ジドブジンおよびラミブジンからツルバダに切り替えた後の末梢体脂肪分布 (RECOMB)
HAARTを受けているHIV-1感染患者を対象に、バックボーンを含むジドブジンからツルバダに切り替えた後の末梢体脂肪分布の変化を評価するためのパイロット第IV相多施設共同無作為化非盲検対照試験(RECOMB試験)。
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染症の標準治療では、3 種類の抗レトロウイルス薬を組み合わせて使用します。 米国保健人的資源省(DHHS)の治療ガイドラインに従って、抗レトロウイルス治療を受けていない患者に最初に推奨されるレジメンには、2種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)と別のクラスの3番目の薬剤(PIまたはNRTI)が含まれています。
ヌクレオシド類似体、特にスタブジンやジドブジンの使用は、脂肪異栄養症、脂肪肝/乳酸アシドーシス症候群、末梢神経障害、貧血などの望ましくない副作用を伴います。 しかし、ツルバダはミトコンドリア毒性と脂肪分布障害の両方の可能性が低いです。
スペインエイズ研究グループ(GESIDA)のコンセンサス文書、およびスペイン保健省のエイズ国家計画「代謝変化と体脂肪分布に関する推奨事項」に記載されているように、研究は体脂肪の評価に焦点を当てるべきである。患者のウイルス学的制御およびウイルス学的制御に関する新薬の効力の同等性の基本的な仮定に基づいて、抗レトロウイルス薬代替後の障害。 さらに、ウイルス学的管理下での HIV-1 感染患者における抗レトロウイルス薬の選択的代替に基づく研究が、欧州医薬品庁 (EMA) の「HIV 感染症治療用医薬品の臨床開発に関するガイドライン」で推奨されています。
この研究では、ジドブジンとラミブジンを含む抗レトロウイルス療法を受けている安定したウイルス学的に制御されたHIV-1感染参加者が、ツルバダに切り替えるか、ジドブジンとラミブジンを含む療法を継続するかに無作為に割り付けられた。 両グループの参加者は、抗レトロウイルス療法の 3 番目の薬剤 (NNRTI または PI) を継続しました。 2 つのグループにおける四肢の脂肪の変化は、二重エネルギー X 線吸光光度計 (DEXA) を使用して評価されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Madrid、スペイン、E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1 感染は、HIV-1 抗体検査陽性および/または HIV-1 リボ核酸 (RNA) のポリメラーゼ連鎖反応陽性が確認されたことによって証明されます。
- 成人患者(18歳以上)。
- ジドブジン + ラミブジンを通常の用量で少なくとも 6 か月間含む現在の HAART レジメン。
- ジドブジン + ラミブジンを含む HAART レジメン下で、最後の 2 回の連続測定でウイルス量が 50 コピー/mL 未満。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時の尿妊娠検査が陰性。
- 研究に参加し、インフォームドコンセントに署名することに同意します。
- 脂質低下治療を受けている患者は、脂質低下治療(スタチンまたはフィブラート系薬剤のいずれか)がスクリーニング前の少なくとも8週間安定しており、研究の最初の3か月間に変化が予想されない場合にのみ研究への参加を許可された。 。
除外基準:
- 現在FTCまたはTDF療法を受けている患者。
- FTCまたはTDFを含むレジメンでウイルス学的失敗の既往歴がある患者。
- 未登録の抗レトロウイルス薬を投与されている患者。
- トリプルヌクレオシド抗レトロウイルス薬の併用療法を受けている患者。
- TDFまたはFTCの剤形の成分の1つに対する過敏症、またはそれらの薬剤の1つに対する不耐性の既往歴。
- 薬物乱用または慢性的なアルコール摂取の既知の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究者の判断に従って適切な避妊方法を使用しなかった妊娠の可能性のある女性。
- 過去4週間以内に活動性の日和見感染または感染が証明されている。
- 活動性の悪性疾患が記録されている(皮膚に限定されるカポジ肉腫を除く)。
- クレアチニンクリアランスが 50 mL/min 未満の腎疾患。
- 患者の安全性に影響を与えずに中止することができない腎毒性薬または免疫抑制薬の併用。
- 全身性コルチコステロイド、インターロイキン-2、または化学療法による継続的な治療を受けている。
- 研究者の基準に従って研究に含まれない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ツルバダ
ツルバダ + NNRTI または PI。
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ツルバダは 1 日 1 回、ランダム化で現在の NNRTI または PI を継続します。
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アクティブコンパレータ:ジドブジン/ラミブジン
ジドブジン/ラミブジン + NNRTI または PI。
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ジドブジン + ラミブジンを含むレジメンの継続と、ランダム化時の現在の NNRTI または PI。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目の四肢脂肪のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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四肢の脂肪はDEXAによって測定されました。
変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア DNA/核 DNA 比のベースラインからの変化 (口腔粘膜)
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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ミトコンドリア DNA/核 DNA 比のベースラインからの変化 (リンパ球)
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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乳酸濃度のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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参加者が治験薬を遵守した日数の割合
時間枠:ベースラインから 72 週目まで
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コンプライアンス = [1 - [(質問 6 の治験薬評価アンケート (SMAQ) ごとに、服用を忘れた日数の合計])/(SMAQ 来院間の日数の合計)]] * SMAQ データを使用した来院の場合は 100。
評価可能な訪問とは、欠席日数が報告され [質問 6]、SMAQ 訪問間の日数を計算できる訪問です。
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ベースラインから 72 週目まで
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確認された HIV-1 RNA を 50 コピー/mL 未満に維持する参加者の割合
時間枠:48週間
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48週間
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HIV-1 RNA > 50 かつ < 400 Copy/mL を持つ参加者の割合
時間枠:48週間
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48週間
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ウイルス学的に失敗した参加者の割合
時間枠:48週間
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ウイルス学的失敗は、2 つの連続する HIV RNA 値が 400 コピー/mL を超える場合と定義されました。
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48週間
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クラスター決定因子 4 (CD4) 細胞数のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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空腹時血清中トリグリセリドのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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空腹時総コレステロールのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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空腹時低比重リポタンパク質コレステロール(LDL)のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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空腹時高密度リポタンパク質コレステロール (HDL) のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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ヘマトクリットのベースラインからの変化率
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値で、変化の中央値として表されます。
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ベースラインから 48 週目まで
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ウエスト周囲径/ヒップ周囲径比のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから 48 週目まで
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変化 = 48 週目の値からベースライン値を引いた値。
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ベースラインから 48 週目まで
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何らかの有害事象のある参加者の割合
時間枠:72週間
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治療中に出現した有害事象のある参加者が分析されました。 有害事象は、医薬品が投与された臨床研究対象者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験治療との因果関係を持たないものであり、規制活動のための医学辞典(MedDRA)バージョン 11 を使用して分類されました。 治療中に発生した有害事象は、以下の基準のいずれかを満たす事象でした。
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72週間
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有害事象により研究を途中で(48週目前に)中止した参加者の割合。
時間枠:48週間
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48週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Pedro Ferrer、Gilead Sciences, S.L.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV-1の臨床試験
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Helios SaludViiV Healthcareわからない
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... と他の協力者完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完了
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University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完了
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, フランス, スペイン, ポルトガル, カナダ, イギリス, 南アフリカ, アルゼンチン, ブラジル, プエルトリコ, タイ, オランダ, ルーマニア
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, カナダ, フランス, ベルギー, ドイツ, スペイン, アルゼンチン, チリ, パナマ, ブラジル, プエルトリコ, タイ, メキシコ, オーストラリア
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Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... と他の協力者完了
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Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
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Merck Sharp & Dohme LLC完了
ツルバダの臨床試験
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Merck Sharp & Dohme LLC完了
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University of Colorado, Denver完了