Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifere lichaamsvetverdeling na het overschakelen van zidovudine en lamivudine op Truvada (RECOMB)

13 augustus 2015 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Pilot Fase IV, multicenter, gerandomiseerde, open-label en gecontroleerde studie om de evolutie van de perifere lichaamsvetverdeling te beoordelen na overschakeling van zidovudine-bevattende ruggengraat naar Truvada bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten die HAART volgen (RECOMB-studie).

Deze studie evalueerde veranderingen in de verdeling van lichaamsvet bij met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) geïnfecteerde deelnemers die ofwel overschakelden van een regime met zidovudine plus lamivudine met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) naar een regime met Truvada® (een dosiscombinatietablet van emtricitabine [FTC, 200 mg] en tenofovirdisoproxilfumaraat [TDF, 300 mg]) of die een schema met zidovudine plus lamivudine bleven gebruiken. Proefpersonen gingen door met hun proteaseremmer (PI) of nonnucleoside reverse transcriptaseremmer (NNRTI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Standaardzorg voor de behandeling van hiv-infectie omvat het gebruik van een combinatie van drie antiretrovirale geneesmiddelen. Het aanvankelijk aanbevolen regime bij antiretroviraal-naïeve patiënten volgens de therapeutische richtlijnen van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Resources (DHHS) omvat twee nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) en een derde geneesmiddel uit een andere klasse (PI of NRTI).

Het gebruik van nucleoside-analogen, met name stavudine en zidovudine, gaat gepaard met ongewenste bijwerkingen, waaronder lipodystrofie, hepatische steatose/melkzuuracidosesyndroom, perifere neuropathie en bloedarmoede. Truvada heeft echter een laag potentieel voor zowel mitochondriale toxiciteit als verstoringen van de vetverdeling.

Zoals beschreven in het consensusdocument van de Spaanse groep voor de studie van aids (GESIDA) en het nationale aidsplan van het Spaanse ministerie van Volksgezondheid "Aanbevelingen over metabolische veranderingen en verdeling van lichaamsvet", zouden studies zich moeten concentreren op de evaluatie van lichaamsvet. stoornissen na vervanging van antiretrovirale geneesmiddelen, gebaseerd op de basisaanname van virologische controle van de patiënt en gelijkwaardigheid in potentie van het nieuwe geneesmiddel met betrekking tot virologische controle. Bovendien worden studies op basis van selectieve vervanging van antiretrovirale geneesmiddelen bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten onder virologische controle aanbevolen door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) in de "Richtlijn voor de klinische ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van HIV-infectie".

In deze studie werden stabiele, virologisch gecontroleerde, met HIV-1 geïnfecteerde deelnemers die antiretrovirale regimes kregen die zidovudine en lamivudine bevatten, gerandomiseerd om over te schakelen op Truvada of om op hun zidovudine-plus lamivudine-bevattende regime te blijven. Deelnemers aan beide groepen gingen door met het derde medicijn van hun antiretrovirale regime (een NNRTI of PI). Veranderingen in ledemaatvet in de twee groepen werden beoordeeld met behulp van dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, E-28036
        • Gilead Sciences, S.L.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie gedocumenteerd door bevestigde positieve HIV-1-antilichaamtest en/of positieve polymerasekettingreactie voor HIV-1-ribonucleïnezuur (RNA).
  • Volwassen patiënten (ouder dan 18 jaar).
  • Huidig ​​HAART-regime met zidovudine + lamivudine in de gebruikelijke doses gedurende ten minste 6 maanden.
  • Virale lading < 50 kopieën/ml bij de laatste twee opeenvolgende bepalingen, onder zidovudine + lamivudine bevattende HAART-regime.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve urinezwangerschapstest bij screeningbezoek.
  • Akkoord om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergingen, mochten alleen aan het onderzoek deelnemen als de lipidenverlagende behandeling (statines of fibraten) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening stabiel was en naar verwachting niet zou veranderen tijdens de eerste 3 maanden van het onderzoek. .

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten op huidige FTC- of TDF-therapie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van virologisch falen op een FTC- of TDF-bevattend regime.
  • Patiënten die een niet-geregistreerd antiretroviraal geneesmiddel krijgen.
  • Patiënten die een triple-nucleoside antiretrovirale combinatie krijgen.
  • Overgevoeligheid voor een van de componenten van de doseringsvormen van TDF of FTC, of ​​voorgeschiedenis van intolerantie voor een van die geneesmiddelen.
  • Bekende geschiedenis van drugsmisbruik of chronisch alcoholgebruik
  • Vrouwen die zwanger waren of borstvoeding gaven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die naar het oordeel van de onderzoeker geen adequate anticonceptiemethode gebruikten.
  • Actieve opportunistische infectie of gedocumenteerde infectie in de afgelopen 4 weken.
  • Gedocumenteerde actieve kwaadaardige ziekte (exclusief Kaposi-sarcoom beperkt tot de huid).
  • Nierziekte met creatinineklaring < 50 ml/min.
  • Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische of immunosuppressiva die niet kunnen worden gestopt zonder de veiligheid van de patiënt in gevaar te brengen.
  • Doorlopende therapie krijgen met systemische corticosteroïden, interleukine-2 of chemotherapie.
  • Patiënten die volgens het criterium van de onderzoeker niet in het onderzoek zouden worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Truvada
Truvada + NNRTI of PI.
Geneesmiddel: Truvada
Truvada eenmaal daags met voortzetting van de huidige NNRTI of PI bij randomisatie.
Actieve vergelijker: Zidovudine/lamivudine
Zidovudine/lamivudine + NNRTI of PI.
Geneesmiddel: Zidovudine/lamivudine
Voortzetting van het schema met zidovudine + lamivudine plus de huidige NNRTI of PI bij randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in ledemaatvet in week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Ledematenvet werd gemeten door DEXA. Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in de verhouding mitochondriaal DNA/nucleair DNA (mondslijmvlies)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in de verhouding mitochondriaal DNA/nucleair DNA (lymfocyten)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline in lactaatconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Percentage dagen waarop deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel in acht namen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 72
Naleving = [1 - [(som van dagen met een gemiste dosis [volgens vraag 6 studiemedicatiebeoordelingsvragenlijst (SMAQ)])/(som van dagen tussen SMAQ-bezoeken)]] *100 voor bezoeken met SMAQ-gegevens. Een te beoordelen bezoek is een bezoek waarbij het aantal gemiste dagen werd gerapporteerd [Vraag 6] en het aantal dagen tussen SMAQ-bezoeken kon worden berekend.
Basislijn tot week 72
Percentage deelnemers dat bevestigd HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml behoudt
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA > 50 en < 400 kopieën/ml
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken
Percentage deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: 48 weken
Virologisch falen werd gedefinieerd als twee opeenvolgende hiv-RNA-waarden > 400 kopieën/ml.
48 weken
Verandering van basislijn in Cluster Determinant 4 (CD4) celtelling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline in nuchtere serumtriglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline in nuchter totaal cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij vasten Low Density Lipoprotein Cholesterol (LDL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Verandering van baseline in hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = waarde in week 48 minus basislijnwaarde uitgedrukt als mediane procentuele verandering.
Basislijn tot week 48
Verandering ten opzichte van de basislijn in verhouding tailleomtrek/heupomtrek
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Verandering = week 48-waarde minus basislijnwaarde.
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met een bijwerking
Tijdsspanne: 72 weken

Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden geanalyseerd. Bijwerkingen werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een geneesmiddel toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hadden met de onderzoeksbehandeling, en werden gecategoriseerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 11.

Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen die voldeden aan een van de volgende criteria:

  • Begon of verslechterde in ernst of relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of voor de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen.
  • Had geen geregistreerde startdatum.
72 weken
Percentage deelnemers dat het onderzoek voortijdig beëindigt (vóór week 48) vanwege bijwerkingen.
Tijdsspanne: 48 weken
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

11 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-ES-164-0154

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv-1

Klinische onderzoeken op Truvada

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren