Kehon perifeerinen rasvan jakautuminen zidovudiinin ja lamivudiinin vaihtamisen jälkeen Truvadaan (RECOMB)
Pilottivaihe IV, monikeskus, satunnaistettu, avoin ja kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan perifeerisen kehon rasvan jakautumisen kehitystä tsidovudiinia sisältävästä rungosta truvadaan siirtymisen jälkeen HIV-1-tartunnan saaneilla HAART-potilailla (RECOMB-tutkimus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiv-infektion hoidon standardihoito sisältää kolmen antiretroviraalisen lääkkeen yhdistelmän käytön. Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriön (DHHS) terapeuttisten ohjeiden mukaan ensimmäinen suositeltu hoito-ohjelma potilaille, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista lääkettä, sisältää kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) ja kolmannen lääkkeen toisesta luokasta (PI tai NRTI).
Nukleosidianalogien, erityisesti stavudiinin ja tsidovudiinin, käyttöön liittyy ei-toivottuja sivuvaikutuksia, mukaan lukien lipodystrofia, maksan steatoosi/maitohappoasidoosi-oireyhtymä, perifeerinen neuropatia ja anemia. Truvadalla on kuitenkin alhainen mahdollisuus sekä mitokondriotoksisuuteen että rasvan jakautumishäiriöihin.
Kuten Espanjan AIDS-tutkimusryhmän (GESIDA) konsensusasiakirjassa ja Espanjan terveysministeriön kansallisessa AIDS-suunnitelmassa "Suositukset aineenvaihduntamuutoksista ja kehon rasvan jakautumisesta" kuvataan, tutkimuksissa tulisi keskittyä kehon rasvan arviointiin. häiriöt antiretroviraalisten lääkkeiden korvausten jälkeen, jotka perustuvat perusoletukseen potilaan virologisesta kontrollista ja uuden lääkkeen tehon vastaavuudesta virologisen valvonnan suhteen. Lisäksi Euroopan lääkevirasto (EMA) suosittelee tutkimuksia, jotka perustuvat selektiiviseen antiretroviraalisten lääkkeiden korvaamiseen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla virologisessa valvonnassa, ohjeissa HIV-infektion hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliinisestä kehittämisestä.
Tässä tutkimuksessa vakaat, virologisesti kontrolloidut HIV-1-infektoituneet osallistujat, jotka saivat tsidovudiinia ja lamivudiinia sisältäviä antiretroviraalisia hoitoja, satunnaistettiin siirtymään Truvadaan tai jatkamaan tsidovudiinia ja lamivudiinia sisältävää hoito-ohjelmaa. Molempien ryhmien osallistujat jatkoivat antiretroviraalisen hoito-ohjelmansa kolmatta lääkettä (joko NNRTI:tä tai PI:tä). Muutokset raajan rasvassa kahdessa ryhmässä arvioitiin käyttämällä kaksoisenergia-röntgenabsorptiometriaa (DEXA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella HIV-1-vasta-ainetestillä ja/tai HIV-1-ribonukleiinihapon (RNA) positiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
- Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat).
- Nykyinen HAART-hoito, joka sisältää tsidovudiinia + lamivudiinia tavanomaisina annoksina vähintään 6 kuukauden ajan.
- Viruskuorma < 50 kopiota/ml kahdessa viimeisessä peräkkäisessä määrityksessä tsidovudiinia + lamivudiinia sisältävän HAART-hoidon aikana.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä.
- Sopimus osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
- Lipidejä alentavat potilaat saivat osallistua tutkimukseen vain, jos lipidejä alentava hoito (joko statiinit tai fibraatit) oli vakaa vähintään 8 viikkoa ennen seulontaa eikä sen odotettu muuttuvan tutkimuksen ensimmäisten 3 kuukauden aikana. .
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan FTC- tai TDF-hoitoa.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut virologinen epäonnistuminen FTC:tä tai TDF:ää sisältävällä hoito-ohjelmalla.
- Potilaat, jotka saavat rekisteröimätöntä antiretroviraalista lääkettä.
- Potilaat, jotka saavat kolmen nukleosidin antiretroviraalista yhdistelmää.
- Yliherkkyys jollekin TDF:n tai FTC:n annosmuotojen aineosista tai aiempi intoleranssi jollekin näistä lääkkeistä.
- Tunnettu huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholinkäyttö
- Raskaana olleet tai imettäneet naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkijan arvion mukaan.
- Aktiivinen opportunistinen infektio tai dokumentoitu infektio edellisen 4 viikon aikana.
- Dokumentoitu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus (pois lukien ihoon rajoittunut Kaposin sarkooma).
- Munuaissairaus, jonka kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
- Nefrotoksisten tai immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jota ei voitu lopettaa vaikuttamatta potilaan turvallisuuteen.
- Saat jatkuvaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla, interleukiini-2:lla tai kemoterapialla.
- Potilaat, joita ei haluttu ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan kriteerin mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Truvada
Truvada + NNRTI tai PI.
|
Truvada kerran vuorokaudessa jatkaen nykyistä NNRTI- tai PI-hoitoa satunnaistuksen yhteydessä.
|
|
Active Comparator: Zidovudiini/lamivudiini
Tsidovudiini/lamivudiini + NNRTI tai PI.
|
Jatketaan tsidovudiinia + lamivudiinia sisältävää hoitoa sekä nykyistä NNRTI:tä tai PI:tä satunnaistuksen yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raajojen rasvan muutos lähtötasosta viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Raajojen rasva mitattiin DEXA:lla.
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta mitokondrioiden DNA:n ja ydin-DNA:n suhteessa (suun limakalvo)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos lähtötasosta mitokondrioiden DNA:n ja ydin-DNA:n suhteen (lymfosyytit)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos laktaattipitoisuuden lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Prosenttiosuus päivistä, joina osallistujat olivat noudattaneet tutkimuslääkettä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 72
|
Vaatimustenmukaisuus = [1 - [(päivien summa, joina annos jäi väliin [kysymys 6:n tutkimuslääkityksen arviointikyselyä (SMAQ) kohti])/(päivien summa SMAQ-käyntien välillä)]] *100 käynneille, joissa on SMAQ-tietoja.
Arvioitavissa oleva käynti on sellainen, jossa raportoitujen päivien määrä [kysymys 6] ja SMAQ-käyntien välisten päivien lukumäärä voidaan laskea.
|
Lähtötilanne viikkoon 72
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu HIV-1-RNA < 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA > 50 ja < 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi HIV-RNA-arvoksi > 400 kopiota/ml.
|
48 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta klusterin determinantin 4 (CD4) solumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Paastoseerumin triglyseridien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Paaston kokonaiskolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Paaston matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Paaston korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Hematokriitin prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo ilmaistuna prosentuaalisen muutoksen mediaanina.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Muutos perustasosta vyötärön ympärysmitan/lantion ympärysmitan suhteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 48
|
Muutos = Viikon 48 arvo miinus perusarvo.
|
Lähtötilanne viikkoon 48
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on haittatapahtuma
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Osallistujat, joilla oli hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, analysoitiin. Haittatapahtumat määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen koehenkilössä, jolle annettiin lääkevalmistetta ja joilla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tutkimushoitoon, ja ne luokiteltiin Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -version 11 mukaan. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat olivat tapahtumia, jotka täyttivät yhden seuraavista kriteereistä:
|
72 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttävät tutkimuksen ennenaikaisesti (ennen viikkoa 48) haittatapahtumien vuoksi.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-ES-164-0154
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .