将齐多夫定和拉米夫定换成特鲁瓦达后的外周体脂肪分布 (RECOMB)
试行 IV 期、多中心、随机、开放标签和对照研究,以评估在接受 HAART 治疗的 HIV-1 感染患者中从含齐多夫定的主链转换为 Truvada 后外周体脂肪分布的演变(RECOMB 研究)。
研究概览
详细说明
治疗 HIV 感染的标准护理包括联合使用三种抗逆转录病毒药物。 根据美国卫生和人力资源部 (DHHS) 的治疗指南,针对未接受过抗逆转录病毒治疗的患者的初始推荐方案包括两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和来自另一类的第三种药物(PI 或 NRTI)。
使用核苷类似物,尤其是司他夫定和齐多夫定,与不良副作用有关,包括脂肪营养不良肝脂肪变性/乳酸酸中毒综合征、周围神经病变和贫血。 然而,特鲁瓦达线粒体毒性和脂肪分布紊乱的可能性都很低。
正如西班牙艾滋病研究小组 (GESIDA) 的共识文件和西班牙卫生部的艾滋病国家计划“关于代谢改变和体脂分布的建议”中所述,研究应侧重于体脂的评估抗逆转录病毒药物替代后的干扰,基于患者病毒学控制的基本假设和新药在病毒学控制方面的效力等效。 此外,在病毒学控制下的 HIV-1 感染患者中,基于抗逆转录病毒药物选择性替代的研究在欧洲药品管理局 (EMA) 的“治疗 HIV 感染的医药产品临床开发指南”中得到推荐。
在这项研究中,接受含有齐多夫定和拉米夫定的抗逆转录病毒疗法的稳定、病毒学控制的 HIV-1 感染参与者被随机分配到 Truvada 或继续他们的齐多夫定加拉米夫定的疗法。 两组的参与者都继续使用他们抗逆转录病毒疗法的第三种药物(NNRTI 或 PI)。 使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 评估两组肢体脂肪的变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Madrid、西班牙、E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 通过确认的阳性 HIV-1 抗体测试和/或阳性 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 聚合酶链反应记录的 HIV-1 感染。
- 成年患者(18 岁以上)。
- 目前的 HAART 方案包含至少 6 个月的常规剂量齐多夫定 + 拉米夫定。
- 在包含 HAART 方案的齐多夫定 + 拉米夫定下,最后两次连续测定的病毒载量 < 50 拷贝/mL。
- 对于有生育能力的女性,筛选访视时尿妊娠试验阴性。
- 同意参加研究并签署知情同意书。
- 仅当降脂治疗(他汀类药物或贝特类药物)在筛选前稳定至少 8 周并且预计在研究的前 3 个月内不会发生变化时,才允许接受降脂治疗的患者参加研究.
排除标准:
- 当前接受 FTC 或 TDF 治疗的患者。
- 既往有接受含 FTC 或 TDF 方案的病毒学失败史的患者。
- 接受非注册抗逆转录病毒药物治疗的患者。
- 接受三核苷抗逆转录病毒联合治疗的患者。
- 对 TDF 或 FTC 剂型中的一种成分过敏,或对其中一种药物有不耐受史。
- 已知的药物滥用或长期饮酒史
- 怀孕或哺乳期妇女,或根据研究者的判断未使用适当避孕方法的育龄妇女。
- 在过去 4 周内发生活动性机会性感染或有记录的感染。
- 有记录的活动性恶性疾病(不包括局限于皮肤的卡波西肉瘤)。
- 肌酐清除率 < 50 mL/min 的肾脏疾病。
- 在不影响患者安全的情况下不能停止的同时使用肾毒性或免疫抑制药物。
- 正在接受全身性皮质类固醇、白细胞介素 2 或化疗的持续治疗。
- 根据研究者的标准不被纳入研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:特鲁瓦达
特鲁瓦达 + NNRTI 或 PI。
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Truvada 每天一次,随机化继续当前的 NNRTI 或 PI。
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有源比较器:齐多夫定/拉米夫定
齐多夫定/拉米夫定 + NNRTI 或 PI。
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继续含齐多夫定 + 拉米夫定的方案加上随机化的当前 NNRTI 或 PI。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时肢体脂肪相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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肢体脂肪由 DEXA 测量。
变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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线粒体 DNA/核 DNA 比率(口腔粘膜)相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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线粒体 DNA/核 DNA 比率(淋巴细胞)相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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乳酸浓度相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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参与者依从研究药物的天数百分比
大体时间:第 72 周的基线
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合规性 = [1 - [(漏服天数总和 [根据问题 6 研究药物评估问卷 (SMAQ)])/(SMAQ 访问之间的天数总和)]] * 100 访问 SMAQ 数据。
可评估访问是指报告错过天数的访问 [问题 6],并且可以计算 SMAQ 访问之间的天数。
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第 72 周的基线
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维持确认的 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:48周
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48周
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HIV-1 RNA > 50 且 < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间:48周
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48周
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病毒学失败的参与者百分比
大体时间:48周
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病毒学失败定义为两个连续的 HIV RNA 值 > 400 拷贝/mL。
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48周
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簇行列式 4 (CD4) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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空腹血清甘油三酯相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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空腹总胆固醇相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
|
变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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空腹高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
|
变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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血红蛋白相对于基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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血细胞比容相对于基线的百分比变化
大体时间:第 48 周的基线
|
变化 = 第 48 周的值减去基线值,表示为中值变化百分比。
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第 48 周的基线
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腰围/臀围比基线的变化
大体时间:第 48 周的基线
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变化 = 第 48 周值减去基线值。
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第 48 周的基线
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有任何不良事件的参与者百分比
大体时间:72周
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分析了发生治疗中出现的不良事件的参与者。 不良事件被定义为临床研究受试者服用药物后发生的任何不良医学事件,并且不一定与研究治疗有因果关系,并使用《监管活动医学词典》(MedDRA) 第 11 版进行分类。 治疗中出现的不良事件是满足以下标准之一的事件:
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72周
|
由于不良事件而过早(第 48 周之前)停止研究的参与者的百分比。
大体时间:48周
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Pedro Ferrer、Gilead Sciences, S.L.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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HIV-1的临床试验
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... 和其他合作者完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完全的
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完全的
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完全的
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 法国, 西班牙, 葡萄牙, 加拿大, 英国, 南非, 阿根廷, 巴西, 波多黎各, 泰国, 荷兰, 罗马尼亚
-
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完全的HIV-1美国, 加拿大, 法国, 比利时, 德国, 西班牙, 阿根廷, 智利, 巴拿马, 巴西, 波多黎各, 泰国, 墨西哥, 澳大利亚
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Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... 和其他合作者完全的
-
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
特鲁瓦达的临床试验
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University of California, San FranciscoBristol-Myers Squibb完全的
-
Asociación Civil Impacta Salud y Educación, PeruGilead Sciences未知
-
Desmond Tutu HIV CentreNational Institute of Mental Health (NIMH); Bill and Melinda Gates Foundation; University of Washington未知
-
FHI 360Gilead Sciences; University of North Carolina, Chapel Hill; Family Health Options Kenya; Institute... 和其他合作者撤销
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru; Asociación... 和其他合作者完全的
-
Brigham and Women's HospitalGilead Sciences; The Fenway Institute招聘中