Rituksimabi ITP:n toisen linjan hoitona
Rituksimabi ITP:n toisen linjan hoitona; Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, vaiheen III tutkimus. "RITP-tutkimus"
Immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP) on autoimmuunisairaus, jolle on ominaista trombosytopenia.
Splenektomia on tavallinen hoito potilaille, joille ensilinjan hoito, kortikosteroidi, epäonnistuu. Rituksimabista on äskettäin tullut lupaava hoitomuoto ITP:lle. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko varhainen hoito rituksimabilla johtaa kestäviin remissioihin ja siten johtaa pernan poiston välttämiseen merkittävällä määrällä potilaita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ITP on autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista autovasta-aineiden muodostuminen verihiutaleiden antigeenejä vastaan, mikä johtaa ennenaikaiseen verihiutaleiden tuhoutumiseen ja jatkuvaan trombosytopeniaan, joka usein johtaa verenvuotoon.
Hoidon tavoitteena on nostaa verihiutaleiden määrä hemostaattisesti turvalliselle tasolle.
Kortikosteroidihoito johtaa harvoin kestäviin vasteisiin, ja useimmat potilaat tarvitsevat lopulta toisen linjan hoidon. Splenektomia johtaa korkeaan pysyviin remissioihin. Toimenpide on kuitenkin invasiivinen ja siihen liittyy huomattavaa lyhyen ja pitkän aikavälin sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Rituksimabi, kimeerinen anti-CD20-vasta-aine, jolla on B-soluja tuhoava vaikutus, on hiljattain noussut lupaavaksi ITP:n hoidoksi.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko varhainen hoito rituksimabilla johtaa kestäviin remissioihin ja näin ollen splenectomian välttämiseen kliinisesti merkittävällä määrällä potilaita.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida hoidon epäonnistumisen määrää (pernan poisto tai pernanpoistokriteerien täyttyminen viikon 12 jälkeen) 1,5 vuoden kuluttua prospektiivisessa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Fredrikstad and Oslo, Norja, 1603
- Østfold Hospital Trust in Fredrikstad and National hospital in Oslo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ITP, jonka verihiutaleiden määrä on 30 x 109 /l, ennen leikkausta tai muiden potilaaseen liittyvien tekijöiden vuoksi, jotka edellyttävät korkeampaa verihiutaleiden määrää ammatin, harrastuksen tai psykologisen sietämättömyyden vuoksi.
- Aihe on >18 vuotta
- Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia ja ohjeita ja aikoo suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee ilmaista halukkuutensa käyttää ehkäisykeinoja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pernan poisto, kemoterapia, hoito anti-D Ig:llä, rituksimabilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä hoidoilla kuin kortikosteroideilla, dapsonilla tai danatsolilla
- Taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihokarsinooma)
- Raskaus ja imetys
- Ei halua osallistua tutkimukseen
- Odotettu elinikä < 2 vuotta
- Tunnettu intoleranssi hiiren vasta-aineille
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä 6 kuukauteen
- HIV-positiivinen/AIDS-, hepatiitti-B-viruspositiivinen- tai hepatiitti-C-viruspositiivinen
- Potilaat, joilla on selvä systeeminen lupus erythematosus (SLE) (> 4 American College of Rheumatology Criteriasta)
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan lääkehoitoa
- Bakteeri-infektiot, virusinfektiot, sieni-infektiot, mykobakteeri-infektiot (pois lukien sieni-infektiot) tai muut evolutiiviset infektiot tai muut infektiojaksot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai antibioottihoitoa 4 viikkoa ennen IV-reitin valintaa tai 2 viikkoa ennen valintaa suun kautta
- Pehmytkudos-, luu- tai nivelinfektiot (faskiitti, absessi, osteomyeliitti, septinen niveltulehdus) viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen ottamista
- Anamneesissa uusiutuvia tai kroonisia vakavia infektiosairauksia tai muita vakaville infektioille altistavia taustalla olevia patologioita
- Tunnetut primaariset tai sekundaariset immuunikatooireyhtymät
- Elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä -16- Aikaisempi hoito millä tahansa lymfosyyttejä tuhoavalla lääkkeellä (esim.: MabCampath®)
17- Aikaisempi hoito leukosyyttien kulkeutumisen estäjillä (esim.: Tysabri®) 18- Tunnettu intoleranssi ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille 19- Tunnettu vakava krooninen keuhkoahtaumatauti (FEV < 50 % tai toiminnallinen hengenahdistus aste 3) 20- Tunnettu sydämen vajaatoiminta (NYHA) New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokitus) luokka III ja IV 21- Viimeaikainen jakso (
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Rituksimabin suonensisäinen infuusio 375 mg/m2 viikossa 4 viikon ajan
|
Rituksimabin suonensisäinen infuusio 375 mg/m2 viikossa 4 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suonensisäinen NaCl-infuusio 0,9 %
|
Rituksimabin suonensisäinen infuusio 375 mg/m2 viikossa 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on hoidon epäonnistuminen sellaisena kuin se on määritelty yhdistetyllä päätepisteellä pernan poisto, joka suoritetaan milloin tahansa satunnaistamisen jälkeen tai ennalta määritettyjen pernanpoistokriteerien täyttyessä viikolla 12 tai sen jälkeen, eli jos pernanpoistoa ei tehdä.
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentit
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
|
Komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Mukaan lukien verenvuoto, infektiot ja tromboemboliset tapahtumat
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Waleed Ghanima, MD, Østfold Hospital trust in Fredrikstad
- Päätutkija: Pål Andre Holme, Oslo University Hospital
- Päätutkija: Finn Wisløff, MD, PhD, Ullevaal University Hospital
- Päätutkija: Anders Waage, MD, PhD, St. Olavs hospital- Trondheim-Norway
- Päätutkija: Geir Tjønnfjord, MD, PhD, Rikshospitalet- Oslo-Norway
- Päätutkija: Peter Meyer, MD, PhD, Rogaland sentralt sykehus - Stavanger-Norway
- Päätutkija: Marc Michel, MD, Dept. of Internal medicine Henri Mondor University Hospital Créteil- France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Feuerstein MA, Leonard JP, Amadori S, Bussel JB. The efficacy and safety of B-cell depletion with anti-CD20 monoclonal antibody in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. 2004 Apr;125(2):232-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04889.x.
- Ghanima W, Khelif A, Waage A, Michel M, Tjonnfjord GE, Romdhan NB, Kahrs J, Darne B, Holme PA; RITP study group. Rituximab as second-line treatment for adult immune thrombocytopenia (the RITP trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Apr 25;385(9978):1653-61. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61495-1. Epub 2015 Feb 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Hemorragiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Trombosytopenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3114 (Muu apuraha/rahoitusnumero: VA RR&D)
- ITP001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .