Förbättra effekten av experimentellt malariavaccin AMA1-C1/Alhydrogel® (registrerat varumärke)
Fas I-studie av säkerheten och immunogeniciteten hos AMA-1-C1/Alhydrogel + CPG 7909, ett asexuellt vaccin i blodstadiet mot Plasmodium Falciparum Malaria
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av det experimentella malariavaccinet AMA1-C1/Alhydrogel® (registrerat varumärke) och avgöra om en ny, ytterligare komponent i vaccinet kan öka dess effektivitet. Malaria är en försvagande och potentiellt dödlig blodsjukdom som överförs av en parasit som finns i vissa myggor. AMA1-C1-vaccinet har utformats för att skapa ett immunsvar mot parasiten och förhindra sjukdomen. Syftet med studien är att avgöra om de ytterligare komponent-proteinbitarna som kallas CpG- förbättrar immunsvaret mot vaccinet utan att orsaka problematiska biverkningar.
Volontärer måste vara friska vuxna mellan 18 och 45 år. Individer som har haft malaria tidigare eller nyligen har rest till områden där malaria är endemisk kommer att uteslutas från studien. Kandidater kommer att screenas med en fysisk undersökning, blodprov och medicinsk historia.
Deltagarna kommer att delta i en trestegsstudie. I det första steget kommer en grupp deltagare att få antingen en hög dos av vaccinet ensamt eller en låg dos i kombination med CpG-proteinet. I det andra steget kommer en annan grupp av deltagare att få en hög dos av vaccinet ensamt eller en hög dos i kombination med CpG. I det tredje steget kommer en större grupp deltagare att få en hög dos av vaccinet ensamt eller en hög dos i kombination med CpG. Vaccinet kommer att injiceras i muskeln i överarmen, och alla deltagare kommer att få tre doser av vaccinet med 28 dagar mellan doserna för att övervaka eventuella reaktioner och biverkningar. Deltagarna kommer att övervakas i 30 minuter efter varje injektion och kommer att registrera eventuella symtom de upplever under de sex dagarna efter att de fått sin dos. Dessutom kommer deltagarna att undersökas under sex månader under och efter försöket med fysiska undersökningar och blod- och urintester.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syfte: Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos det experimentella malariavaccinet AMA1-C1/Alhydrogel® (registrerat varumärke) och förmågan hos TLR-9-agonisten CPG 7909 oligodexoynukleotid (ODN) att förstärka antikroppssvaret mot vaccinet och förändra Th1/Th2-förspänningen. Vaccinpreparaten som ska studeras innehåller en lika stor blandning av AMA1 från två olika kloner av Plasmodium falciparum (FVO och 3D7), båda producerade separat som rekombinanta proteiner uttryckta av Pichia pastoris (PpAMA-1 FVO och PpAMA-1 3D7). Bulk PpAMA-1-antigener renades från odlingsmedium av transformerad jäst odlad i en 60 1 fermentor. Den korrekt vikta PpAMA-1 renades från denna blandning genom en kombination av affinitet, jonisk, hydrofob och gelfiltreringskromatografi. Renat PpAMA-1 FVO och PpAMA-1 3D7 blandades därefter och adsorberades på aluminiumhydroxidgel (Alhydrogel® (registrerat varumärke)). CPG 7909 ODN-formuleringen som används i denna studie (CPG 7909) tillverkas av Coley Pharmaceutical Group. Försökspersoner kommer att tilldelas slumpmässigt för att få Alhydrogel® (registrerat varumärke) formulerat vaccin med eller utan CPG 7909 i en användningsplatsformulering.
Forskningsmiljö: Studien kommer att genomföras vid University of Rochester Vaccine and Treatment Evaluation Unit (VTEU).
Ämnen: Ämnen för denna studie kommer att vara friska vuxna mellan 18 och 45 år utan historia av malaria eller nyligen resor till malaria-endemiska områden. Försökspersonerna kommer att registreras i tre på varandra följande dosökningskohorter med granskning av en säkerhetsövervakningskommitté mellan kohorter.
Försöksdeltagande: Försökspersonerna kommer att få tre vaccinationer med AMA1-C1/Alhydrogel® (registrerat varumärke)-vaccin formulerat i Alhydrogel® (registrerat varumärke) med eller utan CPG 7909 adjuvans under 2 månader (0, 1, 2 månader) genom intramuskulär (IM) ) injektion. Försökspersonerna kommer att ta flera blodprover under de kommande 6 månaderna.
Variabler som ska undersökas: Prover kommer att testas för att binda antikroppar till AMA1 och för förmåga att hämma tillväxten av plasmodia in vitro. Dessutom kommer antigenspecifika aktiverade B-celler i perifert blod att räknas upp, liksom det relativa förhållandet mellan antigenspecifika Th1-liknande och Th2-liknande T-celler.
Risk/fördelar: Riskerna med att delta i denna studie är de som är förknippade med administrering av AMA1-C1/Alhydrogel® (registrerat varumärke) och av CPG 7909, och inkluderar lokal smärta, systemiska inflammatoriska svar inklusive feber och influensaliknande symtom och induktion av autoimmuna reaktioner. Som med alla andra prövningsvacciner finns det okända risker. Försökspersoner kanske inte drar någon nytta av att delta i denna studie. Utveckling av effektiva vacciner för att förebygga malaria är en viktig samhällsnytta.
Sekretess: Volontärer kommer att ha kodnummer och kommer inte att identifieras med namn.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), 9000 Rockville Pi
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Ålder mellan 18 och 45 år, inklusive.
God allmän hälsa till följd av genomgång av sjukdomshistoria och/eller kliniska tester.
Tillgänglig under hela provperioden (34 veckor).
Viljan att delta i studien, vilket framgår av att underteckna dokumentet med informerat samtycke.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Graviditet som bestäms av en positiv urin beta-hCG (om kvinna) vid något tillfälle under studien.
Deltagare som är ovillig att använda högeffektiva preventivmetoder (som: abstinens, p-piller eller p-plåster eller vaginalring, diafragma med spermiedödande medel, spiral (intrauterin enhet), kondom med spermiedödande medel, progestinimplantat eller injektion, kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering), eller en partner som har genomgått en vasektomi under försökets varaktighet (om hon är kvinna).
Ammar för närvarande och ammar (om hon är kvinna).
Bevis på kliniskt signifikant immunsuppressiv, neurologisk, hjärt-, lung-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller njursjukdom genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys.
Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar volontärens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet.
Laboratoriebevis på leversjukdom (aspartataminotransferas större än 1,25 gånger den övre normalgränsen för testlaboratoriet).
Laboratoriebevis på njursjukdom (serumkreatinin högre än den övre normalgränsen för testlaboratoriet).
Laboratoriebevis på hematologisk sjukdom (absolut neutrofilantal mindre än 1 500/mm3; hemoglobin mindre än 0,9 gånger den nedre normalgränsen för testlaboratoriet, efter kön; eller trombocytantal mindre än 140 000/mm3).
Annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en frivillig som deltar i rättegången eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
Deltagande i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsförsök inom 30 dagar efter det att denna studie påbörjades eller medan denna studie pågår.
Volontären har haft medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
Svår astma (besök på akutmottagning eller sjukhusvistelse inom de senaste 6 månaderna).
Serologiska tecken på infektion med HIV-1, HBV eller HCV.
Användning av kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter start av denna studie eller medan studien pågår.
Mottagande av ett levande vaccin inom de senaste 4 veckorna eller ett avdödat vaccin inom de senaste 2 veckorna före inträde i studien.
Historien om en kirurgisk splenektomi.
Mottagande av blodprodukter inom de senaste 6 månaderna.
Tidigare mottagande av ett malariavaccin för undersökning.
Mottagande av malariaprofylax under de senaste 12 månaderna.
Tidigare malariainfektion.
Resa till ett malaria-endemiskt land under de senaste 12 månaderna eller planerad resa till ett malaria-endemiskt land under studiens gång.
Historik om en känd allergi mot nickel.
Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsade till: systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni; eller laboratoriebevis på möjlig autoimmun sjukdom bestämd av en positiv anti-dsDNA-titer, positiv reumatoid faktor, proteinuri och/eller en positiv ANA.
Klorokin och relaterade föreningar inom 12 veckor från studiestart.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999905117
- 05-I-N117
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .