Kokeellisen malariarokotteen AMA1-C1/Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) tehon parantaminen
I vaiheen tutkimus AMA-1-C1/Alhydrogel + CPG 7909:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta, aseksuaalisen verivaiheen rokote Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen malariarokotteen AMA1-C1/Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) turvallisuutta ja tehoa ja selvitetään, voiko rokotteen uusi lisäkomponentti lisätä sen tehokkuutta. Malaria on heikentävä ja mahdollisesti kuolemaan johtava verisairaus, jonka välittää tietyissä hyttysissä esiintyvä loinen. AMA1-C1-rokote on suunniteltu luomaan immuunivaste loista vastaan ja ehkäisemään tautia. Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantavatko lisäkomponentit-proteiinipalat, jotka tunnetaan nimellä CpG- rokotteen immuunivastetta aiheuttamatta ongelmallisia sivuvaikutuksia.
Vapaaehtoisten tulee olla terveitä aikuisia 18–45-vuotiaita. Tutkimuksesta suljetaan pois henkilöt, joilla on ollut malaria aiemmin tai jotka ovat äskettäin matkustaneet alueille, joilla malaria on endeeminen. Ehdokkaat seulotaan fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla ja sairaushistorialla.
Osallistujat osallistuvat kolmivaiheiseen tutkimukseen. Ensimmäisessä vaiheessa ryhmä osallistujia saa joko suuren annoksen rokotetta yksinään tai pienen annoksen yhdistettynä CpG-proteiiniin. Toisessa vaiheessa eri ryhmä osallistujia saa suuren annoksen rokotetta yksinään tai suuren annoksen yhdistettynä CpG:hen. Kolmannessa vaiheessa suurempi ryhmä osallistujia saa suuren annoksen rokotetta yksinään tai suuren annoksen yhdistettynä CpG:hen. Rokote ruiskutetaan olkavarren lihakseen, ja kaikki osallistujat saavat kolme rokoteannosta 28 päivän välein mahdollisten reaktioiden ja sivuvaikutusten seuraamiseksi. Osallistujia seurataan 30 minuuttia jokaisen injektion jälkeen, ja he kirjaavat kaikki oireet, joita he kokevat kuuden päivän aikana annoksen saamisen jälkeen. Lisäksi osallistujia tutkitaan kuuden kuukauden ajan kokeen aikana ja sen jälkeen fyysisin kokein sekä veri- ja virtsatesteillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen malariarokotteen AMA1-C1/Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) turvallisuutta ja immunogeenisyyttä sekä TLR-9-agonistin CPG 7909 oligodeksoynukleotidin (ODN) kykyä lisätä vasta-ainevastetta rokotteelle ja muuttaa Th1/Th2 bias. Tutkittavat rokotevalmisteet sisältävät yhtä suuren seoksen AMA1:tä kahdesta eri Plasmodium falciparumin kloonista (FVO ja 3D7), jotka molemmat on tuotettu erikseen Pichia pastoriksen (PpAMA-1 FVO ja PpAMA-1 3D7) ekspressoimana rekombinanttiproteiineina. Bulkki-PpAMA-1-antigeenit puhdistettiin transformoidun hiivan viljelyväliaineesta, jota oli kasvatettu 60 litran fermentorissa. Oikein laskostunut PpAMA-1 puhdistettiin tästä seoksesta affiniteetti-, ioni-, hydrofob- ja geelisuodatuskromatografian yhdistelmällä. Puhdistetut PpAMA-1 FVO ja PpAMA-1 3D7 sekoitettiin tämän jälkeen ja adsorboitiin alumiinihydroksidigeeliin (Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki)). Tässä tutkimuksessa käytetty CPG 7909 ODN -formulaatio (CPG 7909) on Coley Pharmaceutical Groupin valmistama. Koehenkilöt määrätään satunnaisesti saamaan Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) -rokote CPG 7909:n kanssa tai ilman sitä käyttötarkoituksen mukaisessa formulaatiossa.
Tutkimusympäristö: Tutkimus suoritetaan Rochesterin yliopiston rokotteiden ja hoidon arviointiyksikössä (VTEU).
Koehenkilöt: Tämän tutkimuksen koehenkilöt ovat terveitä aikuisia iältään 18–45-vuotiaita, joilla ei ole aiempia malariaa tai äskettäin matkustaneita malarian endeemisille alueille. Koehenkilöt rekisteröidään kolmeen peräkkäiseen annoskorotuskohorttiin, ja turvallisuuden seurantakomitea arvioi kohorttien välillä.
Tutkittavan osallistuminen: Koehenkilöt saavat kolme rokotetta AMA1-C1/Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) -rokotteella, joka on formuloitu Alhydrogel®:iin (rekisteröity tavaramerkki) CPG 7909 -adjuvantin kanssa tai ilman sitä 2 kuukauden (0, 1, 2 kuukauden) aikana lihakseen (IM) ) injektio. Koehenkilöiltä otetaan useita verinäytteitä seuraavan 6 kuukauden aikana.
Tutkittavat muuttujat: Näytteistä testataan vasta-aineen sitoutuminen AMA1:een ja kyky estää plasmodioiden kasvua in vitro. Lisäksi luetellaan antigeenispesifiset aktivoidut B-solut ääreisveressä sekä antigeenispesifisten Th1-kaltaisten ja Th2-kaltaisten T-solujen suhteellinen suhde.
Riskit/edut: Tähän tutkimukseen osallistumisen riskit liittyvät AMA1-C1/Alhydrogel®:n (rekisteröity tavaramerkki) ja CPG 7909:n antamiseen, ja niihin sisältyvät paikallinen kipu, systeemiset tulehdusvasteet mukaan lukien kuume ja influenssan kaltaiset oireet sekä induktio. autoimmuunivasteista. Kuten kaikilla muillakin tutkituilla rokotteilla, tähän liittyy tuntemattomia riskejä. Koehenkilöt eivät välttämättä hyödy tähän tutkimukseen osallistumisesta. Tehokkaiden rokotteiden kehittäminen malarian ehkäisemiseksi on tärkeä yhteiskunnallinen etu.
Luottamuksellisuus: Vapaaehtoisilla on koodinumerot, eikä heitä tunnisteta nimellä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), 9000 Rockville Pi
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien.
Hyvä yleisterveys sairaushistorian ja/tai kliinisten testien perusteella.
Saatavilla kokeilun ajan (34 viikkoa).
Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaus määritettynä positiivisella virtsan beeta-hCG:llä (jos nainen) missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana.
Osallistuja, joka ei halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten: raittius, ehkäisypillerit tai ehkäisylaastarit tai emätinrengas, pallea siittiöiden torjunta-aineella, IUD (kohdunsisäinen laite), kondomi siittiöiden torjunta-aineella, progestiini-implantti tai -injektio, kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen) munanpoisto, munanjohtimien ligaation) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia kokeen ajan (jos nainen).
Tällä hetkellä imettävä ja imettävä (jos nainen).
Todisteet kliinisesti merkittävistä immunosuppressiivisista, neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, reumatologisista, autoimmuuni- tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa.
Laboratoriotodistus maksasairaudesta (aspartaattiaminotransferaasi yli 1,25 kertaa testilaboratorion normaalin yläraja).
Laboratoriotodistus munuaissairaudesta (seerumin kreatiniiniarvo on suurempi kuin testauslaboratorion normaalin yläraja).
Laboratoriotodistus hematologisesta sairaudesta (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1 500/mm3; hemoglobiini alle 0,9 kertaa testauslaboratorion normaalin alaraja sukupuolen mukaan; tai verihiutaleiden määrä alle 140 000/mm3).
Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
Osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen ollessa käynnissä.
Vapaaehtoisella on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisen 12 kuukauden aikana.
Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana).
Serologiset todisteet HIV-1-, HBV- tai HCV-infektiosta.
Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen aikana.
Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanotto viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.
Kirurgisen pernan poiston historia.
Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
Aikaisemmin tutkittava malariarokote.
Malarian estolääkityksen vastaanotto viimeisen 12 kuukauden aikana.
Aiempi malariatartunta.
Matkustaminen malaria-endeemiseen maahan viimeisen 12 kuukauden aikana tai suunniteltu matka malaria-endeemiseen maahan tutkimuksen aikana.
Tunnettu allergia nikkelille.
Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia; tai laboratoriotodisteet mahdollisesta autoimmuunisairaudesta, joka on määritetty positiivisen anti-dsDNA-tiitterin, positiivisen reumatekijän, proteinurian ja/tai positiivisen ANA:n perusteella.
Klorokiini ja siihen liittyvät yhdisteet 12 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999905117
- 05-I-N117
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .