Studie porovnávající režim Zevalinu bez další léčby u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem.
Fáze III, otevřená, prospektivní, dvouramenná, multicentrická studie srovnávající režim Zevalinu bez další léčby u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem.
Přehled studie
Detailní popis
Cílem této studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost režimu studie Zevalin ve srovnání se samotným pozorováním u pacientů s kompletní remisí (CR nebo CRu) po CHOP-R první linie, studie měla zahrnovat pacienty ve věku 60 let - věk nebo starší s histologicky potvrzeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem Ann Arbor stadia II, III nebo IV
Koncové body:
Primární cílový bod: Celkové přežití (OS) Sekundární cílové parametry: Přežití bez onemocnění (DFS), kvalita života související se zdravím (HRQL) hodnocená pacientem pomocí standardních dotazníků.
Počet pacientů:
Celkem bylo plánováno zařazení 400 pacientů (200 na rameno).
- Ve skutečnosti bylo analyzováno 68 randomizovaných pacientů (úplný analytický soubor; FAS); 34 pacientů na každé rameno. Soubor podle protokolu (PPS; 65 pacientů) zahrnoval 33 pacientů zařazených do ramene Zevalinu a 32 pacientů přidělených do kontrolního ramene s pozorováním.
Studijní léčba:
Kombinační režim s rituximabem byl navržen ve 2 krocích takto:
- Den 1: Počáteční podání 250 mg/m^2 rituximabu, po kterém bezprostředně následuje podání 185 megabecquerelů (MBq) (5 milicurie [mCi]) [111In]-ibritumomab tiuxetanu (posledně jmenovaný pouze v centrech, kde biodistribuční zobrazování nebo dozimetrie bylo povinné podle místních zákonů). V centrech, kde nebylo vyžadováno zobrazení biodistribuce nebo dozimetrie, byla první infuze rituximabu podána samostatně.
- Den 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, ihned poté [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogramů (MBq/kg) (0,4 milicurie / kilogram [mCi/kg]) (maximální dávka 1184 MBq) podaná jako pomalý intravenózní (i.V.) tlak po dobu 10 minut. Dva léčebné dny s odstupem jednoho týdne, po nichž následuje 12týdenní bezpečnostní období.
Délka účasti pacientů:
Vzhledem k sekvenčnímu uspořádání nebylo celkové trvání této studie pevně stanoveno. Původně byla studie plánována v randomizovaném, paralelním skupinovém, skupinovém sekvenčním uspořádání.
Cíl:
Primárním cílem této studie bylo inferenční srovnání mezi 2 randomizovanými skupinami z hlediska celkového přežití pomocí skupinového sekvenčního trojúhelníkového testu, protože studie byla předčasně ukončena, předem plánovaná skupinová sekvenční povaha designu studie nebyla použitelná statistické analýzy . Ve skutečnosti byly významné proměnné účinnosti pro OS a DFS analyzovány ve FAS (identické se sadou analýzy bezpečnosti) a PPS pomocí odhadů Kaplan Meier podle léčebné skupiny.
Studovat design :
Tato studie byla navržena jako prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, dvouramenná, skupinově sekvenční studie fáze III. Studie se měla skládat ze 2 fází: intervenční fáze 1 se screeningem/základním stavem, léčbou, bezpečností a obdobími sledování a neintervenční fáze 2 sestávající z dlouhodobého období sledování (do ukončení střední doba pozorování 5 let). Tato druhá etapa studie měla být zahájena pouze v případě, že by v předchozí etapě 1 mohla být prokázána nadřazenost režimu studie Zevalin.
Farmakokinetické/farmakodynamické výsledky: Neuplatňuje se
Rozsah expozice:
Všem 34 pacientům randomizovaným do ramene Zevalinu byly podány 2 infuze rituximabu (s mediánem dávky 425,0 mg v každém ze 2 časových bodů infuze).Tři pacienti podstoupili radiozobrazovací studie/dozimetrii, a proto jim byl podáván [111In]-ibritumomab tiuxetan v den 1. Všem pacientům kromě 1 byla po druhé infuzi rituximabu podána infuze [90Y]-ibritumomab tiuxetanu. Průměrná dávka se pohybovala v rozmezí 765,9 -1197,0 MBq.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brugge, Belgie
- Research Site
-
Gent, Belgie
- Research Site
-
Leuven, Belgie
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Research Site
-
Oulu, Finsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Creteil, Francie
- Research Site
-
Dijon, Francie
- Research Site
-
Lille Cedex, Francie
- Research Site
-
Limoges, Francie
- Research Site
-
Lyon, Francie
- Research Site, Cedax
-
Paris Cedex, Francie
- Research Site
-
Toulouse Cedex, Francie
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Research Site
-
Galway, Irsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Research Site
-
Milan, Itálie
- Research Site
-
Perugia, Itálie
- Research Site
-
Pisa, Itálie
- Research Site
-
Torino, Itálie
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika
- Research Site, Yonsei
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko
- Research Site
-
Szeged, Maďarsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Chemnitz, Německo
- Research Site
-
Jena, Německo
- Research Site
-
Karlsruhe, Německo
- Research Site
-
Mainz, Německo
- Research Site
-
Rostock, Německo
- Research Site
-
Wurzburg, Německo
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
- Research Site
-
Krakow, Polsko
- Research Site
-
Poznan, Polsko
- Research Site
-
Warsaw, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko
- Research Site
-
Lisbon, Portugalsko
- Research Site
-
Porto, Portugalsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Research Site
-
Innsbruck, Rakousko
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Research Site
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království
- Research Site
-
London, Spojené království
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy
- Research Site
-
Berkeley, California, Spojené státy
- Research Site
-
Beverly Hills, California, Spojené státy
- Research Site
-
Burbank, California, Spojené státy
- Research Site
-
Duarte, California, Spojené státy
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Research Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy
- Research Site
-
San Diego, California, Spojené státy
- Research Site
-
Vallejo, California, Spojené státy
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy
- Research Site
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
Joliet, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
Morris, Illinois, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy
- Research Site
-
East Setauket, New York, Spojené státy
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Aberdeen, South Dakota, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko
- Research Site
-
Salamanca, Španělsko
- Research Site
-
Sevilla, Španělsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Malmo, Švédsko
- Research Site
-
Uddevalla, Švédsko
- Research Site
-
Umea, Švédsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- Research Site
-
St Gallen, Švýcarsko
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený, Ann Arbor stadia II, III nebo IV difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) podle revidované klasifikace European American Lymphoma(REAL)/WHO (World Health Organization).
- Centrální patologický přehled potvrzující diagnózu DLBCL a pozitivitu Cluster of Diferenciation 20 (CD20) a žádný důkaz DLBCL v kostní dřeni
- Léčba první linie DLBCL musela být 6 nebo 8 cyklů standardní chemoterapie CHOP v kombinaci s rituximabem.
- Kompletní remise (CR) nebo nepotvrzená kompletní remise (CRu) podle International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins Lymphoma (NHL) popsané Chesonem et al a modifikované pro tuto studii po léčbě první linie CHOP-R. Počítačová tomografie (CT) hrudníku, břicha, pánve a krku (pokud je to relevantní) musí být provedena do 6 týdnů po poslední dávce posledního cyklu CHOP-R. Použitelnost CT krku znamená, že pacient měl postižení oblasti krku palpací / fyzikálním vyšetřením při první diagnóze (pre-CHOP-R).
- Centrální radiografický přehled CT snímků před a po první linii léčby CHOP-R splňující radiologické požadavky pro CR/CRu
- Pacienti ve věku 60 let nebo starší v době randomizace
- WHO výkonnostní stav (PS) 0 až 2 během 1 týdne od randomizace
- Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1,5 x 10^9/l během 1 týdne od randomizace
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl během 1 týdne od randomizace
- Počet krevních destiček větší nebo rovný 150 x 10^9/l během 1 týdne od randomizace
- Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo déle
- Písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakékoli jiné malignity nebo předchozí malignity v anamnéze kromě nemelanomových kožních nádorů nebo 0. stádia (in situ) karcinomu děložního hrdla
- Předchozí radioimunoterapie, radiační terapie nebo jakákoli jiná léčba NHL kromě CHOP-R první linie
- Přítomnost lymfomu žaludku, centrálního nervového systému nebo testikulárního lymfomu při první diagnóze
- Histologická transformace non-Hodgkinova lymfomu nízkého stupně (NHL)
- Známá séropozitivita na virus hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Abnormální funkce jater: celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo alaninaminotransferáza > 2,5 x ULN během 1 týdne od randomizace
- Abnormální funkce ledvin: sérový kreatinin > 2,0 x ULN během 1 týdne od randomizace
- Nezotavení se z toxických účinků léčby CHOP-R
- Známá přecitlivělost na myší nebo chimérické protilátky nebo proteiny
- Léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během dvou týdnů (nebo čtyř týdnů, pokud jsou pegylovány) před screeningovým laboratorním odběrem vzorků
- Současné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od studie, nestabilní a nekontrolovaná hypertenze, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce), které by mohlo ohrozit účast ve studii
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a nechtějí nebo nejsou schopni v antikoncepci pokračovat po dobu 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby
- Pacientky, které jsou těhotné nebo právě kojí
- Léčba hodnocenými léky méně než 4 týdny před plánovaným 1. dnem nebo nezotavení z toxických účinků takové terapie
- Operace méně než 4 týdny před plánovaným 1. dnem nebo nezotavení se z vedlejších účinků takové operace
- Současné užívání systémových kortikosteroidů z jakéhokoli důvodu s výjimkou premedikace v případě známé nebo suspektní alergie na kontrastní látky nebo jako premedikace potenciálních vedlejších účinků léčby rituximabem
- Neochota nebo neschopnost dodržet protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zevalin
Pacienti dostávali Zevalin. Terapeutický režim Zevalin: Den 1: Počáteční podání 250 mg/m^2 rituximabu, následované okamžitě podáním 185 MBq [111In]-ibritumomab tiuxetanu, v centrech, kde nebylo vyžadováno biodistribuční zobrazování nebo dozimetrie, byla první infuze rituximabu podána samostatně . - Den 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, následovaný ihned [90Y]-ibritumomabtiuxetanem 14,8 MBq/kg podávaným jako pomalá intravenózní dávka po dobu 10 minut. Po dvou dnech léčby v intervalu jednoho týdne následovalo 12týdenní bezpečnostní období. |
Studijní léčebný režim Zevalinu sestával ze 2 rituximabů i.v. infuze (den 1 a den 7-9) a jednu infuzi [90Y]-ibritumomab tiuxetanu ve spojení s druhou infuzí rituximabu. Základní léčebný režim v rameni Zevalinu byl: Den 1: Rituximab i.v. infuze 250 mg/m^2 Den 7 až 9: Rituximab i.v. infuze 250 mg/m^2 bezprostředně následovaná [90Y]-ibritumomabtiuxetanem 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) s maximální dávkou 1 184 MBq (32 mCi), podaná jako pomalá intravenózní injekce po dobu 10 minut.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Pozorovací
Pacienti v tomto rameni nedostali žádnou referenční terapii; zůstali bez jakékoli antilymfomové terapie a byl pozorován relaps.
Jednalo se o neintervenční stadium sestávající z dlouhodobého sledování (až do ukončení střední doby sledování 5 let).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let nebo dokud pacient nezemře nebo ztratí sledování
|
Primární analýza byla založena na úplném analytickém souboru (FAS).
Ve skutečnosti byla významná proměnná účinnosti OS analyzována ve FAS (identické se sadou pro analýzu bezpečnosti) a podle protokolu pomocí odhadů Kaplan Meier podle léčebné skupiny.
"Celkové přežití" bylo definováno jako střední časový interval (v měsících) od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Tato proměnná doby do události byla cenzurována k datu poslední známé následné návštěvy (za předpokladu, že pacient byl stále v té době naživu).
|
5 let nebo dokud pacient nezemře nebo ztratí sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s přežitím bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let nebo do progrese onemocnění pacienta nebo do ztráty sledování
|
DFS bylo analyzováno ve FAS (identické se sadou analýzy bezpečnosti) a podle protokolu s použitím odhadů Kaplan Meier podle léčebné skupiny. Přežití bez onemocnění bylo definováno jako střední časový interval (v měsících) od randomizace do data relapsu (jako posouzeno vyšetřovatelem) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Tato proměnná doby do události byla také cenzurována k datu poslední známé následné návštěvy (za předpokladu, že pacient v té době ještě žil).
|
5 let nebo do progrese onemocnění pacienta nebo do ztráty sledování
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQL)
Časové okno: Do měsíce 36
|
Dotazník HRQL se skládá z 27 otázek, z nichž každá má skóre od 0 do 4. Minimální skóre bylo 0, což je označováno jako „nejhorší představitelný zdravotní stav“ a maximální skóre pro pacienta bylo 100, což je označováno jako „nejlepší představitelný zdravotní stav“. Popisná klasifikace definuje zdravotní stav pomocí 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze je rozdělena do 3 úrovní: žádný problém, nějaké nebo střední problémy, neschopné nebo extrémní problémy. |
Do měsíce 36
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 307940/106-20
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .