실험용 말라리아 백신 AMA1-C1/Alhydrogel®(등록 상표)의 효능 개선
Plasmodium Falciparum Malaria에 대한 무성 혈액 단계 백신인 AMA-1-C1/Alhydrogel + CPG 7909의 안전성 및 면역원성에 대한 I상 연구
이 연구는 실험용 말라리아 백신 AMA1-C1/Alhydrogel®(등록 상표)의 안전성과 효능을 평가하고 백신의 새로운 추가 구성 요소가 효능을 증가시킬 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 말라리아는 특정 모기에서 발견되는 기생충에 의해 전염되는 쇠약하고 잠재적으로 치명적인 혈액 질환입니다. AMA1-C1 백신은 기생충에 대한 면역 반응을 생성하고 질병을 예방하도록 설계되었습니다. 이 연구의 목적은 CpG-로 알려진 추가 구성 요소 단백질 조각이 문제가 되는 부작용을 일으키지 않고 백신에 대한 면역 반응을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다.
자원봉사자는 18세에서 45세 사이의 건강한 성인이어야 합니다. 과거에 말라리아에 걸렸거나 최근에 말라리아가 유행하는 지역을 여행한 개인은 연구에서 제외됩니다. 응시자는 신체 검사, 혈액 검사 및 병력을 통해 선별됩니다.
참가자는 3단계 연구에 참여하게 됩니다. 첫 번째 단계에서 참가자 그룹은 고용량의 백신을 단독으로 받거나 CpG 단백질과 결합된 저용량을 받습니다. 두 번째 단계에서는 참가자의 다른 그룹이 고용량의 백신 단독 또는 CpG와 결합된 고용량을 투여받게 됩니다. 세 번째 단계에서는 더 많은 참여자 그룹이 고용량의 백신 단독 또는 CpG와 결합된 고용량을 투여받게 됩니다. 백신은 상완 근육에 주사되며 모든 참가자는 가능한 반응과 부작용을 모니터링하기 위해 28일 간격으로 3회 접종을 받게 됩니다. 참가자는 각 주사 후 30분 동안 모니터링되며 복용량을 받은 후 6일 동안 경험한 모든 증상을 기록합니다. 또한 참가자는 시험 기간 중과 시험 후 6개월 동안 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 통해 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구는 실험용 말라리아 백신 AMA1-C1/Alhydrogel®(등록 상표)의 안전성과 면역원성, TLR-9 작용제 CPG 7909 올리고덱소이뉴클레오티드(ODN)가 백신에 대한 항체 반응을 증가시키고 Th1/Th2 바이어스. 연구할 백신 제제는 Pichia pastoris(PpAMA-1 FVO 및 PpAMA-1 3D7)에 의해 발현되는 재조합 단백질로 개별적으로 생산되는 열대열원충(FVO 및 3D7)의 두 가지 다른 클론의 AMA1의 동일한 혼합물을 포함합니다. 벌크 PpAMA-1 항원은 60L 발효기에서 성장한 형질전환 효모의 배양 배지에서 정제되었습니다. 올바르게 폴딩된 PpAMA-1은 친화성, 이온성, 소수성 및 겔 여과 크로마토그래피의 조합에 의해 이 혼합물로부터 정제되었습니다. 정제된 PpAMA-1 FVO 및 PpAMA-1 3D7을 이어서 혼합하고 수산화알루미늄 겔(Alhydrogel®(등록 상표))에 흡착시켰다. 이 연구에 사용된 CPG 7909 ODN 제제(CPG 7909)는 Coley Pharmaceutical Group에서 제조한 것입니다. 피험자는 사용 시점 제형에서 CPG 7909를 포함하거나 포함하지 않는 Alhydrogel®(등록 상표) 제형 백신을 받도록 무작위로 배정됩니다.
연구 환경: 연구는 로체스터 대학교 백신 및 치료 평가 부서(VTEU)에서 수행됩니다.
피험자: 이 연구의 피험자는 말라리아 병력이 없거나 최근 말라리아 유행 지역을 여행한 적이 없는 18세에서 45세 사이의 건강한 성인입니다. 피험자는 코호트 간 안전성 모니터링 위원회의 검토를 통해 3개의 연속 용량 증량 코호트에 등록됩니다.
피험자 참여: 피험자는 2개월(0, 1, 2개월)에 걸쳐 근육내(IM ) 주사. 피험자는 향후 6개월 동안 여러 혈액 샘플을 확보하게 됩니다.
조사할 변수: 샘플은 AMA1에 대한 항체 결합 및 시험관내 변형체의 성장을 억제하는 능력에 대해 테스트됩니다. 또한 말초 혈액의 항원 특이적 활성화 B 세포와 항원 특이적 Th1 유사 T 세포와 Th2 유사 T 세포의 상대적 비율을 열거할 것입니다.
위험/이점: 이 연구에 참여하는 위험은 AMA1-C1/Alhydrogel®(등록 상표) 및 CPG 7909의 투여와 관련된 위험이며 국소 통증, 발열 및 인플루엔자 유사 증상을 포함한 전신 염증 반응 및 유도를 포함합니다. 자가 면역 반응의. 다른 연구용 백신과 마찬가지로 알려지지 않은 위험이 있습니다. 피험자는 이 연구에 참여하여 혜택을 얻지 못할 수 있습니다. 말라리아 예방을 위한 효과적인 백신 개발은 중요한 사회적 혜택입니다.
기밀 유지: 자원봉사자는 코드 번호를 가지며 이름으로 식별되지 않습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), 9000 Rockville Pi
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
18세에서 45세 사이의 연령.
병력 및/또는 임상 검사의 검토 결과 양호한 일반 건강.
시험 기간(34주) 동안 이용 가능합니다.
정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 증명되는 연구 참여 의지.
제외 기준:
연구 중 임의의 시점에서 양성 소변 베타-hCG(여성인 경우)에 의해 결정된 임신.
참가자가 매우 효과적인 피임 방법(예: 금욕, 피임약 또는 피임 패치 또는 질 링, 살정제가 포함된 다이어프램, IUD(자궁 내 장치), 살정제가 포함된 콘돔, 프로게스틴 이식 또는 주사, 외과적 멸균(자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술), 또는 시험 기간 동안 정관 절제술을 받은 파트너(여성인 경우).
현재 수유 중이며 모유 수유 중입니다(여성인 경우).
병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에서 임상적으로 유의한 면역억제, 신경계, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거.
연구 프로토콜을 이해하고 협력하는 지원자의 능력에 영향을 미치는 조사자의 의견에 따른 행동, 인지 또는 정신 질환.
간 질환의 검사실 증거(검사실 정상 상한치의 1.25배를 초과하는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제).
신장 질환의 검사실 증거(검사실 정상 상한치보다 높은 혈청 크레아티닌).
혈액학적 질환의 검사실 증거(절대호중구수 1,500/mm3 미만, 헤모글로빈이 성별 검사실 정상 하한치의 0.9배 미만 또는 혈소판수 140,000/mm3 미만).
연구자의 의견에 따라 시험에 참여하는 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건.
이 연구를 시작한 후 30일 이내에 또는 이 연구가 진행되는 동안 또 다른 연구용 백신 또는 약물 실험에 참여.
자원봉사자가 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용의 결과로 의료, 직업 또는 가족 문제를 겪었습니다.
심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원).
HIV-1, HBV 또는 HCV 감염의 혈청학적 증거.
본 연구 시작 후 30일 이내 또는 연구가 진행되는 동안 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용.
연구 시작 전 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 지난 2주 이내에 사백신을 받음.
외과 비장 절제술의 역사.
지난 6개월 이내에 혈액 제품 수령.
연구용 말라리아 백신을 이전에 수령했습니다.
지난 12개월 동안 항말라리아 예방 접종을 받았습니다.
이전 말라리아 감염.
지난 12개월 동안 말라리아 발병 국가로 여행했거나 연구 과정 동안 말라리아 발병 국가로 계획된 여행.
니켈에 대한 알려진 알레르기의 병력.
전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증을 포함하나 이에 제한되지 않는 기존의 자가면역 또는 항체 매개 질환; 또는 양성 항-dsDNA 역가, 양성 류마티스 인자, 단백뇨 및/또는 양성 ANA에 의해 결정된 가능한 자가면역 질환의 실험실 증거.
연구 시작 12주 이내의 클로로퀸 및 관련 화합물.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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