Salsalát terápia az inzulinrezisztencia és a szív- és érrendszeri kockázat csökkentésére

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a szubakut, krónikus gyulladások fontos szerepet játszanak az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú diabetes mellitus (T2 DM) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kialakulásában. Az adatok széles köre azt mutatja, hogy az elhízás és a magas zsírtartalmú vagy "nyugati" étrend aktiválja a szubakut gyulladásos folyamatokat a zsír- és májszövetben, valamint a mononukleáris sejtekben. Az ezen szövetek és sejtek által termelt gyulladásos mediátorok elősegítik az inzulinrezisztencia kialakulását mind lokálisan, mind távoli helyeken, például a vázizomzaton. Ugyanezek a gyulladásos mediátorok növelhetik a CVD kockázatát is. Laboratóriumainkban végzett munka azt mutatja, hogy a Nuclear Factor-kappa B (NF-kB), a gyulladás fő kapcsolója számos proinflammatorikus gén és útvonal számára, aktiválódik a zsírban és a májban az elhízás és a magas zsírtartalmú étrendek hatására. Hasonló NF-kB aktivációt figyeltünk meg monocitákban és makrofágokban is, hasonló táplálkozási túlzott körülmények között. Nyilvánvalóvá vált, hogy a szalicilátok gátolják az NF-kB szabályozó fehérjét, az IKKB-t (Kappa B kináz inhibitor), és ezt követően kimutattuk, hogy képesek csökkenteni az NF-kB aktivációt a fenti szövetekben állatokban. Ezenkívül az IKKB/NF-kB útvonal gátlása révén a szalicilátok úgy tűnik, hogy javítják az inzulinrezisztenciát és a kapcsolódó metabolikus rendellenességeket, és potenciálisan új megközelítést jelentenek a T2 DM farmakológiai kezelésében, valamint olyan betegeknél, akiknek olyan állapotai vannak, mint a csökkent glükóz intolerancia (IGT). megakadályozzák a cukorbetegség kialakulását. A kéthetes vizsgálat előzetes eredményei szerint a T2 DM-es betegek azt mutatták, hogy a nagy dózisú aszpirin (ASA, ~7 g/nap) javította a glükóz anyagcserét és a kapcsolódó kockázati tényezőket. Bár ez volt az első lépés az alapelv bizonyítása felé, a nagy dózisú ASA-val összefüggő súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata kizárja a szélesebb körű alkalmazást. A szalicilát a salsalát prodrug formájában (Disalcid) sokkal biztonságosabb, mint az ASA (mivel nem irritálja a gyomornyálkahártyát, és nem változtatja meg a vérzési időt). Mostanra számos előzetes rövid távú vizsgálatot végeztünk IGT-ben vagy T2 DM-ben szenvedő egyéneken, valamint elhízott inzulinrezisztens alanyokon, és kimutattuk, hogy a salsalát 3,5-4,5 g/nap dózisban hasonló vérszalicilátszintet biztosít, mint a nagy dózisú ASA, és hasonló klinikai és metabolikus előnyöket indukál a 2-4 hetes vizsgálati időtartam alatt. Ezért az in vitro, állati és humán klinikai vizsgálatok mind alátámasztják azt az elképzelést, hogy az IKKB/NF-kB útvonal salsaláttal való gátlása megvalósítható megközelítés az inzulinrezisztencia csökkentésére. Ez a tanulmány részletesebben jellemzi a nagy dózisú salsalát-terápia metabolikus előnyeit.