Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifer kroppsfettfördelning efter byte av Zidovudin och Lamivudin till Truvada (RECOMB)

13 augusti 2015 uppdaterad av: Gilead Sciences

Pilotfas IV, multicenter, randomiserad, öppen och kontrollerad studie för att bedöma utvecklingen av perifert kroppsfettdistribution efter byte från Zidovudin-innehållande ryggrad till Truvada hos HIV-1-infekterade patienter på HAART (RECOMB-studie).

Denna studie utvärderade förändringar i kroppsfettsfördelning i humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) infekterade deltagare som antingen bytte från en regim som innehåller zidovudin plus lamivudin högaktiv antiretroviral terapi (HAART) till en regim som innehåller Truvada® (en fast- doskombinationstablett av emtricitabin [FTC, 200 mg] och tenofovirdisoproxilfumarat [TDF, 300 mg]) eller som stannade på en regim innehållande zidovudin plus lamivudin. Försökspersonerna fortsatte med sin proteashämmare (PI) eller icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Standardvård för behandling av HIV-infektion innebär användning av en kombination av tre antiretrovirala läkemedel. Den initiala rekommenderade regimen för antiretroviralt naiva patienter enligt terapeutiska riktlinjer från US Department of Health and Human Resources (DHHS) inkluderar två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och ett tredje läkemedel från en annan klass (PI eller NRTI).

Användningen av nukleosidanaloger, särskilt stavudin och zidovudin, är förknippad med ogynnsamma biverkningar, inklusive lipodystrofi leversteatos/laktacidossyndrom, perifer neuropati och anemi. Truvada har dock en låg potential för både mitokondriell toxicitet och fettdistributionsstörningar.

Som beskrivs i konsensusdokumentet från den spanska gruppen för studie av AIDS (GESIDA), och den nationella planen för AIDS från det spanska hälsoministeriet "Rekommendationer om metaboliska förändringar och kroppsfettsfördelning", bör studier fokusera på utvärdering av kroppsfett störningar efter antiretrovirala läkemedelssubstitutioner, baserat på det grundläggande antagandet om virologisk kontroll av patienten och ekvivalens i styrka hos det nya läkemedlet vad gäller virologisk kontroll. Dessutom rekommenderas studier baserade på selektiv substitution av antiretrovirala läkemedel hos HIV-1-infekterade patienter under virologisk kontroll av European Medicines Agency (EMA) i "Guideline on the clinical development of medicinal products for the treatment of HIV-infektion".

I denna studie randomiserades stabila, virologiskt kontrollerade, HIV-1-infekterade deltagare som fick antiretrovirala kurer innehållande zidovudin och lamivudin att byta till Truvada eller fortsätta med sin kur som innehåller zidovudin plus lamivudin. Deltagarna i båda grupperna fortsatte med det tredje läkemedlet i sin antiretrovirala regim (antingen en NNRTI eller PI). Förändringar i extremitetsfett i de två grupperna utvärderades med hjälp av dubbel-energi röntgenabsorptiometri (DEXA).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, E-28036
        • Gilead Sciences, S.L.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion dokumenterad genom bekräftat positivt HIV-1-antikroppstest och/eller positiv polymeraskedjereaktion för HIV-1-ribonukleinsyra (RNA).
  • Vuxna patienter (över 18 år).
  • Aktuell HAART-regim innehållande zidovudin + lamivudin i vanliga doser i minst 6 månader.
  • Viral belastning < 50 kopior/ml vid de två sista på varandra följande bestämningarna, under zidovudin + lamivudin innehållande HAART-regim.
  • För kvinnor i fertil ålder, negativt uringraviditetstest vid screeningbesök.
  • Överenskommelse om att delta i studien och underteckna det informerade samtycket.
  • Patienter på lipidsänkande behandling fick delta i studien endast om den lipidsänkande behandlingen (antingen statiner eller fibrater) var stabil i minst 8 veckor före screening och den inte förväntades förändras under de första 3 månaderna av studien .

Exklusions kriterier:

  • Patienter på aktuell FTC- eller TDF-behandling.
  • Patienter med tidigare virologisk svikt i en FTC- eller TDF-innehållande regim.
  • Patienter som får ett icke-registrerat antiretroviralt läkemedel.
  • Patienter som får en trippelnukleosid antiretroviral kombination.
  • Överkänslighet mot en av komponenterna i doseringsformerna av TDF eller FTC, eller tidigare intolerans mot något av dessa läkemedel.
  • Känd historia av drogmissbruk eller kronisk alkoholkonsumtion
  • Kvinnor som var gravida eller ammade, eller kvinnor i fertil ålder som inte använde en adekvat preventivmetod enligt utredarens bedömning.
  • Aktiv opportunistisk infektion eller dokumenterad infektion inom de senaste 4 veckorna.
  • Dokumenterad aktiv malign sjukdom (exklusive Kaposi-sarkom begränsat till huden).
  • Njursjukdom med kreatininclearance < 50 ml/min.
  • Samtidig användning av nefrotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel som inte kunde stoppas utan att påverka patientens säkerhet.
  • Får pågående behandling med systemiska kortikosteroider, Interleukin-2 eller kemoterapi.
  • Patienter som inte skulle ingå i studien enligt utredarens kriterium.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Truvada
Truvada + NNRTI eller PI.
Läkemedel: Truvada
Truvada en gång dagligen med fortsättning av nuvarande NNRTI eller PI vid randomisering.
Aktiv komparator: Zidovudin/lamivudin
Zidovudin/lamivudin + NNRTI eller PI.
Läkemedel: Zidovudin/lamivudin
Fortsättning av regimen innehållande zidovudin + lamivudin plus nuvarande NNRTI eller PI vid randomisering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i lemfett vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Extremitetsfett mättes med DEXA. Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Mitokondrie-DNA/Nukleärt DNA-förhållande (Oral Mucosa)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i förhållandet mitokondrie-DNA/Nukleärt DNA (lymfocyter)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinjen i laktatkoncentration
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Procentandel dagar som deltagarna var kompatibla med studieläkemedlet
Tidsram: Baslinje till vecka 72
Överensstämmelse = [1 - [(summa dagar med en missad dos [per frågeformulär för bedömning av läkemedelsbedömning i fråga 6 (SMAQ)])/(summan av dagar mellan SMAQ-besök)]] *100 för besök med SMAQ-data. Ett bedömbart besök är ett där antalet missade dagar rapporterades [Fråga 6] och antalet dagar mellan SMAQ-besöken kunde beräknas.
Baslinje till vecka 72
Andel deltagare som bibehåller bekräftat HIV-1 RNA < 50 kopior/ml
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Andel deltagare med HIV-1 RNA > 50 och < 400 kopior/ml
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Andel deltagare med virologiskt misslyckande
Tidsram: 48 veckor
Virologisk misslyckande definierades som två på varandra följande HIV RNA-värden > 400 kopior/ml.
48 veckor
Ändring från baslinjen i Cluster Determinant 4 (CD4) Cellantal
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande serumtriglycerider
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande totalkolesterol
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Förändring från baslinjen i fastande högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinjen i hemoglobin
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Procentuell förändring från baslinjen i hematokrit
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Förändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde uttryckt som median procentuell förändring.
Baslinje till vecka 48
Ändra från baslinjen i förhållandet midjeomkrets/höftomkrets
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Ändring = Vecka 48 värde minus baslinjevärde.
Baslinje till vecka 48
Andel deltagare med någon negativ händelse
Tidsram: 72 veckor

Deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar analyserades. Biverkningar definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningsperson som administrerade ett läkemedel och som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med studiebehandling, och kategoriserades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 11.

Behandlingsuppkomna biverkningar var händelser som uppfyllde ett av följande kriterier:

  • Började eller förvärrades i svårighetsgrad eller i samband med studieläkemedlet, på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet och på eller före datumet för den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar.
  • Hade inget inspelat startdatum.
72 veckor
Andel deltagare som avbryter studien i förtid (före vecka 48) på grund av negativa händelser.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

11 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2015

Senast verifierad

1 augusti 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-ES-164-0154

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera