Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifer kroppsfettfordeling etter bytte av Zidovudin og Lamivudin til Truvada (RECOMB)

13. august 2015 oppdatert av: Gilead Sciences

Pilotfase IV, multisenter, randomisert, åpen og kontrollert studie for å vurdere utviklingen av distribusjon av perifert kroppsfett etter bytte fra Zidovudin-inneholdende ryggrad til Truvada hos HIV-1-infiserte pasienter på HAART (RECOMB-studie).

Denne studien evaluerte endringer i kroppsfettdistribusjon i humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infiserte deltakere som enten byttet fra et regime som inneholder zidovudin pluss lamivudin med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) til et regime som inneholder Truvada® (en fast- dosekombinasjonstablett av emtricitabin [FTC, 200 mg] og tenofovirdisoproksilfumarat [TDF, 300 mg]) eller som forble på et regime som inneholder zidovudin pluss lamivudin. Forsøkspersonene fortsatte sin proteasehemmer (PI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standardbehandling for behandling av HIV-infeksjon innebærer bruk av en kombinasjon av tre antiretrovirale legemidler. Det første anbefalte regimet hos antiretroviralt-naive pasienter i henhold til terapeutiske retningslinjer fra det amerikanske helsedepartementet og menneskelige ressurser (DHHS) inkluderer to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) og et tredje legemiddel fra en annen klasse (PI eller NRTI).

Bruk av nukleosidanaloger, spesielt stavudin og zidovudin, er assosiert med uheldige bivirkninger, inkludert lipodystrofi leversteatose/laktacidosesyndrom, perifer nevropati og anemi. Truvada har imidlertid et lavt potensial for både mitokondriell toksisitet og fettfordelingsforstyrrelser.

Som beskrevet i konsensusdokumentet til den spanske gruppen for studie av AIDS (GESIDA), og den nasjonale AIDS-planen fra det spanske helsedepartementet "Anbefalinger om metabolske endringer og kroppsfettfordeling", bør studier fokusere på evaluering av kroppsfett forstyrrelser etter antiretrovirale medikamenterstatninger, basert på den grunnleggende antakelsen om virologisk kontroll av pasienten og ekvivalens i styrke av det nye legemidlet angående virologisk kontroll. I tillegg anbefales studier basert på selektiv substitusjon av antiretrovirale legemidler hos HIV-1-infiserte pasienter under virologisk kontroll, i European Medicines Agency (EMA) i "Guideline on the clinical development of medicinal products for the treatment of HIV-infektion".

I denne studien ble stabile, virologisk kontrollerte, HIV-1-infiserte deltakere som fikk antiretrovirale regimer som inneholder zidovudin og lamivudin, randomisert til å bytte til Truvada eller til å fortsette med sitt regime som inneholder zidovudin pluss lamivudin. Deltakerne i begge gruppene fortsatte det tredje medikamentet i deres antiretrovirale regime (enten en NNRTI eller PI). Endringer i lemmerfett i de to gruppene ble vurdert ved bruk av dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, E-28036
        • Gilead Sciences, S.L.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon dokumentert ved bekreftet positiv HIV-1-antistofftest og/eller positiv polymerasekjedereaksjon for HIV-1-ribonukleinsyre (RNA).
  • Voksne pasienter (over 18 år).
  • Gjeldende HAART-regime som inneholder zidovudin + lamivudin i vanlige doser i minst 6 måneder.
  • Viral belastning < 50 kopier/ml på de to siste påfølgende bestemmelsene, under zidovudin + lamivudin inneholdende HAART-regime.
  • For kvinner i fertil alder, negativ uringraviditetstest ved screeningbesøk.
  • Enighet om å delta i studien og signere det informerte samtykket.
  • Pasienter på lipidsenkende behandling fikk delta i studien bare hvis den lipidsenkende behandlingen (enten statiner eller fibrater) var stabil i minst 8 uker før screening og det ikke var forventet å endre seg i løpet av de første 3 månedene av studien. .

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter på nåværende FTC- eller TDF-behandling.
  • Pasienter med tidligere virologisk svikt i et FTC- eller TDF-holdig regime.
  • Pasienter som får et ikke-registrert antiretroviralt legemiddel.
  • Pasienter som får en trippelnukleosid antiretroviral kombinasjon.
  • Overfølsomhet overfor en av komponentene i doseringsformene av TDF eller FTC, eller tidligere intoleranse mot et av disse legemidlene.
  • Kjent historie med narkotikamisbruk eller kronisk alkoholforbruk
  • Kvinner som var gravide eller ammende, eller kvinner i fertil alder som ikke brukte en adekvat prevensjonsmetode i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Aktiv opportunistisk infeksjon eller dokumentert infeksjon innen de siste 4 ukene.
  • Dokumentert aktiv malign sykdom (unntatt Kaposi-sarkom begrenset til huden).
  • Nyresykdom med kreatininclearance < 50 ml/min.
  • Samtidig bruk av nefrotoksiske eller immunsuppressive legemidler som ikke kunne stoppes uten å påvirke pasientens sikkerhet.
  • Får pågående behandling med systemiske kortikosteroider, Interleukin-2 eller kjemoterapi.
  • Pasienter som ikke skulle inkluderes i studien i henhold til etterforskerens kriterium.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Truvada
Truvada + NNRTI eller PI.
Legemiddel: Truvada
Truvada en gang daglig med fortsettelse av gjeldende NNRTI eller PI ved randomisering.
Aktiv komparator: Zidovudin/lamivudin
Zidovudin/lamivudin + NNRTI eller PI.
Legemiddel: Zidovudin/lamivudin
Fortsettelse av regimet som inneholder zidovudin + lamivudin pluss gjeldende NNRTI eller PI ved randomisering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i lemmerfett ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Lemfett ble målt med DEXA. Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i mitokondrie-DNA/Nukleært DNA-forhold (munnslimhinne)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i mitokondrie-DNA/Nukleært DNA-forhold (lymfocytter)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i laktatkonsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel dager der deltakerne var kompatible med studiemedisin
Tidsramme: Grunnlinje til uke 72
Samsvar = [1 - [(sum av dager med en glemt dose [per spørsmål 6 studie medisinvurdering spørreskjema (SMAQ)])/(sum av dager mellom SMAQ-besøk)]] *100 for besøk med SMAQ-data. Et evaluerbart besøk er et hvor antall tapte dager ble rapportert [Spørsmål 6] og antall dager mellom SMAQ-besøk kunne beregnes.
Grunnlinje til uke 72
Prosentandel av deltakere som opprettholder bekreftet HIV-1 RNA < 50 kopier/ml
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA > 50 og < 400 kopier/ml
Tidsramme: 48 uker
48 uker
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: 48 uker
Virologisk svikt ble definert som to påfølgende HIV RNA-verdier > 400 kopier/ml.
48 uker
Endring fra baseline i Cluster Determinant 4 (CD4) Celletall
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i fastende serum triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i fastende totalkolesterol
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i fastende høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Endring fra baseline i hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Prosentvis endring fra baseline i hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi uttrykt som median prosentvis endring.
Grunnlinje til uke 48
Endre fra baseline i forholdet midjeomkrets/hofteomkrets
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
Endring = Uke 48-verdi minus grunnlinjeverdi.
Grunnlinje til uke 48
Prosentandel av deltakere med enhver uønsket hendelse
Tidsramme: 72 uker

Deltakere med behandlingsutløste bivirkninger ble analysert. Bivirkninger ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesperson som hadde administrert et legemiddel og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med studiebehandling, og ble kategorisert ved bruk av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 11.

Behandlingsutløste bivirkninger var hendelser som oppfylte ett av følgende kriterier:

  • Begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad eller forhold til studiemedikamentet, på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet og på eller før datoen for den siste dosen av studiemedikamentet pluss 30 dager.
  • Hadde ingen registrert startdato.
72 uker
Prosentandel av deltakere som avbryter studien for tidlig (før uke 48) på grunn av uønskede hendelser.
Tidsramme: 48 uker
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2006

Først lagt ut (Anslag)

11. mai 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2015

Sist bekreftet

1. august 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-ES-164-0154

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere