Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner Zevalin-regime uten ytterligere behandling hos pasienter med diffust stort B-celle lymfom.

17. januar 2022 oppdatert av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Fase III, åpen etikett, prospektiv, toarmet, multisenterstudie som sammenligner Zevalin-regime uten videre behandling hos pasienter med diffust stort B-cellet lymfom.

Denne studien behandler pasienter med diffust storcellet B-celle lymfom hvis sykdom er i fullstendig remisjon på grunn av tidligere behandling med Cyclophosphamid Doxorubicin hydrochloride Vincristine Prednisolone-Ritusimab (CHOP-R). Halvparten av pasientene fikk Zevalin og den andre halvparten får ingen ytterligere kreftbehandling. De to pasientgruppene sammenlignet for å avgjøre om Zevalin gitt etter CHOP-R-behandling gir større fordeler enn å ikke motta ytterligere anti-kreftbehandling etter CHOP-R.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Zevalin-studieregimet sammenlignet med observasjon alene hos pasienter med fullstendig remisjon (CR eller CRu) etter førstelinje CHOP-R, studien skulle inkludere pasienter 60 år med - alder eller eldre med histologisk bekreftet Ann Arbor stadium II, III eller IV diffust storcellet B-celle lymfom

Sluttpunkter:

Primært endepunkt: Total overlevelse (OS) Sekundære endepunkter: Sykdomsfri overlevelse (DFS), helserelatert livskvalitet (HRQL) vurdert av pasienten ved bruk av standard spørreskjemaer.

Antall pasienter:

Totalt 400 pasienter (200 per arm) var planlagt å bli registrert.

– Faktisk ble 68 randomiserte pasienter (fullt analysesett; FAS) analysert; 34 pasienter per arm. Per-protokollsettet (PPS; 65 pasienter) omfattet 33 pasienter allokert til Zevalin-armen og 32 pasienter allokert til observasjonskontrollarmen.

Studiebehandling:

Kombinasjonsregimet med rituximab ble utformet i 2 trinn som følger:

  • Dag 1: Innledende administrering av 250 mg/m^2 rituximab, umiddelbart etterfulgt av administrering av 185 megabecquerel (MBq) (5 millicurie [mCi]) av [111In]-ibritumomab tiuxetan (sistnevnte kun i sentre hvor biodistribusjonsavbildning eller dosimetri var obligatorisk i henhold til lokal lov). I sentre der biodistribusjonsavbildning eller dosimetri ikke var nødvendig, ble den første rituximab-infusjonen gitt alene.
  • Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, etterfulgt umiddelbart av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 megabecquerel/kilogram (MBq/kg) (0,4 millicurie/kilogram [mCi/kg]) (maksimal dose 1184 MBq) gitt som en langsom intravenøs (I.V.) dytt over 10 minutter. To behandlingsdager med en ukes mellomrom etterfulgt av en 12-ukers sikkerhetsperiode.

Varighet av pasientdeltakelse:

På grunn av det sekvensielle designet ble den totale varigheten av denne studien ikke fastsatt. Opprinnelig var studien planlagt i et randomisert, parallell-gruppe, gruppesekvensielt design.

Mål:

Hovedmålet med denne studien var en konklusjonssammenligning mellom de to randomiserte gruppene når det gjelder total overlevelse ved bruk av en gruppesekvensiell trekanttest, siden studien ble avsluttet for tidlig, var den forhåndsplanlagte gruppesekvensielle karakteren til studiedesignet ikke anvendelig statistiske analyser . Faktisk ble de fremtredende effektvariablene for OS og DFS analysert i FAS (identisk med sikkerhetsanalysesettet) og PPS ved å bruke Kaplan Meier-estimater etter behandlingsgruppe.

Studere design :

Denne studien ble designet som en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, to-armet, gruppesekvensiell fase III-studie. Studien var planlagt å bestå av 2 stadier: et intervensjonsstadium 1 med screening/baseline, behandling, sikkerhet og oppfølgingsperioder, og et ikke-intervensjonelt stadium 2 bestående av en langsiktig oppfølgingsperiode (inntil fullføring av en median observasjonsperiode på 5 år). Denne andre fasen av studien skulle startes bare hvis overlegenhet av Zevalin-studieregimet kunne påvises i det foregående trinn 1.

Farmakokinetikk/farmakodynamiske resultater: Ikke relevant

Eksponeringsomfang:

Alle 34 pasienter randomisert til Zevalin-armen ble gitt 2 rituximab-infusjoner (med en mediandose på 425,0 mg ved hvert av de 2 infusjonstidspunktene). Tre pasienter gjennomgikk radioimaging studier/dosimetri og ble derfor administrert [111In]-ibritumomab tiuxetan på dagen. 1. Alle unntatt 1 pasient fikk en infusjon med [90Y]-ibritumomab tiuxetan etter den andre infusjonen av rituximab. Gjennomsnittlig dose varierte fra 765,9 -1197,0 MBq.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • Research Site
      • Gent, Belgia
        • Research Site
      • Leuven, Belgia
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Research Site
      • Oulu, Finland
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forente stater
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
        • Research Site
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater
        • Research Site
      • Berkeley, California, Forente stater
        • Research Site
      • Beverly Hills, California, Forente stater
        • Research Site
      • Burbank, California, Forente stater
        • Research Site
      • Duarte, California, Forente stater
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Forente stater
        • Research Site
      • San Diego, California, Forente stater
        • Research Site
      • Vallejo, California, Forente stater
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
        • Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater
        • Research Site
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
        • Research Site
      • Joliet, Illinois, Forente stater
        • Research Site
      • Morris, Illinois, Forente stater
        • Research Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • Research Site
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater
        • Research Site
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater
        • Research Site
      • East Setauket, New York, Forente stater
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
        • Research Site
    • South Dakota
      • Aberdeen, South Dakota, Forente stater
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forente stater
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
        • Research Site
  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
        • Research Site
      • Dijon, Frankrike
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrike
        • Research Site
      • Limoges, Frankrike
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike
        • Research Site, Cedax
      • Paris Cedex, Frankrike
        • Research Site
      • Toulouse Cedex, Frankrike
        • Research Site
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Research Site
      • Galway, Irland
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Research Site
      • Milan, Italia
        • Research Site
      • Perugia, Italia
        • Research Site
      • Pisa, Italia
        • Research Site
      • Torino, Italia
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Research Site, Yonsei
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Research Site
      • Krakow, Polen
        • Research Site
      • Poznan, Polen
        • Research Site
      • Warsaw, Polen
        • Research Site
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Research Site
      • Lisbon, Portugal
        • Research Site
      • Porto, Portugal
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Research Site
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Research Site
      • Pamplona, Spania
        • Research Site
      • Salamanca, Spania
        • Research Site
      • Sevilla, Spania
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia
        • Research Site
      • London, Storbritannia
        • Research Site
  • Sveits
      • Bern, Sveits
        • Research Site
      • St Gallen, Sveits
        • Research Site
  • Sverige
      • Malmo, Sverige
        • Research Site
      • Uddevalla, Sverige
        • Research Site
      • Umea, Sverige
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Research Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland
        • Research Site
      • Jena, Tyskland
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland
        • Research Site
      • Rostock, Tyskland
        • Research Site
      • Wurzburg, Tyskland
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn
        • Research Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
        • Research Site
      • Innsbruck, Østerrike
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet, Ann Arbor stadium II, III eller IV diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i henhold til den reviderte klassifiseringen av European American Lymphoma (REAL)/World Health Organization (WHO).
  • Sentral patologigjennomgang som bekrefter DLBCL-diagnosen og Cluster of differentiation 20 (CD20) positivitet, og ingen bevis for DLBCL i benmarg
  • Førstelinjebehandling av DLBCL må ha vært 6 eller 8 sykluser med standard CHOP-kjemoterapi i kombinasjon med rituximab.
  • Fullstendig remisjon (CR) eller ubekreftet fullstendig remisjon (CRu) i henhold til International Workshop Response Criteria for Non Hodgkins Lymphoma (NHL) beskrevet av Cheson et al og modifisert for denne studien etter førstelinjebehandling med CHOP-R. Datastyrt tomografi (CT)-skanning av bryst, mage, bekken og nakke (hvis aktuelt) må ha blitt utført innen 6 uker etter siste dose av den siste behandlingen med CHOP-R. Anvendbarhet av nakke-CT betyr at pasienten hadde involvering av nakkeregionen ved palpasjon / fysisk undersøkelse ved første diagnose (pre-CHOP-R).
  • Sentral radiografisk gjennomgang av CT-skanningene fra før og etter førstelinjebehandling med CHOP-R som oppfyller de radiologiske kravene til CR/CRu
  • Pasienter 60 år eller eldre ved randomiseringstidspunktet
  • WHO ytelsesstatus (PS) på 0 til 2 innen 1 uke etter randomisering
  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5 x 10^9/L innen 1 uke etter randomisering
  • Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL innen 1 uke etter randomisering
  • Blodplater større enn eller lik 150 x 10^9/L innen 1 uke etter randomisering
  • Forventet levetid på 3 måneder eller lenger
  • Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av annen malignitet eller historie med tidligere malignitet unntatt ikke-melanom hudsvulster eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft
  • Tidligere radioimmunterapi, strålebehandling eller annen NHL-terapi bortsett fra førstelinje CHOP-R
  • Tilstedeværelse av gastrisk, sentralnervesystem eller testikkelymfom ved første diagnose
  • Histologisk transformasjon av lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Kjent seropositivitet for hepatitt C-virus eller hepatitt B overflateantigen
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Unormal leverfunksjon: total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller Alanine Aminotransferase > 2,5 x ULN innen 1 uke etter randomisering
  • Unormal nyrefunksjon: serumkreatinin > 2,0 x ULN innen 1 uke etter randomisering
  • Ikke utvinning fra de toksiske effektene av CHOP-R-behandling
  • Kjent overfølsomhet overfor murine eller kimære antistoffer eller proteiner
  • Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling innen to uker (eller fire uker hvis pegylert) før screening av laboratorieprøver
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, ustabil og ukontrollert hypertensjon, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon) som kan kompromittere deltakelse i studien
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og ikke vil eller kan fortsette prevensjon i 12 måneder etter deres siste dose av studiebehandlingen
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller for tiden ammer
  • Behandling med undersøkelsesmedisiner mindre enn 4 uker før planlagt dag 1 eller manglende restitusjon fra de toksiske effektene av slik terapi
  • Kirurgi mindre enn 4 uker før planlagt dag 1 eller manglende restitusjon fra bivirkningene av slik operasjon
  • Samtidig systemisk kortikosteroidbruk uansett årsak, unntatt som premedisinering ved kjente eller mistenkte allergier mot kontrastmidler eller som premedisinering for potensielle bivirkninger av rituximab-behandling
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zevalin

Pasienter fikk Zevalin.

Zevalin Terapeutisk regime:

Dag 1: Innledende administrering av 250 mg/m^2 rituximab, umiddelbart etterfulgt av administrering av 185 MBq [111In]-ibritumomab tiuxetan, i sentre der biodistribusjonsavbildning eller dosimetri ikke var nødvendig, ble den første rituximab-infusjonen gitt alene .

- Dag 7-9: Rituximab 250 mg/m^2, umiddelbart etterfulgt av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg gitt som et sakte intravenøst ​​trykk over 10 minutter.

To behandlingsdager med en ukes mellomrom ble fulgt av en 12-ukers sikkerhetsperiode.
Legemiddel: Zevalin

Zevalin-studiens behandlingsregime besto av 2 rituximab i.v. infusjoner (dag 1 og dag 7-9) og en [90Y]-ibritumomab tiuxetan infusjon i forbindelse med den andre rituximab infusjonen.

Kjernebehandlingsregimet i Zevalin-armen var:

Dag 1: Rituximab i.v. infusjon 250 mg/m^2

Dag 7-9: Rituximab i.v. infusjon 250 mg/m^2 umiddelbart etterfulgt av [90Y]-ibritumomab tiuxetan 14,8 MBq/kg (0,4 mCi/kg) med en maksimal dose på 1184 MBq (32 mCi), administrert som langsom intravenøs push over 10 minutter.

Andre navn:
  • Ibritumomab tiuxetan
Ingen inngripen: Observasjonsmessig
Pasienter i denne armen mottok ingen referansebehandling; de forble fri for anti-lymfomterapi og ble observert for tilbakefall. Dette var et ikke-intervensjonsstadium bestående av en langsiktig oppfølgingsperiode (til fullføring av en median observasjonsperiode på 5 år).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år eller til pasienten dør eller tapte for å følge opp
Primæranalysen var basert på hele analysesettet (FAS). Faktisk ble den fremtredende effektvariabelen OS analysert i FAS (identisk med sikkerhetsanalysesettet) og Per Protocol Set ved å bruke Kaplan Meier-estimater etter behandlingsgruppe. "Total overlevelse" ble definert som median tidsintervall (i måneder) fra randomisering til død uansett årsak. Denne tid-til-hendelse-variabelen ble sensurert på datoen for det siste kjente oppfølgingsbesøket (forutsatt at pasienten fortsatt var i live på den tiden).
5 år eller til pasienten dør eller tapte for å følge opp

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år eller til pasientens sykdom progredierer eller tapt for å følge opp
DFS ble analysert i FAS (identisk med sikkerhetsanalysesettet) og Per Protocol-settet ved bruk av Kaplan Meier-estimater etter behandlingsgruppe. Sykdomsfri overlevelse ble definert som median tidsintervall (i måneder) fra randomisering til dato for tilbakefall (som vurderes av etterforskeren) eller død av en hvilken som helst årsak. Denne tid-til-hendelse-variabelen ble også sensurert på datoen for siste kjente oppfølgingsbesøk (forutsatt at pasienten fortsatt var i live på det tidspunktet).
5 år eller til pasientens sykdom progredierer eller tapt for å følge opp
Den helserelaterte livskvaliteten (HRQL)
Tidsramme: Opp til måned 36

HRQL-spørreskjemaet består av 27 spørsmål hver skårer fra 0 - 4. Minimumsskåren var 0 som betegnes som 'verst tenkelige helsetilstand' og den maksimale poengsummen for en pasient var 100 som betegnes som 'best tenkelige helsetilstand'.

Den beskrivende klassifiseringen definerer helsestatus i form av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon er delt inn i 3 nivåer: ingen problemer, noen eller moderate problemer, ikke i stand til eller ekstreme problemer.
Opp til måned 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spectrum Pharmaceuticals, Inc

Samarbeidspartnere

Bayer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

5. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 307940/106-20

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, storcellet, diffust

Kliniske studier på Zevalin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere