Salsalat-Therapie zur Reduzierung der Insulinresistenz und des kardiovaskulären Risikos

Aktuelle Studien belegen eine wichtige Rolle subakuter, chronischer Entzündungen bei der Entwicklung von Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes mellitus (T2 DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Zahlreiche Daten deuten darauf hin, dass Fettleibigkeit und fettreiche bzw. „westliche“ Ernährung subakute Entzündungsprozesse im Fett- und Lebergewebe sowie in mononukleären Zellen auslösen. Die von diesen Geweben und Zellen produzierten Entzündungsmediatoren fördern die Entwicklung einer Insulinresistenz sowohl lokal als auch an entfernten Stellen wie der Skelettmuskulatur. Dieselben Entzündungsmediatoren können auch das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. Arbeiten aus unseren Labors deuten darauf hin, dass der Kernfaktor Kappa B (NF-kB), ein entzündlicher Hauptschalter für eine Vielzahl entzündungsfördernder Gene und Signalwege, durch Fettleibigkeit und fettreiche Ernährung in Fett und Leber aktiviert wird. Wir haben auch eine ähnliche NF-kB-Aktivierung in Monozyten und Makrophagen unter ähnlichen Bedingungen eines Nährstoffüberschusses festgestellt. Es hat sich herausgestellt, dass Salicylate das NF-kB-Regulationsprotein IKKB (Inhibitor der Kappa-B-Kinase) hemmen, und wir haben anschließend ihre Fähigkeit nachgewiesen, die NF-kB-Aktivierung in jedem dieser oben genannten Gewebe bei Tieren herunterzuregulieren. Darüber hinaus scheinen Salicylate durch die Hemmung des IKKB/NF-kB-Signalwegs die Insulinresistenz und die damit verbundenen Stoffwechselstörungen zu lindern und möglicherweise einen neuen Ansatz für die pharmakologische Behandlung von T2-DM sowie von Personen mit Erkrankungen wie beeinträchtigter Glukoseintoleranz (IGT) zu bieten verhindern, dass sie an Diabetes erkranken. Vorläufige Ergebnisse einer zweiwöchigen Studie bei T2-DM-Patienten zeigten, dass hochdosiertes Aspirin (ASS, ~7 g/Tag) den Glukosestoffwechsel und die damit verbundenen Risikofaktoren verbesserte. Dies war zwar ein wichtiger erster Schritt in Richtung eines Grundsatznachweises, doch das mit hochdosiertem ASS verbundene Risiko schwerer Magen-Darm-Blutungen schließt eine breitere Anwendung aus. Salicylat in seiner Prodrug-Form Salsalat (Disalcid) ist viel sicherer als ASS (da es die Magenschleimhaut nicht reizt und die Blutungsdauer nicht verändert). Wir haben jetzt mehrere vorläufige Kurzzeittests bei Personen mit IGT- oder T2-DM sowie bei adipösen, insulinresistenten Personen durchgeführt und gezeigt, dass Salsalat in Dosen von 3,5–4,5 g/Tag verabreicht wird Bietet ähnliche Salicylatspiegel im Blut wie hochdosiertes ASS und führt über die Studiendauer von 2 bis 4 Wochen zu ähnlichen klinischen und metabolischen Vorteilen. Daher stützen alle klinischen In-vitro-, Tier- und Humanstudien das Konzept, dass die Hemmung des IKKB/NF-kB-Signalwegs mit Salsalat ein praktikabler Ansatz zur Verringerung der Insulinresistenz ist. Diese Studie wird die metabolischen Vorteile einer hochdosierten Salsalattherapie genauer charakterisieren.