Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter vergelijking van het Zevalin-regime zonder verdere behandeling bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.

17 januari 2022 bijgewerkt door: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Fase III, open-label, prospectief, tweearmig, multicenter onderzoek waarin het Zevalin-regime zonder verdere behandeling wordt vergeleken bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.

Deze studie behandelt patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom bij wie de ziekte volledig in remissie is door eerdere behandeling met cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristine, prednisolon-rituximab (CHOP-R). De helft van de patiënten kreeg Zevalin en de andere helft krijgt geen verdere antikankerbehandeling. De twee patiëntengroepen werden vergeleken om te bepalen of Zevalin gegeven na CHOP-R-therapie grotere voordelen biedt dan het niet krijgen van aanvullende antikankertherapie na CHOP-R.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De doelstellingen van deze studie waren het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van het Zevalin-studieregime in vergelijking met observatie alleen bij patiënten met complete remissie (CR of CRu) na eerstelijns CHOP-R. -leeftijd of ouder met histologisch bevestigd Ann Arbor stadium II, III of IV diffuus grootcellig B-cellymfoom

Eindpunten:

Primair eindpunt: totale overleving (OS) Secundaire eindpunten: ziektevrije overleving (DFS), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) zoals beoordeeld door de patiënt met behulp van standaardvragenlijsten.

Aantal patiënten:

Het was de bedoeling dat in totaal 400 patiënten (200 per arm) zouden worden ingeschreven.

- In feite werden 68 gerandomiseerde patiënten (volledige analyseset; FAS) geanalyseerd; 34 patiënten per arm. De per-protocol set (PPS; 65 patiënten) bestond uit 33 patiënten toegewezen aan de Zevalin-arm en 32 patiënten toegewezen aan de observatiecontrole-arm.

Studie behandeling:

Het combinatieschema met rituximab werd als volgt in 2 stappen ontworpen:

  • Dag 1: Eerste toediening van 250 mg/m^2 rituximab, onmiddellijk gevolgd door toediening van 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) [111In]-ibritumomabtiuxetan (de laatste alleen in centra waar biodistributiebeeldvorming of dosimetrie volgens de lokale wetgeving verplicht was). In centra waar biodistributiebeeldvorming of dosimetrie niet nodig was, werd de eerste rituximab-infusie alleen gegeven.
  • Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, onmiddellijk gevolgd door [90Y]-ibritumomabtiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogram (MBq/kg) (0,4 millicurie/kg [mCi/kg]) (maximale dosis 1184 MBq) gegeven als een langzame intraveneuze (IV) push gedurende 10 minuten. Twee behandelingsdagen met een tussenpoos van een week, gevolgd door een veiligheidsperiode van 12 weken.

Duur van patiëntenparticipatie:

Vanwege de sequentiële opzet stond de totale duur van dit onderzoek niet vast. Oorspronkelijk was de studie gepland in een gerandomiseerde, parallelle groep, groepssequentieel ontwerp.

Objectief :

Het primaire doel van deze studie was een inferentiële vergelijking tussen de 2 gerandomiseerde groepen in termen van algehele overleving met behulp van een groepssequentiële driehoekstest, aangezien de studie voortijdig werd beëindigd, was de vooraf geplande groepssequentiële aard van het onderzoeksontwerp niet van toepassing statistische analyses . In feite werden de prominente werkzaamheidsvariabelen voor de OS en DFS geanalyseerd in de FAS (identiek aan de veiligheidsanalyseset) en PPS met behulp van Kaplan Meier-schattingen per behandelingsgroep.

Studie ontwerp:

Deze studie was opgezet als een prospectieve, multicenter, open-label, gerandomiseerde, tweearmige, groepssequentieel fase III-studie. Het was de bedoeling dat de studie uit 2 fasen zou bestaan: een interventionele fase 1 met screening/basislijn, behandeling, veiligheid en follow-upperioden, en een niet-interventionele fase 2 bestaande uit een langdurige follow-upperiode (tot voltooiing van de een mediane observatieperiode van 5 jaar). Deze tweede fase van de studie zou alleen worden gestart als de superioriteit van het Zevalin-studieregime kon worden aangetoond in de voorafgaande fase 1.

Farmacokinetische/farmacodynamische resultaten: Niet van toepassing

Mate van blootstelling:

Alle 34 patiënten gerandomiseerd naar de Zevalin-arm kregen 2 rituximab-infusies (met een mediane dosis van 425,0 mg op elk van de 2 infusietijdstippen). Drie patiënten ondergingen radioimaging-onderzoeken/dosimetrie en kregen daarom [111In]-ibritumomabtiuxetan 1. Op 1 na kregen alle patiënten een infuus met [90Y]-ibritumomabtiuxetan na het tweede infuus met rituximab. De gemiddelde dosis varieerde van 765,9 -1197,0 MBq.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België
        • Research Site
      • Gent, België
        • Research Site
      • Leuven, België
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Duitsland
      • Chemnitz, Duitsland
        • Research Site
      • Jena, Duitsland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Duitsland
        • Research Site
      • Mainz, Duitsland
        • Research Site
      • Rostock, Duitsland
        • Research Site
      • Wurzburg, Duitsland
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Research Site
      • Oulu, Finland
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk
        • Research Site
      • Dijon, Frankrijk
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Research Site
      • Limoges, Frankrijk
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Frankrijk
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Frankrijk
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije
        • Research Site
      • Szeged, Hongarije
        • Research Site
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Research Site
      • Galway, Ierland
        • Research Site
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Research Site
      • Milan, Italië
        • Research Site
      • Perugia, Italië
        • Research Site
      • Pisa, Italië
        • Research Site
      • Torino, Italië
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Research Site, Yonsei
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk
        • Research Site
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal
        • Research Site
      • Porto, Portugal
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Research Site
      • Pamplona, Spanje
        • Research Site
      • Salamanca, Spanje
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Berkeley, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Burbank, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Duarte, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Vallejo, California, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Verenigde Staten
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
        • Research Site
  • Zweden
      • Malmo, Zweden
        • Research Site
      • Uddevalla, Zweden
        • Research Site
      • Umea, Zweden
        • Research Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • Research Site
      • St Gallen, Zwitserland
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, Ann Arbor stadium II, III of IV Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) volgens de Revised European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO) classificatie.
  • Centrale pathologiebeoordeling ter bevestiging van de DLBCL-diagnose en Cluster of differentiation 20 (CD20)-positiviteit, en geen bewijs van DLBCL in het beenmerg
  • De eerstelijnsbehandeling van DLBCL moet 6 of 8 cycli van standaard CHOP-chemotherapie in combinatie met rituximab zijn geweest.
  • Volledige remissie (CR) of onbevestigde volledige remissie (CRu) volgens de International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins Lymphoma (NHL) beschreven door Cheson et al en aangepast voor deze studie na eerstelijnsbehandeling met CHOP-R. Computertomografie (CT)-scans van borst, buik, bekken en nek (indien van toepassing) moeten zijn uitgevoerd binnen 6 weken na de laatste dosis van de laatste kuur CHOP-R. Toepasbaarheid van de nek-CT betekent dat de patiënt bij de eerste diagnose (pre-CHOP-R) aantasting van het nekgebied had door palpatie / lichamelijk onderzoek.
  • Centrale radiografische beoordeling van de CT-scans van voor en na eerstelijnsbehandeling met CHOP-R die voldoen aan de radiologische vereisten voor CR/CRu
  • Patiënten van 60 jaar of ouder op het moment van randomisatie
  • WHO-prestatiestatus (PS) van 0 tot 2 binnen 1 week na randomisatie
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L binnen 1 week na randomisatie
  • Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 10 g/dL binnen 1 week na randomisatie
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 150 x 10^9/L binnen 1 week na randomisatie
  • Levensverwachting van 3 maanden of langer
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een andere maligniteit of voorgeschiedenis van eerdere maligniteit behalve niet-melanoom huidtumoren of stadium 0 (in situ) cervicaal carcinoom
  • Voorafgaande radio-immunotherapie, bestralingstherapie of enige andere NHL-therapie behalve eerstelijns CHOP-R
  • Aanwezigheid van maag-, centraal zenuwstelsel- of testislymfoom bij de eerste diagnose
  • Histologische transformatie van laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Bekende seropositiviteit voor hepatitis C-virus of hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Abnormale leverfunctie: totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of Alanine Aminotransferase > 2,5 x ULN binnen 1 week na randomisatie
  • Abnormale nierfunctie: serumcreatinine > 2,0 x ULN binnen 1 week na randomisatie
  • Niet-herstel van de toxische effecten van CHOP-R-therapie
  • Bekende overgevoeligheid voor muriene of chimere antilichamen of eiwitten
  • Behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of behandeling met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen twee weken (of vier weken indien gepegyleerd) voorafgaand aan de screening van laboratoriummonsters
  • Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, onstabiele en ongecontroleerde hypertensie, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan de studie in gevaar kan brengen
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen toepassen tijdens het onderzoek en die gedurende 12 maanden na hun laatste dosis van de onderzoeksbehandeling niet willen of kunnen doorgaan met anticonceptie
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen minder dan 4 weken voor de geplande dag 1 of niet-herstel van de toxische effecten van een dergelijke therapie
  • Chirurgie minder dan 4 weken voor de geplande dag 1 of niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke operatie
  • Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden om welke reden dan ook, behalve als premedicatie in geval van bekende of vermoede allergieën voor contrastmiddelen of als premedicatie voor mogelijke bijwerkingen van behandeling met rituximab
  • Onwil of onvermogen om het protocol na te leven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zevalin

Patiënten kregen Zevalin.

Zevalin therapeutisch regime:

Dag 1: Initiële toediening van 250 mg/m^2 rituximab, onmiddellijk gevolgd door toediening van 185 MBq [111In]-ibritumomabtiuxetan, in centra waar biodistributiebeeldvorming of dosimetrie niet nodig was, werd de eerste rituximab-infusie alleen gegeven .

- Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, onmiddellijk gevolgd door [90Y]-ibritumomabtiuxetan 14,8 MBq/kg gegeven als een langzame intraveneuze push gedurende 10 minuten.

Twee behandelingsdagen met een tussenpoos van een week werden gevolgd door een veiligheidsperiode van 12 weken.
Geneesmiddel: Zevalin

Het behandelregime van het Zevalin-onderzoek bestond uit 2 rituximab i.v. infusies (dag 1 en dag 7-9) en één [90Y]-ibritumomabtiuxetan-infusie in verband met de tweede rituximab-infusie.

Het basisbehandelingsregime in de Zevalin-arm was:

Dag 1: Rituximab i.v. infuus 250 mg/m^2

Dag 7 tot 9: Rituximab i.v. infusie 250 mg/m^2 onmiddellijk gevolgd door [90Y]-ibritumomabtiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) met een maximale dosis van 1184 MBq (32 mCi), toegediend als langzame intraveneuze push gedurende 10 minuten.

Andere namen:
  • Ibritumomab tiuxetan
Geen tussenkomst: Observationeel
Patiënten in deze arm kregen geen referentietherapie; ze bleven vrij van enige anti-lymfoomtherapie en werden geobserveerd op terugval. Dit was een niet-interventionele fase bestaande uit een follow-upperiode op lange termijn (tot voltooiing van een mediane observatieperiode van 5 jaar).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar of totdat de patiënt sterft of verloren gaat voor follow-up
De primaire analyse was gebaseerd op de volledige analyseset (FAS). In feite werd de prominente werkzaamheidsvariabele OS geanalyseerd in de FAS (identiek aan de veiligheidsanalyseset) en per protocolset met behulp van Kaplan Meier-schattingen per behandelingsgroep. "Algemene overleving" werd gedefinieerd als het mediane tijdsinterval (in maanden) van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. levend op dat moment).
5 jaar of totdat de patiënt sterft of verloren gaat voor follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar of totdat de ziekte van de patiënt voortschrijdt of verloren gaat voor follow-up
DFS werd geanalyseerd in de FAS (identiek aan de veiligheidsanalyseset) en Per Protocol-set met behulp van Kaplan Meier-schattingen per behandelingsgroep. Ziektevrije overleving werd gedefinieerd als het mediane tijdsinterval (in maanden) vanaf randomisatie tot de datum van terugval (als beoordeeld door de onderzoeker) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deze time-to-event-variabele werd ook gecensureerd op de datum van het laatst bekende vervolgbezoek (op voorwaarde dat de patiënt op dat moment nog in leven was).
5 jaar of totdat de ziekte van de patiënt voortschrijdt of verloren gaat voor follow-up
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL)
Tijdsspanne: Tot maand 36

De HRQL-vragenlijst bestaat uit 27 vragen met elk een score van 0 - 4. De minimumscore was 0, wat wordt aangeduid als 'slechtst denkbare gezondheidstoestand' en de maximumscore voor een patiënt was 100, wat wordt aangeduid als 'best denkbare gezondheidstoestand'.

De beschrijvende classificatie definieert de gezondheidstoestand in termen van 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteit, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie is onderverdeeld in 3 niveaus: geen probleem, enige of matige problemen, niet in staat of extreme problemen.
Tot maand 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Medewerkers

Bayer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

5 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 307940/106-20

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren