor (eller fyra veckor om pegylerad) före screening av laboratorieprovtagning
  • Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien, instabil och okontrollerad hypertoni, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion) som kan äventyra deltagandet i studien
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under studien och som inte vill eller kan fortsätta med preventivmedel i 12 månader efter sin sista dos av studiebehandlingen
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller för närvarande ammar
  • Behandling med prövningsläkemedel mindre än 4 veckor före den planerade dag 1 eller utebliven återhämtning från de toxiska effekterna av sådan terapi
  • Operation mindre än 4 veckor före den planerade dag 1 eller utebliven återhämtning från biverkningarna av sådan operation
  • Samtidig systemisk kortikosteroidanvändning av någon anledning utom som premedicinering vid känd eller misstänkt allergi mot kontrastmedel eller som premedicinering för potentiella biverkningar av rituximabbehandling
  • Ovilja eller oförmåga att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Zevalin

Patienterna fick Zevalin.

Zevalins terapeutiska regim:

Dag 1: Initial administrering av 250 mg/m^2 rituximab, omedelbart följt av administrering av 185 MBq [111In]-ibritumomab tiuxetan, i centra där biodistributionsavbildning eller dosimetri inte hade behövts, gavs den första rituximab-infusionen ensam .

- Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, följt omedelbart av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg ges som en långsam intravenös push under 10 minuter.

Två behandlingsdagar med en veckas mellanrum följdes av en 12-veckors säkerhetsperiod.
Läkemedel: Zevalin

Zevalin-studiebehandlingsregimen bestod av 2 rituximab i.v. infusioner (dag 1 och dag 7-9) och en [90Y]-ibritumomab tiuxetan-infusion i samband med den andra rituximab-infusionen.

Kärnbehandlingsregimen i Zevalin-armen var:

Dag 1: Rituximab i.v. infusion 250 mg/m^2

Dag 7-9: Rituximab i.v. infusion 250 mg/m^2 omedelbart följt av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) med en maximal dos på 1184 MBq (32 mCi), administrerat som långsam intravenös push under 10 minuter.

Andra namn:
  • Ibritumomab tiuxetan
Inget ingripande: Observationell
Patienter i denna arm fick ingen referensbehandling; de förblev fria från all anti-lymfomterapi och observerades för återfall. Detta var ett icke-interventionsstadium som bestod av en långvarig uppföljningsperiod (tills en medianobservationsperiod på 5 år slutfördes).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år eller tills patienten dör eller förlorat för att följa upp
Den primära analysen baserades på den fullständiga analysuppsättningen (FAS). I själva verket analyserades den framträdande effektvariabeln OS i FAS (identiskt med säkerhetsanalysuppsättningen) och Per Protocol Set med hjälp av Kaplan Meier-uppskattningar per behandlingsgrupp. "Total överlevnad" definierades som mediantidsintervallet (i månader) från randomisering till dödsfall oavsett orsak. Denna tid-till-händelsevariabel censurerades vid datumet för det senaste kända uppföljningsbesöket (förutsatt att patienten fortfarande var kvar vid liv vid den tiden).
5 år eller tills patienten dör eller förlorat för att följa upp

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 5 år eller tills patientens sjukdom fortskrider eller förloras för att följa upp
DFS analyserades i FAS (identiskt med säkerhetsanalysuppsättningen) och per protokolluppsättning med Kaplan Meier-uppskattningar per behandlingsgrupp. Sjukdomsfri överlevnad definierades som mediantidsintervallet (i månader) från randomisering till datumet för återfall (som bedömd av utredaren) eller dödsfall av någon orsak. Denna tid-till-händelse-variabel censurerades också vid datumet för det senaste kända uppföljningsbesöket (förutsatt att patienten fortfarande levde vid den tidpunkten).
5 år eller tills patientens sjukdom fortskrider eller förloras för att följa upp
Den hälsorelaterade livskvaliteten (HRQL)
Tidsram: Upp till månad 36

HRQL-frågeformuläret består av 27 frågor som var och en har poäng från 0 - 4. Minimipoängen var 0 vilket betecknas som "sämsta tänkbara hälsotillstånd" och det maximala betyget för en patient var 100, vilket betecknas som "bästa tänkbara hälsotillstånd".

Den beskrivande klassificeringen definierar hälsotillstånd i termer av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanlig aktivitet, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension är uppdelad i 3 nivåer: inga problem, vissa eller måttliga problem, oförmögna eller extrema problem.
Upp till månad 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Samarbetspartners

Bayer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 307940/106-20

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, storcellig, diffus

Kliniska prövningar på Zevalin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera