Salsalatterapi for å redusere insulinresistens og kardiovaskulær risiko

Nyere studier viser en viktig rolle for subakutt, kronisk betennelse i utviklingen av insulinresistens, type 2 diabetes mellitus (T2 DM) og kardiovaskulær sykdom (CVD). En bred mengde data indikerer at fedme og høy fett eller "vestlige" dietter aktiverer subakutte inflammatoriske prosesser i fett- og levervev så vel som i mononukleære celler. De inflammatoriske mediatorene produsert av disse vevene og cellene fremmer utviklingen av insulinresistens både lokalt og på fjerne steder som skjelettmuskulatur. Disse samme inflammatoriske mediatorene kan også øke risikoen for CVD. Arbeid fra laboratoriene våre indikerer at Nuclear Factor-kappa B (NF-kB), en inflammatorisk hovedbryter for en rekke proinflammatoriske gener og veier, aktiveres i fett og lever av fedme og dietter med høyt fettinnhold. Vi har også notert lignende NF-kB-aktivering i monocytter og makrofager under lignende forhold med ernæringsoverskudd. Det har blitt tydelig at salisylater hemmer det NF-kB-regulatoriske proteinet IKKB (hemmer av Kappa B-kinase), og vi har senere demonstrert deres evne til å nedregulere NF-kB-aktivering i hvert av disse ovennevnte vevene hos dyr. Dessuten, ved å hemme IKKB/NF-kB-veien, ser det ut til at salisylater forbedrer insulinresistens og dens assosierte metabolske abnormiteter og gir potensielt en ny tilnærming for farmakologisk behandling av T2 DM så vel som individer med tilstander som svekket glukoseintoleranse (IGT) overfor forhindre deres utvikling til diabetes. Foreløpige resultater fra en to-ukers undersøkelse viser at T2 DM-pasienter indikerte at høydose aspirin (ASA,~7g/dag) forbedret glukosemetabolismen og tilhørende risikofaktorer. Selv om dette var et like viktig første skritt mot prinsippbevis, utelukker risikoen for alvorlig gastrointestinal blødning forbundet med høydose ASA en bredere bruk. Salisylat i sin prodrug-form av salsalat (Disalcid), er mye tryggere enn ASA (da det ikke irriterer mageslimhinnen eller endrer blødningstider). Vi har nå utført flere foreløpige korttidsbehandlinger hos personer med IGT eller T2 DM i tillegg til overvektige insulinresistente personer og har vist at salsalat i doser på 3,5-4,5g/d. gir lignende blodsalisylatnivåer som høydose ASA og induserer lignende kliniske og metabolske fordeler i løpet av 2-4 ukers studievarighet. Derfor støtter in vitro, dyre- og humane kliniske studier alle konseptet om at hemming av IKKB/NF-kB-veien med salsalat er en mulig tilnærming for å redusere insulinresistens. Denne studien vil mer fullstendig karakterisere de metabolske fordelene ved høydose salsalatterapi.