Az AMA1-C1/Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) kísérleti malária vakcina hatékonyságának javítása
Az AMA-1-C1/Alhydrogel + CPG 7909, a Plasmodium Falciparum malária aszexuális vérstádiumú vakcina biztonságosságának és immunogenitásának I. fázisú vizsgálata
Ez a tanulmány értékelni fogja az AMA1-C1/Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) kísérleti malária elleni vakcina biztonságosságát és hatékonyságát, és meghatározza, hogy a vakcina új, kiegészítő komponense növelheti-e annak hatékonyságát. A malária egy legyengítő és potenciálisan halálos vérbetegség, amelyet bizonyos szúnyogokban található parazita terjeszt. Az AMA1-C1 vakcinát úgy tervezték, hogy immunválaszt hozzon létre a parazita ellen és megelőzze a betegséget. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a CpG-ként ismert további komponens-fehérjedarabok javítják-e a vakcinára adott immunválaszt anélkül, hogy problémás mellékhatásokat okoznának.
Az önkénteseknek 18 és 45 év közötti egészséges felnőtteknek kell lenniük. Kizárják a vizsgálatból azokat az egyéneket, akik korábban maláriában szenvedtek, vagy nemrégiben olyan területekre utaztak, ahol a malária endémiás. A jelentkezőket fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal és kórtörténettel szűrik.
A résztvevők egy három szakaszból álló vizsgálatban vesznek részt. Az első szakaszban a résztvevők egy csoportja vagy önmagában nagy dózisú vakcinát kap, vagy alacsony dózist a CpG fehérjével kombinálva. A második szakaszban a résztvevők egy másik csoportja kap nagy dózisú oltóanyagot önmagában vagy magas dózist CpG-vel kombinálva. A harmadik szakaszban a résztvevők nagyobb csoportja kap nagy dózisú oltóanyagot önmagában vagy magas dózist CpG-vel kombinálva. Az oltóanyagot a felkar izomzatába fecskendezik be, és minden résztvevő három adag vakcinát kap, az adagok között 28 nap elteltével, hogy figyelemmel kísérjék a lehetséges reakciókat és mellékhatásokat. A résztvevőket minden injekció után 30 percig megfigyelik, és feljegyzik az adag beadását követő hat napon át tapasztalt tüneteket. Ezenkívül a résztvevőket hat hónapon keresztül megvizsgálják a próba alatt és után fizikális vizsgálatokkal, valamint vér- és vizeletvizsgálatokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cél: Ez a tanulmány értékeli az AMA1-C1/Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) kísérleti maláriavakcina biztonságosságát és immunogenitását, valamint a TLR-9 agonista CPG 7909 oligodexoynucleotide (ODN) azon képességét, hogy fokozza a vakcinára adott antitestválaszt és megváltoztatja. a Th1/Th2 torzítás. A vizsgálandó vakcinakészítmények a Plasmodium falciparum két különböző klónjából (FVO és 3D7) származó AMA1 egyenlő keverékét tartalmazzák, mindkettőt külön-külön, a Pichia pastoris (PpAMA-1 FVO és PpAMA-1 3D7) által expresszált rekombináns fehérjeként állítják elő. A tömeges PpAMA-1 antigéneket 60 literes fermentorban növesztett transzformált élesztő tápközegéből tisztítottuk. A megfelelően hajtogatott PpAMA-1-et ebből a keverékből affinitási, ionos, hidrofób és gélszűrős kromatográfiával tisztítottuk. A tisztított PpAMA-1 FVO-t és PpAMA-1 3D7-et ezt követően összekevertük és alumínium-hidroxid gélen (Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) adszorbeáltuk). A tanulmányban használt CPG 7909 ODN készítményt (CPG 7909) a Coley Pharmaceutical Group gyártja. Az alanyok véletlenszerűen kerülnek besorolásra, hogy Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) oltóanyagot kapjanak CPG 7909-cel vagy anélkül, felhasználási hely szerinti készítményben.
Kutatási környezet: A vizsgálatot a Rochesteri Egyetem Vakcina és Kezelés Értékelő Osztályán (VTEU) végzik.
Alanyok: A vizsgálat alanyai egészséges, 18 és 45 év közötti felnőttek, akiknek nem volt maláriája, és nem jártak a közelmúltban malária endémiás területekre. Az alanyokat három egymást követő dóziseszkalációs kohorszba írják be, a kohorszok között a Biztonsági Monitoring Bizottság által végzett felülvizsgálat mellett.
Az alany részvétele: Az alanyok három oltást kapnak az AMA1-C1/Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) vakcinával, amely Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) összetételű, CPG 7909 adjuvánssal vagy anélkül, 2 hónapon keresztül (0, 1, 2 hónap) intramuszkulárisan (IM) ) injekció. Az alanyoktól több vérmintát vesznek a következő 6 hónap során.
Vizsgálandó változók: A mintákat megvizsgáljuk az AMA1 elleni antitestek megkötésére és a plazmódia növekedésének in vitro gátlására. Ezenkívül felsoroljuk a perifériás vérben lévő antigén-specifikus aktivált B-sejteket, valamint az antigén-specifikus Th1-szerű és Th2-szerű T-sejtek relatív arányát.
Kockázat/előnyök: A vizsgálatban való részvétel kockázatai az AMA1-C1/Alhydrogel® (bejegyzett védjegy) és a CPG 7909 beadásával kapcsolatosak, beleértve a helyi fájdalmat, a szisztémás gyulladásos reakciókat, beleértve a lázat és az influenzaszerű tüneteket, valamint az indukciót. autoimmun válaszok. Mint minden más vizsgálati vakcinának, ennek is vannak ismeretlen kockázatai. Előfordulhat, hogy az alanyok nem részesülnek a vizsgálatban való részvételből. A malária megelőzésére szolgáló hatékony vakcinák kifejlesztése fontos társadalmi haszon.
Titoktartás: Az önkéntesek kódszámmal rendelkeznek, és nem azonosítják őket név szerint.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), 9000 Rockville Pi
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Életkor 18 és 45 év között.
Jó általános egészségi állapot az anamnézis és/vagy klinikai vizsgálatok áttekintése eredményeként.
Elérhető a próba időtartama alatt (34 hét).
A tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával igazolt hajlandóság a vizsgálatban való részvételre.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Terhesség, amelyet a vizelet béta-hCG pozitív eredménye határoz meg (ha nő) a vizsgálat bármely pontján.
A résztvevő nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (például: absztinencia, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló tapaszok vagy hüvelygyűrű, spermiciddel ellátott rekeszizom, IUD (intrauterin eszköz), spermiciddel ellátott óvszer, progesztin implantátum vagy injekció, műtéti sterilizáció (hiszterektómia, kétoldali) peteeltávolítás, petevezeték lekötés), vagy olyan partner, akinél a vizsgálat ideje alatt vazektómiát végeztek (ha nő).
Jelenleg szoptat és szoptat (ha nő).
Klinikailag jelentős immunszuppresszív, neurológiai, szív-, tüdő-, máj-, reumatológiai, autoimmun vagy vesebetegség bizonyítéka anamnézis, fizikális vizsgálat és/vagy laboratóriumi vizsgálatok alapján, beleértve a vizeletvizsgálatot is.
Viselkedési, kognitív vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az önkéntes azon képességét, hogy megértse a vizsgálati protokollt és együttműködjön vele.
Májbetegség laboratóriumi bizonyítéka (az aszpartát-aminotranszferáz több mint 1,25-szöröse a vizsgáló laboratórium normálértékének felső határának).
Vesebetegség laboratóriumi bizonyítéka (a szérum kreatininszintje meghaladja a vizsgáló laboratórium normálértékének felső határát).
Hematológiai betegség laboratóriumi bizonyítéka (abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1500/mm3; hemoglobin kevesebb, mint a vizsgálólaboratórium normálértékének alsó határának 0,9-szerese, nem szerint; vagy vérlemezkeszám kevesebb, mint 140 000/mm3).
Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.
Részvétel egy másik vizsgálati oltóanyag- vagy gyógyszervizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül, vagy amíg ez a vizsgálat folyamatban van.
Az elmúlt 12 hónapban az önkéntesnek egészségügyi, foglalkozási vagy családi problémái voltak alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat következtében.
Súlyos allergiás reakció vagy anafilaxia az anamnézisben.
Súlyos asztma (sürgősségi ellátás vagy kórházi kezelés az elmúlt 6 hónapban).
HIV-1, HBV vagy HCV fertőzés szerológiai bizonyítéka.
Kortikoszteroidok (kivéve a helyi vagy nazális) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül vagy a vizsgálat ideje alatt.
Élő vakcina beérkezése az elmúlt 4 héten belül, vagy elölt vakcina a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 héten belül.
Sebészeti lépeltávolítás története.
Vérkészítmények átvétele az elmúlt 6 hónapban.
Korábbi vizsgálati malária vakcina átvétele.
Maláriaellenes profilaxis átvétele az elmúlt 12 hónapban.
Korábbi malária fertőzés.
Utazás malária endémiás országba az elmúlt 12 hónap során vagy tervezett utazás malária endémiás országba a vizsgálat ideje alatt.
Egy ismert nikkelallergia története.
Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia; vagy lehetséges autoimmun betegség laboratóriumi bizonyítéka, amelyet pozitív anti-dsDNS titer, pozitív rheumatoid faktor, proteinuria és/vagy pozitív ANA határoz meg.
A klorokin és rokon vegyületek a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999905117
- 05-I-N117
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .