Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Распределение жира на периферии тела после замены зидовудина и ламивудина на труваду (RECOMB)

13 августа 2015 г. обновлено: Gilead Sciences

Экспериментальная фаза IV, многоцентровое, рандомизированное, открытое и контролируемое исследование для оценки эволюции распределения жировых отложений на периферии тела после перехода с зидовудин-содержащего остова на труваду у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ (исследование RECOMB).

В этом исследовании оценивались изменения в распределении жировых отложений у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), которые либо перешли со схемы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), содержащей зидовудин плюс ламивудин, на схему, содержащую Truvada® (фиксированный препарат). таблетка с комбинированной дозой эмтрицитабина [FTC, 200 мг] и тенофовира дизопроксила фумарата [TDF, 300 мг]) или которые продолжали принимать зидовудин плюс ламивудин. Субъекты продолжали принимать ингибитор протеазы (ИП) или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стандартная помощь при лечении ВИЧ-инфекции включает использование комбинации трех антиретровирусных препаратов. Первоначальный рекомендуемый режим для пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, в соответствии с терапевтическими рекомендациями Министерства здравоохранения и людских ресурсов США (DHHS) включает два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и третий препарат из другого класса (ИП или НИОТ).

Использование аналогов нуклеозидов, особенно ставудина и зидовудина, связано с неблагоприятными побочными эффектами, включая липодистрофию, стеатоз печени/синдром лактоацидоза, периферическую невропатию и анемию. Однако Трувада обладает низким потенциалом как митохондриальной токсичности, так и нарушений распределения жира.

Как описано в Согласительном документе Испанской группы по изучению СПИДа (GESIDA) и Национальном плане по СПИДу Министерства здравоохранения Испании «Рекомендации по метаболическим изменениям и распределению жира в организме», исследования должны быть сосредоточены на оценке содержания жира в организме. нарушения после замены антиретровирусных препаратов, основанные на базовом предположении о вирусологическом контроле пациента и эквивалентности по эффективности нового препарата в отношении вирусологического контроля. Кроме того, исследования, основанные на селективной замене антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, находящихся под вирусологическим контролем, рекомендованы Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМА) в «Руководстве по клинической разработке лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции».

В этом исследовании стабильные, вирусологически контролируемые ВИЧ-1-инфицированные участники, получавшие антиретровирусные схемы, содержащие зидовудин и ламивудин, были рандомизированы для перехода на Труваду или продолжения схемы, содержащей зидовудин плюс ламивудин. Участники обеих групп продолжали принимать третий препарат антиретровирусной схемы (либо ННИОТ, либо ИП). Изменения в жире конечностей в двух группах оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, E-28036
        • Gilead Sciences, S.L.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная подтвержденным положительным тестом на антитела к ВИЧ-1 и/или положительной полимеразной цепной реакцией на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВИЧ-1.
  • Взрослые пациенты (старше 18 лет).
  • Текущий режим ВААРТ, включающий зидовудин + ламивудин в обычных дозах в течение как минимум 6 месяцев.
  • Вирусная нагрузка < 50 копий/мл в последних двух последовательных определениях при применении схемы ВААРТ, содержащей зидовудин + ламивудин.
  • Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи на беременность во время скринингового визита.
  • Согласие на участие в исследовании и подписание информированного согласия.
  • Пациенты, получавшие гиполипидемическую терапию, допускались к участию в исследовании только в том случае, если гиполипидемическая терапия (статины или фибраты) была стабильной в течение не менее 8 недель до скрининга и не ожидалось ее изменения в течение первых 3 месяцев исследования. .

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие текущую терапию FTC или TDF.
  • Пациенты с предшествующей историей вирусологической неудачи на схеме, содержащей FTC или TDF.
  • Пациенты, получающие незарегистрированный антиретровирусный препарат.
  • Пациенты, получающие комбинацию трехнуклеозидных антиретровирусных препаратов.
  • Повышенная чувствительность к одному из компонентов лекарственных форм TDF или FTC или непереносимость одного из этих препаратов в анамнезе.
  • Известная история злоупотребления наркотиками или хронического употребления алкоголя
  • Женщины, которые были беременны или кормили грудью, или женщины детородного возраста, которые не использовали адекватный метод контрацепции в соответствии с заключением исследователя.
  • Активная оппортунистическая инфекция или задокументированная инфекция в течение предшествующих 4 недель.
  • Документально подтвержденное активное злокачественное заболевание (за исключением саркомы Капоши, ограниченной кожей).
  • Заболевание почек с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
  • Одновременный прием нефротоксичных или иммунодепрессантов, который нельзя было отменить, не влияя на безопасность пациента.
  • Получает постоянную терапию системными кортикостероидами, интерлейкином-2 или химиотерапией.
  • Пациенты, которые не должны были быть включены в исследование по критерию исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трувада
Трувада + ННИОТ или ИП.
Лекарство: Трувада
Трувада один раз в день с продолжением текущего ННИОТ или ИП при рандомизации.
Активный компаратор: Зидовудин/ламивудин
Зидовудин/ламивудин + ННИОТ или ИП.
Лекарство: Зидовудин/ламивудин
Продолжение схемы, содержащей зидовудин + ламивудин, плюс текущий ННИОТ или ИП при рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем жира в конечностях на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Жир конечностей измеряли с помощью DEXA. Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отношения митохондриальной ДНК/ядерной ДНК по сравнению с исходным уровнем (слизистая оболочка полости рта)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение соотношения митохондриальная ДНК/ядерная ДНК (лимфоциты) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации лактата
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Процент дней, в течение которых участники соблюдали режим приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 72 недели
Соблюдение режима лечения = [1 - [(сумма дней с пропуском дозы [по вопроснику 6 по оценке исследуемого препарата (SMAQ)])/(сумма дней между посещениями SMAQ)]] *100 для посещений с данными SMAQ. Посещение, поддающееся оценке, — это посещение, в ходе которого сообщалось о количестве пропущенных дней [Вопрос 6] и можно было рассчитать количество дней между посещениями SMAQ.
Исходный уровень до 72 недели
Процент участников, у которых поддерживается подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Процент участников с РНК ВИЧ-1 > 50 и < 400 копий/мл
Временное ограничение: 48 недель
48 недель
Процент участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: 48 недель
Вирусологическая неудача определялась как два последовательных значения РНК ВИЧ > 400 копий/мл.
48 недель
Изменение количества клеток детерминанта кластера 4 (CD4) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение триглицеридов сыворотки натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение общего холестерина натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Процентное изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на неделе 48 минус исходное значение, выраженное как среднее изменение в процентах.
Исходный уровень до 48 недели
Изменение отношения окружности талии к окружности бедер по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Изменение = значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень до 48 недели
Процент участников с любым нежелательным явлением
Временное ограничение: 72 недели

Были проанализированы участники с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения. Нежелательные явления определялись как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которые не обязательно имели причинно-следственную связь с исследуемым лечением, и были классифицированы с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA), версия 11.

Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, представляли собой события, которые соответствовали одному из следующих критериев:

  • Началась или ухудшилась по степени тяжести или связи с исследуемым препаратом, в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата и в день или до даты приема последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней.
  • Не было записанной даты начала.
72 недели
Процент участников, прекративших исследование преждевременно (до недели 48) из-за нежелательных явлений.
Временное ограничение: 48 недель
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 августа 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2015 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-ES-164-0154

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться