Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Salsalaattihoito vähentää insuliiniresistenssiä ja sydän- ja verisuoniriskiä

perjantai 10. tammikuuta 2020 päivittänyt: VA Office of Research and Development

Oletuksena on, että salsalaattihoito voi olla tehokas ja turvallinen menetelmä tulehdusta säätelemään metabolisesti kriittisissä kudoksissa ja siten vähentämään insuliiniresistenssiä ja siihen liittyviä komplikaatioita.

Tutkimuksen tavoitteena on (1) määrittää, parantaako salsalaattihoito insuliiniresistenssiä potilailla, joilla on IGT ja muutoksia glukoosialueella käyrän alla standardin oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen; (2) määrittää, alentaako salsalaattiterapia a) useiden hyvin vakiintuneiden tulehdusproteiinien plasmatasoja ja b) mononukleaaristen solujen tulehdusaktiivisuutta, jotta saadaan todisteita vastaavasti vähentyneestä systeemisestä ja kudostulehduksesta; ja (3) myös määrittää, parantaako salsalaattihoito sydän- ja verisuonisairauksien riskiparametreja, mukaan lukien metabolisen oireyhtymän piirteet (paastoglukoosi, triglyseridit, HDL ja verenpaine) sekä endoteelin toimintahäiriö.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat subakuutin, kroonisen tulehduksen tärkeän roolin insuliiniresistenssin, tyypin 2 diabeteksen (T2 DM) ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymisessä. Laaja joukko tietoja viittaa siihen, että liikalihavuus ja runsasrasvaiset eli "länsimaiset" ruokavaliot aktivoivat subakuutteja tulehdusprosesseja rasva- ja maksakudoksessa sekä yksitumaisissa soluissa. Näiden kudosten ja solujen tuottamat tulehdusvälittäjät edistävät insuliiniresistenssin kehittymistä sekä paikallisesti että kaukaisissa paikoissa, kuten luustolihaksissa. Nämä samat tulehdusvälittäjät voivat myös lisätä sydän- ja verisuonitautien riskiä. Laboratoriomme tekemät työt osoittavat, että Nuclear Factor-kappa B (NF-kB), tulehduksen pääkytkin useille proinflammatorisille geeneille ja reiteille, aktivoituu rasvassa ja maksassa lihavuuden ja runsasrasvaisen ruokavalion seurauksena. Olemme myös havainneet samanlaisen NF-kB-aktivaation monosyyteissä ja makrofageissa samanlaisissa ravitsemusylimäärän olosuhteissa. On käynyt ilmeiseksi, että salisylaatit inhiboivat NF-kB:n säätelyproteiinia IKKB (Kappa B -kinaasin estäjä), ja olemme myöhemmin osoittaneet niiden kyvyn vaimentaa NF-kB:n aktivaatiota kussakin näistä edellä mainituista kudoksista eläimillä. Lisäksi salisylaatit näyttävät parantavan insuliiniresistenssiä ja siihen liittyviä aineenvaihdunnan poikkeavuuksia estämällä IKKB/NF-kB-reittiä ja mahdollisesti tarjoavan uuden lähestymistavan T2-DM:n farmakologiseen hoitoon sekä henkilöille, joilla on sairauksia, kuten heikentynyt glukoosi-intoleranssi (IGT). estää niiden etenemisen diabetekseksi. Kahden viikon alustavat tulokset ovat T2-DM-potilaat osoittivat, että suuriannoksinen aspiriini (ASA, ~7g/vrk) paransi glukoosiaineenvaihduntaa ja siihen liittyviä riskitekijöitä. Vaikka tämä oli yhtä tärkeä ensimmäinen askel kohti periaatteen todistamista, suuriannoksiseen ASA-annokseen liittyvä vakavan maha-suolikanavan verenvuodon riski estää laajemman käytön. Salisylaatti aihiolääkemuodossaan salsalaattina (Disalcid) on paljon turvallisempi kuin ASA (koska se ei ärsytä mahalaukun limakalvoa eikä muuta verenvuotoaikoja). Olemme nyt tehneet useita alustavia lyhytaikaisia ​​​​henkilöitä, joilla on IGT tai T2 DM, sekä lihavilla insuliiniresistenteillä henkilöillä ja olemme osoittaneet, että salsalaattia annoksina 3,5-4,5 g/d tarjoaa samanlaiset veren salisylaattipitoisuudet kuin suuriannoksinen ASA ja indusoi samanlaisia ​​kliinisiä ja metabolisia etuja 2-4 viikon tutkimuksen keston aikana. Siksi in vitro, eläin- ja ihmistutkimukset tukevat kaikki käsitystä, että IKKB/NF-kB-reitin estäminen salsalaatilla on toteuttamiskelpoinen lähestymistapa insuliiniresistenssin vähentämiseen. Tämä tutkimus kuvaa täydellisemmin suuriannoksisen salsalaattihoidon metabolisia hyötyjä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

71

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 21–75-vuotiaat mies- ja naisveteraanit, joilla on IFG (heikentynyt paastoglukoosi) ja/tai IGT

Poissulkemiskriteerit:

  • mikä tahansa diabeteshoito edellisten 12 kuukauden aikana
  • mikä tahansa akuutti sairaus
  • Meneillään suuriannoksinen aspiriini- tai salsalaattiterapia
  • GI-verenvuoto historiassa
  • kuulo-ongelmia
  • huono pääsy verisuoniin, aikaisempi haimatulehdus, hallitsematon verenpainetauti, raskaus, munuaissairaus tai anemia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistettiin 12 viikon hoitoon, joka vastasi aktiivista salsalaattia.
Active Comparator: Salsalaattiterapia
Salsalaatti
Osallistujat satunnaistettiin saamaan 12 viikon hoitoa enintään 4 g/vrk.
Muut nimet:
  • Disalcid
  • Mono-Gesic
  • Salflex
  • Salsitab
  • Amigeettinen
  • Anaflex
  • Argesic-SA
  • Marthritic

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos systeemisessä glukoosin hävittämisessä - glukoosin infuusionopeudet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Osallistujat pääsivät kliinisen tutkimuksen yksiköihin klo 06.00-08.00 tuntia yön yli paaston jälkeen. Euglykeemis-hyperinsulinaemiset puristimet suoritettiin tutkimuksen alussa ja lopussa. Koska salsalaattihoito näyttää vähentävän insuliinin puhdistumaa, mikä johtaa korkeampiin verenkierrossa olevaan insuliinitasoon puristimen aikana, pienensimme insuliinin infuusionopeutta aktiivisen hoidon haarassa 20 % (100:sta 80 mUm-2 min-1) tutkimuksen lopussa. Insuliiniliuokset valmisti paikan apteekkihenkilökunta niin, että tutkimushenkilöstö pysyi sokeana lääkkeen määräämiselle. Koko kehon insuliiniherkkyys arvioitiin glukoosi-infuusionopeudesta (GIR) insuliini-infuusioiden viimeisen 30 minuutin aikana.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Näillä koehenkilöillä käyrän alla oleva glukoosialue
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Plasma CRP
Aikaikkuna: 8 ja 12 viikkoa
Plasman C-reaktiivinen proteiini mitattiin PVAHS-kliinisessä laboratoriossa. Tiedot raportoidaan muutoksena lähtötasosta 8 ja 12 viikon kohdalla.
8 ja 12 viikkoa
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Endoteelivälitteiset valtimovasteet perifeerisen valtimotonometrian avulla (PAT; Itamar Medical, Caesarea, Israel).
Perustaso ja 12 viikkoa
Plasma interleukiini 6
Aikaikkuna: 8 ja 12 viikkoa
Plasman IL-6 mitattiin ELISA:lla. Tiedot raportoidaan muutoksena lähtötasosta 8 ja 12 viikon kohdalla.
8 ja 12 viikkoa
Plasma sVCAM
Aikaikkuna: 8 ja 12 viikkoa
Plasmaan liukeneva VCAM mitattiin ELISA:lla. Tiedot raportoidaan muutoksena lähtötasosta 8 ja 12 viikon kohdalla.
8 ja 12 viikkoa
Plasman adiponektiini
Aikaikkuna: 8 ja 12 viikkoa
Plasmaan liukeneva adiponektiini mitattiin ELISA:lla. Tiedot raportoidaan muutoksena lähtötasosta 8 ja 12 viikon kohdalla.
8 ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Reaven, MD, Carl T. Hayden VA Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. tammikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. toukokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. toukokuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 29. toukokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa