Distribuição de gordura corporal periférica após a troca de zidovudina e lamivudina por truvada (RECOMB)
Estudo Piloto de Fase IV, Multicêntrico, Randomizado, Aberto e Controlado para Avaliar a Evolução da Distribuição de Gordura Corporal Periférica Após a Troca de Zidovudina Contendo Backbone para Truvada em Pacientes Infectados por HIV-1 em HAART (Estudo RECOMB).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento padrão para o tratamento da infecção pelo HIV envolve o uso de uma combinação de três medicamentos antirretrovirais. O esquema inicial recomendado em pacientes virgens de antirretrovirais de acordo com as diretrizes terapêuticas do Departamento de Saúde e Recursos Humanos dos EUA (DHHS) inclui dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e um terceiro medicamento de outra classe (IP ou NRTI).
O uso de análogos de nucleosídeos, especialmente estavudina e zidovudina, está associado a efeitos colaterais indesejáveis, incluindo lipodistrofia, síndrome de esteatose hepática/acidose lática, neuropatia periférica e anemia. No entanto, Truvada tem um baixo potencial para toxicidade mitocondrial e distúrbios na distribuição de gordura.
Conforme descrito no Documento de Consenso do Grupo Espanhol para o Estudo da AIDS (GESIDA) e no Plano Nacional de AIDS do Ministério da Saúde da Espanha "Recomendações sobre alterações metabólicas e distribuição da gordura corporal", os estudos devem se concentrar na avaliação da gordura corporal distúrbios após substituições de medicamentos antirretrovirais, com base no pressuposto básico de controle virológico do paciente e equivalência em potência do novo medicamento em relação ao controle virológico. Além disso, estudos baseados na substituição seletiva de medicamentos antirretrovirais em pacientes infectados pelo HIV-1 sob controle virológico são recomendados na European Medicines Agency (EMA) na "Guideline on the Clinical Development of Medicames for the Treatment of HIV Infection".
Neste estudo, participantes infectados pelo HIV-1 estáveis, controlados virologicamente, recebendo regimes antirretrovirais contendo zidovudina e lamivudina foram randomizados para mudar para Truvada ou permanecer em seu regime contendo zidovudina mais lamivudina. Os participantes de ambos os grupos continuaram com a terceira droga de seu regime antirretroviral (um NNRTI ou IP). Alterações na gordura dos membros nos dois grupos foram avaliadas usando absorciometria de raio-x de dupla energia (DEXA).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Madrid, Espanha, E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1 documentada por teste de anticorpo HIV-1 positivo confirmado e/ou reação em cadeia da polimerase positiva para ácido ribonucléico (RNA) de HIV-1.
- Pacientes adultos (acima de 18 anos de idade).
- Esquema HAART atual contendo zidovudina + lamivudina nas doses usuais por pelo menos 6 meses.
- Carga viral < 50 cópias/mL nas duas últimas determinações consecutivas, sob esquema HAART contendo zidovudina + lamivudina.
- Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem.
- Concordar em participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Os pacientes em tratamento hipolipemiante foram autorizados a participar do estudo apenas se o tratamento hipolipemiante (estatinas ou fibratos) estivesse estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem e não fosse esperado que mudasse durante os primeiros 3 meses do estudo .
Critério de exclusão:
- Pacientes em terapia atual com FTC ou TDF.
- Pacientes com história prévia de falha virológica em um regime contendo FTC ou TDF.
- Pacientes recebendo um medicamento antirretroviral não registrado.
- Pacientes recebendo uma combinação antirretroviral de nucleosídeo triplo.
- Hipersensibilidade a um dos componentes das formas farmacêuticas de TDF ou FTC, ou história prévia de intolerância a um desses medicamentos.
- História conhecida de abuso de drogas ou consumo crônico de álcool
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar que não usaram um método contraceptivo adequado de acordo com o julgamento do investigador.
- Infecção oportunista ativa ou infecção documentada nas últimas 4 semanas.
- Doença maligna ativa documentada (excluindo sarcoma de Kaposi limitado à pele).
- Doença renal com depuração de creatinina < 50 mL/min.
- Uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos ou imunossupressores que não podem ser interrompidos sem afetar a segurança do paciente.
- Recebendo terapia contínua com corticosteroides sistêmicos, interleucina-2 ou quimioterapia.
- Pacientes que não deveriam ser incluídos no estudo a critério do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Truvada
Truvada + NNRTI ou PI.
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Truvada uma vez ao dia com continuação do NNRTI ou IP atual na randomização.
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Comparador Ativo: Zidovudina/lamivudina
Zidovudina/lamivudina + NNRTI ou IP.
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Continuação do esquema contendo zidovudina + lamivudina mais o atual NNRTI ou IP na randomização.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na gordura dos membros na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
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A gordura dos membros foi medida por DEXA.
Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na proporção DNA mitocondrial/DNA nuclear (mucosa oral)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base na proporção DNA mitocondrial/DNA nuclear (linfócitos)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base na concentração de lactato
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Porcentagem de dias em que os participantes concordaram com o medicamento do estudo
Prazo: Linha de base até a semana 72
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Cumprimento = [1 - [(soma de dias com uma dose perdida [por Pergunta 6 do questionário de avaliação de medicamentos do estudo (SMAQ)])/(soma de dias entre as visitas do SMAQ)]] *100 para visitas com dados do SMAQ.
Uma visita avaliável é aquela em que o número de dias perdidos foi relatado [Pergunta 6] e o número de dias entre as visitas do SMAQ pode ser calculado.
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Linha de base até a semana 72
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Porcentagem de participantes que mantêm o RNA do HIV-1 confirmado < 50 cópias/mL
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentagem de participantes com RNA do HIV-1 > 50 e < 400 cópias/mL
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentagem de participantes com falha virológica
Prazo: 48 semanas
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A falha virológica foi definida como dois valores consecutivos de HIV RNA > 400 cópias/mL.
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48 semanas
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Alteração da linha de base na contagem de células do determinante 4 (CD4) do cluster
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base nos triglicerídeos séricos em jejum
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Mudança da linha de base no colesterol total em jejum
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) em jejum
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Mudança da linha de base na hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração percentual da linha de base no hematócrito
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base expresso como variação percentual mediana.
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Linha de base até a semana 48
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Alteração da linha de base na relação circunferência da cintura/circunferência do quadril
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Alteração = valor da semana 48 menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 48
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Porcentagem de participantes com qualquer evento adverso
Prazo: 72 semanas
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Os participantes com eventos adversos emergentes do tratamento foram analisados. Os eventos adversos foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito de investigação clínica administrado com um medicamento e que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento do estudo, e foram categorizados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) Versão 11. Os eventos adversos emergentes do tratamento foram eventos que atenderam a um dos seguintes critérios:
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72 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o estudo prematuramente (antes da semana 48) devido a eventos adversos.
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Lamivudina
- Zidovudina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- GS-ES-164-0154
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