Distribución de la grasa corporal periférica después de cambiar zidovudina y lamivudina a Truvada (RECOMB)
Estudio piloto de fase IV, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la evolución de la distribución de la grasa corporal periférica después de cambiar de la columna vertebral que contiene zidovudina a Truvada en pacientes infectados por el VIH-1 en HAART (estudio RECOMB).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La atención estándar para el tratamiento de la infección por VIH implica el uso de una combinación de tres medicamentos antirretrovirales. El régimen inicial recomendado en pacientes sin experiencia previa con antirretrovirales de acuerdo con las pautas terapéuticas del Departamento de Salud y Recursos Humanos de EE. UU. (DHHS) incluye dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI) y un tercer fármaco de otra clase (PI o NRTI).
El uso de análogos de nucleósidos, especialmente estavudina y zidovudina, se asocia con efectos secundarios adversos, que incluyen lipodistrofia, esteatosis hepática/síndrome de acidosis láctica, neuropatía periférica y anemia. Sin embargo, Truvada tiene un bajo potencial tanto de toxicidad mitocondrial como de alteraciones en la distribución de la grasa.
Tal y como se describe en el Documento de Consenso del Grupo Español para el Estudio del Sida (GESIDA), y el Plan Nacional sobre el Sida del Ministerio de Sanidad español "Recomendaciones sobre alteraciones metabólicas y distribución de la grasa corporal", los estudios deben centrarse en la evaluación de la grasa corporal. alteraciones después de las sustituciones de medicamentos antirretrovirales, basado en el supuesto básico de control virológico del paciente y equivalencia en potencia del nuevo fármaco con respecto al control virológico. Además, los estudios basados en la sustitución selectiva de fármacos antirretrovirales en pacientes infectados por el VIH-1 bajo control virológico, están recomendados en la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en la “Guía para el desarrollo clínico de medicamentos para el tratamiento de la infección por el VIH”.
En este estudio, los participantes infectados por el VIH-1, estables y controlados virológicamente que recibieron regímenes antirretrovirales que contenían zidovudina y lamivudina fueron asignados al azar para cambiar a Truvada o para permanecer en su régimen que contenía zidovudina más lamivudina. Los participantes de ambos grupos continuaron con el tercer fármaco de su régimen antirretroviral (ya sea un NNRTI o IP). Los cambios en la grasa de las extremidades en los dos grupos se evaluaron mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, E-28036
- Gilead Sciences, S.L.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1 documentada por prueba de anticuerpos VIH-1 positiva confirmada y/o reacción en cadena de polimerasa positiva para ácido ribonucleico (ARN) de VIH-1.
- Pacientes adultos (mayores de 18 años).
- Régimen actual de TARGA que contiene zidovudina + lamivudina a las dosis habituales durante al menos 6 meses.
- Carga viral < 50 copias/ml en las dos últimas determinaciones consecutivas, en régimen TARGA con zidovudina + lamivudina.
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección.
- Acuerdo para participar en el estudio y firma del consentimiento informado.
- Los pacientes en tratamiento para reducir los lípidos podían participar en el estudio solo si el tratamiento para reducir los lípidos (estatinas o fibratos) era estable durante al menos 8 semanas antes de la selección y no se esperaba que cambiara durante los primeros 3 meses del estudio. .
Criterio de exclusión:
- Pacientes en tratamiento actual con FTC o TDF.
- Pacientes con antecedentes de fracaso virológico en un régimen que contiene FTC o TDF.
- Pacientes que reciben un medicamento antirretroviral no registrado.
- Pacientes que reciben una combinación antirretroviral de triple nucleósido.
- Hipersensibilidad a alguno de los componentes de las formas farmacéuticas de TDF o FTC, o historia previa de intolerancia a alguno de esos fármacos.
- Antecedentes conocidos de abuso de drogas o consumo crónico de alcohol.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no usaron un método anticonceptivo adecuado según el criterio del investigador.
- Infección oportunista activa o infección documentada en las 4 semanas anteriores.
- Enfermedad maligna activa documentada (excluido el sarcoma de Kaposi limitado a la piel).
- Enfermedad renal con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.
- Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos o inmunosupresores que no puedan suspenderse sin afectar la seguridad del paciente.
- Recibir terapia continua con corticosteroides sistémicos, interleucina-2 o quimioterapia.
- Pacientes que no debían ser incluidos en el estudio a criterio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Truvada
Truvada + NNRTI o IP.
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Truvada una vez al día con continuación del NNRTI o IP actual en la aleatorización.
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Comparador activo: Zidovudina/lamivudina
Zidovudina/lamivudina + NNRTI o IP.
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Continuación del régimen que contiene zidovudina + lamivudina más el NNRTI o IP actual en la aleatorización.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la grasa de las extremidades en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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La grasa de las extremidades se midió por DEXA.
Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la relación ADN mitocondrial/ADN nuclear (mucosa oral)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en la relación ADN mitocondrial/ADN nuclear (linfocitos)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en la concentración de lactato
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Porcentaje de días durante los cuales los participantes cumplieron con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 72
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Cumplimiento = [1 - [(suma de días con una dosis omitida [según la Pregunta 6 del cuestionario de evaluación de medicamentos del estudio (SMAQ)])/(suma de días entre visitas SMAQ)]] *100 para visitas con datos SMAQ.
Una visita evaluable es aquella en la que se informó la cantidad de días perdidos [Pregunta 6] y se pudo calcular la cantidad de días entre las visitas SMAQ.
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Línea de base a la semana 72
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Porcentaje de participantes que mantienen el ARN del VIH-1 confirmado < 50 copias/mL
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 > 50 y < 400 copias/mL
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Porcentaje de participantes con falla virológica
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El fracaso virológico se definió como dos valores consecutivos de ARN del VIH > 400 copias/mL.
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48 semanas
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Cambio desde el inicio en el recuento de células del determinante de conglomerado 4 (CD4)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en los triglicéridos séricos en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en el colesterol total en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio porcentual desde el inicio en hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial expresado como cambio porcentual medio.
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Línea de base a la semana 48
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Cambio desde el punto de partida en la proporción de circunferencia de la cintura/circunferencia de la cadera
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
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Cambio = valor de la semana 48 menos el valor inicial.
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Línea de base a la semana 48
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Porcentaje de participantes con algún evento adverso
Periodo de tiempo: 72 semanas
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Se analizaron los participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento. Los eventos adversos se definieron como cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administró un medicamento y que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento del estudio, y se categorizaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 11. Los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron eventos que cumplieron con uno de los siguientes criterios:
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72 semanas
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el estudio prematuramente (antes de la semana 48) debido a eventos adversos.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pedro Ferrer, Gilead Sciences, S.L.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Lamivudina
- Zidovudina
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
Otros números de identificación del estudio
- GS-ES-164-0154
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .