Le rituximab comme traitement de deuxième intention du PTI
Rituximab comme traitement de deuxième ligne pour le PTI ; Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. "L'étude RITP"
Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) est une maladie auto-immune caractérisée par une thrombocytopénie.
La splénectomie est le traitement de référence des patients en échec au traitement de première intention : la corticothérapie. Le rituximab est récemment apparu comme un traitement prometteur pour le PTI. L'objectif de l'étude est de déterminer si un traitement précoce par Rituximab peut entraîner des rémissions durables et, par conséquent, conduire à éviter la splénectomie chez un nombre significatif de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le PTI est une maladie auto-immune caractérisée par la formation d'auto-anticorps contre les antigènes plaquettaires entraînant une destruction prématurée des plaquettes et une thrombocytopénie persistante entraînant souvent des saignements.
L'objectif du traitement est d'augmenter le nombre de plaquettes à un niveau sûr sur le plan hémostatique.
Le traitement par corticostéroïdes entraîne rarement des réponses durables et la plupart des patients nécessiteront finalement un traitement de deuxième intention. La splénectomie entraîne un taux élevé de rémissions soutenues. Cependant, la procédure est invasive et est associée à une morbidité et une mortalité considérables à court et à long terme. Le rituximab, un anticorps chimérique anti-CD20 ayant un effet de déplétion des lymphocytes B, est récemment apparu comme un traitement prometteur pour le PTI.
L'étude vise à déterminer si un traitement précoce par Rituximab peut entraîner des rémissions durables et, par conséquent, l'évitement de la splénectomie chez un nombre cliniquement significatif de patients.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le taux d'échec du traitement (splénectomie ou répondant aux critères de splénectomie après la semaine 12) à 1,5 ans dans une étude prospective, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Fredrikstad and Oslo, Norvège, 1603
- Østfold Hospital Trust in Fredrikstad and National hospital in Oslo
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- PTI avec numération plaquettaire de 30 x 109/l, avant l'intervention chirurgicale ou en raison d'autres facteurs liés au patient nécessitant une numération plaquettaire plus élevée comme profession, passe-temps, intolérance psychologique.
- Le sujet a plus de 18 ans
- Le sujet a signé et daté un consentement éclairé écrit.
- Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole, et a l'intention de terminer l'étude comme prévu.
- Les femmes en âge de procréer doivent exprimer leur volonté d'utiliser des moyens contraceptifs pendant 6 mois après l'administration des médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de splénectomie, chimiothérapie, traitement par Ig anti-D, rituximab ou traitements immunosuppresseurs autres que corticoïdes, Dapsone ou Danazol
- Malignité sous-jacente ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome cutané)
- Grossesse et allaitement
- Ne veut pas participer à l'étude
- Espérance de survie de < 2 ans
- Intolérance connue aux anticorps murins
- Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de contraception pendant 6 mois
- VIH-positif/SIDA-, Hépatite -B virus positif- ou Hépatite -C virus positif
- Patients atteints d'un lupus érythémateux disséminé (LES) défini (> 4 des critères de l'American College of Rheumatology)
- Patients actuellement impliqués dans un autre essai clinique avec évaluation du traitement médicamenteux
- Infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes (hors mycoses) ou autres infections évolutives ou tout autre épisode infectieux nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibiotique 4 semaines avant le choix de la voie IV ou dans les 2 semaines avant le choix de la voie orale
- Antécédents d'infections des tissus mous, des os ou des articulations (fascite, abcès, ostéomyélite, arthrite septique) au cours de la dernière année précédant l'inclusion dans l'étude
- Antécédents médicaux de maladies infectieuses graves récurrentes ou chroniques ou de toute autre pathologie sous-jacente prédisposant aux infections graves
- Syndromes d'immunodéficience primaire ou secondaire connus
- Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude -16- Traitement antérieur par tout médicament déplétant les lymphocytes (ex : MabCampath®)
17- Traitement antérieur par des inhibiteurs de la transmigration des leucocytes (ex : Tysabri®) 18- Intolérance connue aux anticorps monoclonaux humains 19- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère connue (VEMS < 50% ou dyspnée fonctionnelle grade 3) 20- Insuffisance cardiaque congestive connue NYHA ( classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association) classe III et IV 21- Épisode récent (
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituximab
Perfusion I.V de Rituximab 375 mg/m2 par semaine pendant 4 semaines
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Perfusion I.V de Rituximab 375 mg/m2 par semaine pendant 4 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Perfusion I.V de NaCl 0,9%
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Perfusion I.V de Rituximab 375 mg/m2 par semaine pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère principal est l'échec du traitement tel que défini par un critère composite de splénectomie effectuée à tout moment après la randomisation ou répondant aux critères prédéfinis pour la splénectomie à ou après la semaine 12, c'est-à-dire si la splénectomie n'est pas effectuée.
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Taux de rechute
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Taux de mortalité
Délai: 1,5 ans
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1,5 ans
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Taux de complications
Délai: 1,5 ans
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Y compris les saignements, les infections et les événements thromboemboliques
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1,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Waleed Ghanima, MD, Østfold Hospital trust in Fredrikstad
- Chercheur principal: Pål Andre Holme, Oslo University Hospital
- Chercheur principal: Finn Wisløff, MD, PhD, Ullevaal University Hospital
- Chercheur principal: Anders Waage, MD, PhD, St. Olavs hospital- Trondheim-Norway
- Chercheur principal: Geir Tjønnfjord, MD, PhD, Rikshospitalet- Oslo-Norway
- Chercheur principal: Peter Meyer, MD, PhD, Rogaland sentralt sykehus - Stavanger-Norway
- Chercheur principal: Marc Michel, MD, Dept. of Internal medicine Henri Mondor University Hospital Créteil- France
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Feuerstein MA, Leonard JP, Amadori S, Bussel JB. The efficacy and safety of B-cell depletion with anti-CD20 monoclonal antibody in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. 2004 Apr;125(2):232-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04889.x.
- Ghanima W, Khelif A, Waage A, Michel M, Tjonnfjord GE, Romdhan NB, Kahrs J, Darne B, Holme PA; RITP study group. Rituximab as second-line treatment for adult immune thrombocytopenia (the RITP trial): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Apr 25;385(9978):1653-61. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61495-1. Epub 2015 Feb 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Thrombocytopénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 3114 (Autre subvention/numéro de financement: VA RR&D)
- ITP001
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