Répartition périphérique de la graisse corporelle après le passage de la zidovudine et de la lamivudine au Truvada (RECOMB)
Étude pilote de phase IV, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée pour évaluer l'évolution de la distribution de la graisse corporelle périphérique après le passage de la colonne vertébrale contenant de la zidovudine au Truvada chez les patients infectés par le VIH-1 sous HAART (étude RECOMB).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les soins standard pour le traitement de l'infection par le VIH impliquent l'utilisation d'une combinaison de trois médicaments antirétroviraux. Le schéma initial recommandé chez les patients naïfs d'antirétroviraux selon les directives thérapeutiques du Département américain de la santé et des ressources humaines (DHHS) comprend deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et un troisième médicament d'une autre classe (IP ou INTI).
L'utilisation d'analogues nucléosidiques, en particulier la stavudine et la zidovudine, est associée à des effets secondaires indésirables, notamment lipodystrophie, stéatose hépatique/syndrome d'acidose lactique, neuropathie périphérique et anémie. Cependant, Truvada a un faible potentiel de toxicité mitochondriale et de perturbations de la distribution des graisses.
Comme décrit dans le document de consensus du Groupe espagnol pour l'étude du SIDA (GESIDA) et le Plan national de lutte contre le SIDA du ministère espagnol de la Santé "Recommandations sur les altérations métaboliques et la distribution de la graisse corporelle", les études devraient se concentrer sur l'évaluation de la graisse corporelle perturbations après les substitutions de médicaments antirétroviraux, sur la base de l'hypothèse de base du contrôle virologique du patient et de l'équivalence de la puissance du nouveau médicament par rapport au contrôle virologique. De plus, les études basées sur la substitution sélective des médicaments antirétroviraux chez les patients infectés par le VIH-1 sous contrôle virologique, sont recommandées par l'Agence européenne des médicaments (EMA) dans la "Ligne directrice sur le développement clinique de médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH".
Dans cette étude, des participants stables, virologiquement contrôlés, infectés par le VIH-1 recevant des régimes antirétroviraux contenant de la zidovudine et de la lamivudine ont été randomisés pour passer à Truvada ou pour rester sur leur régime contenant de la zidovudine plus lamivudine. Les participants des deux groupes ont continué le troisième médicament de leur traitement antirétroviral (soit un INNTI, soit un IP). Les modifications de la graisse des membres dans les deux groupes ont été évaluées à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1 documentée par un test d'anticorps VIH-1 positif confirmé et/ou une réaction en chaîne par polymérase positive pour l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1.
- Patients adultes (plus de 18 ans).
- Régime HAART actuel contenant zidovudine + lamivudine aux doses habituelles pendant au moins 6 mois.
- Charge virale < 50 copies/mL sur les deux dernières déterminations consécutives, sous zidovudine + lamivudine contenant un régime HAART.
- Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage.
- Acceptation de participer à l'étude et signature du consentement éclairé.
- Les patients sous traitement hypolipidémiant n'étaient autorisés à participer à l'étude que si le traitement hypolipidémiant (statines ou fibrates) était stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et qu'il ne devait pas changer au cours des 3 premiers mois de l'étude .
Critère d'exclusion:
- Patients sous traitement FTC ou TDF en cours.
- Patients ayant des antécédents d'échec virologique sous traitement contenant du FTC ou du TDF.
- Patients recevant un médicament antirétroviral non enregistré.
- Patients recevant une combinaison antirétrovirale à trois nucléosides.
- Hypersensibilité à l'un des composants des formes posologiques du TDF ou du FTC, ou antécédents d'intolérance à l'un de ces médicaments.
- Antécédents connus d'abus de drogues ou de consommation chronique d'alcool
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate selon le jugement de l'investigateur.
- Infection opportuniste active ou infection documentée au cours des 4 semaines précédentes.
- Maladie maligne active documentée (à l'exclusion du sarcome de Kaposi limité à la peau).
- Maladie rénale avec clairance de la créatinine < 50 mL/min.
- Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques ou immunosuppresseurs qui ne pouvaient être arrêtés sans affecter la sécurité du patient.
- Recevoir un traitement continu avec des corticostéroïdes systémiques, l'interleukine-2 ou une chimiothérapie.
- Patients qui ne devaient pas être inclus dans l'étude selon le critère de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Truvada
Truvada + INNTI ou PI.
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Truvada une fois par jour avec poursuite de l'INNTI ou de l'IP en cours lors de la randomisation.
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Comparateur actif: Zidovudine/lamivudine
Zidovudine/lamivudine + INNTI ou IP.
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Poursuite du régime contenant de la zidovudine + lamivudine plus l'INNTI ou l'IP actuel lors de la randomisation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la graisse des membres à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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La graisse des membres a été mesurée par DEXA.
Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du rapport ADN mitochondrial/ADN nucléaire (muqueuse buccale)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du rapport ADN mitochondrial/ADN nucléaire (lymphocytes)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement de la concentration de lactate par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Pourcentage de jours pendant lesquels les participants se sont conformés au médicament à l'étude
Délai: De la ligne de base à la semaine 72
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Conformité = [1 - [(somme des jours avec une dose oubliée [selon la question 6 du questionnaire d'évaluation des médicaments de l'étude (SMAQ)])/(somme des jours entre les visites SMAQ)]] *100 pour les visites avec des données SMAQ.
Une visite évaluable est une visite où le nombre de jours manqués a été rapporté [Question 6] et le nombre de jours entre les visites SMAQ a pu être calculé.
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De la ligne de base à la semaine 72
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Pourcentage de participants qui maintiennent un ARN VIH-1 confirmé < 50 copies/mL
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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Pourcentage de participants avec ARN du VIH-1 > 50 et < 400 copies/mL
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique
Délai: 48 semaines
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L'échec virologique était défini par deux valeurs consécutives d'ARN VIH > 400 copies/mL.
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48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le nombre de cellules du déterminant de cluster 4 (CD4)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base des triglycérides sériques à jeun
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total à jeun
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) à jeun
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) à jeun
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Variation en pourcentage de l'hématocrite par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence exprimée en pourcentage de changement médian.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du rapport tour de taille/circonférence des hanches
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Changement = valeur de la semaine 48 moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Pourcentage de participants avec tout événement indésirable
Délai: 72 semaines
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Les participants présentant des événements indésirables liés au traitement ont été analysés. Les événements indésirables ont été définis comme tout événement médical indésirable chez un sujet d'investigation clinique ayant reçu un médicament et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement à l'étude, et ont été classés à l'aide de la version 11 du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). Les événements indésirables survenus pendant le traitement étaient des événements qui répondaient à l'un des critères suivants :
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72 semaines
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Pourcentage de participants qui interrompent l'étude prématurément (avant la semaine 48) en raison d'événements indésirables.
Délai: 48 semaines
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Lamivudine
- Zidovudine
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-ES-164-0154
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