Alemtutsumabi (Campath) T-suurrakeisen lymfosyyttileukemian hoitoon
T-LGL:n (T-Large Granular Lymphocyte) -lymfoproliferatiivisten häiriöiden hoito alemtutsumabilla (Campath)
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan alemtutsumabin (Campath) käyttöä potilailla, joilla on T-soluinen suurirakeinen lymfosyyttinen leukemia (T-LGL). Potilailla, joilla on T-LGL, on usein vähentynyt valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden määrä ja lisääntynyt epänormaalien solujen määrä, joita kutsutaan suuriksi rakeiksi lymfosyyteiksi (LGL). Potilailla voi olla toistuvia infektioita, anemiaa tai epänormaalia verenvuotoa. Campat tuhoaa tiettyjä osia epänormaaleista LGL:istä, jotka häiritsevät normaalien verisolujen tuotantoa. Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko Campath lisätä veriarvoja ja vähentää epänormaalien LGL:iden määrää potilailla, ja tutkii lääkkeen sivuvaikutuksia.
18–85-vuotiaat potilaat, joilla on T-LGL-leukemia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
Ennen kuin aloitat Campat-hoidon
- Lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus, verikokeet, EKG (EKG).
- Ekokardiogrammi (sydämen ultraääni) ja 24 tunnin Holter-seuranta (jatkuva EKG-tallennus).
- Luuydinbiopsia: Noin ruokalusikallinen luuydintä vedetään lonkkaluuhun työnnetyn neulan kautta. Toimenpide suoritetaan paikallispuudutuksella.
- Keskilinjan asettaminen tarvittaessa: Laskimonsisäinen putki (putki) asetetaan rintakehän suureen laskimoon. Se voi pysyä kehossa ja sitä voidaan käyttää koko hoitojakson ajan. Linjaa käytetään kemoterapiaan tai muihin lääkkeisiin, mukaan lukien antibiootit ja verensiirrot, sekä verinäytteiden keräämiseen. Linja asetetaan yleensä paikallispuudutukseen radiologian osastolla tai leikkaussalissa.
- Afereesi: Katetri (muoviputki) asetetaan jokaiseen käsivarteen laskimoon. Veri otetaan yhdestä suonesta ja ajetaan solunerotuskoneen läpi, jossa valkosolut kerätään ja tallennetaan. Jäljelle jäänyt veri siirretään takaisin potilaille toisen käden laskimon kautta.
Campat-hoidon aikana
- Campat-hoito: Pienen testiannoksen jälkeen potilaat saavat 10 päivittäistä Campath-infuusiota, joista jokainen kestää noin 2 tuntia. Ensimmäiset infuusiot annetaan NIH Clinical Centerissä, jotta potilasta voidaan seurata tarkasti.
- Induktiohoito: Aerosoloitua pentamadiinia, valasykloviiria ja muita lääkkeitä annetaan suojaamaan tai hoitamaan erilaisia infektioita, jotka yleensä vaikuttavat potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä.
- Tarvittaessa kokoveren tai verihiutaleiden siirrot ja tarvittaessa kasvutekijöiden injektiot.
- Verikokeet ja elintoimintojen (lämpötila, pulssi, verenpaine) tarkistus joka päivä hoidon aikana. Ekokardiogrammi ja 24 tunnin Holter-monitori viimeisen Campath-annoksen jälkeen.
Seurantaarvioinnit Campat-hoidon päätyttyä
- Verikokeet kotona tai NIH:ssa (viikoittain ensimmäiset 3 kuukautta, sitten joka toinen viikko 6 kuukauden ajan, sitten vuosittain 5 vuoden ajan
- Ekokardiogrammi NIH:ssa (vain 3 kuukauden iässä)
- Luuydinbiopsia NIH:ssa (6 ja 12 kuukauden kohdalla, sitten kliinisen tarpeen mukaan)
- Yksi toistuva afereesikokoelma laboratoriotutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T-solujen suurten rakeiden lymfosyyttien (T-LGL) lymfoproliferatiiviset häiriöt ovat heterogeeninen ryhmä harvinaisia sairauksia, joihin voi liittyä monoklonaalisia tai oligoklonaalisia T-solupopulaatioita, joilla on tunnusomaisia pintamarkkereita, jotka vastaavat aktivoituja sytotoksisia (CD3+, CD8+) lymfosyyttejä. Niihin liittyy usein melko vaikeaa neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa, jotka voivat olla hengenvaarallisia. On olemassa näyttöä siitä, että epänormaali sytotoksinen lymfosyyttipopulaatio voi aiheuttaa sytopenioita estämällä hematopoieesia, vaikka mekanismi on epäselvä. Immunosuppressiivisen hoidon on osoitettu parantavan T-LGL-leukemian sytopenioita, mutta yleisesti käytettyjen aineiden pitkäaikainen käyttö johtaa usein merkittävään myrkyllisyyteen iäkkäillä potilailla, joihin tämä sairaus vaikuttaa.
Alemtutsumabi (Campath[R]) on tällä hetkellä hyväksytty toisen linjan lääkkeeksi potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), ja sitä on käytetty menestyksekkäästi tiettyjen autoimmuunisairauksien hoidossa. Hematologian osastolla Campathia tutkitaan parhaillaan kahdessa luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymässä: aplastisessa anemiassa ja myelodysplasiassa. Sytopenia(t) on tärkeä ominaisuus potilailla, joilla on T-LGL-leukemia, ja se on usein indikaatio immunosuppressiiviseen hoitoon. Alustavat kokemuksemme Campathista osoittavat, että se on hyvin siedetty iäkkäiden potilaiden keskuudessa.
Siksi ehdotamme tätä pilottitutkimusta, faasi II, yksittäinen lääkeaine, jossa arvioidaan immunosuppressiivisen lääkkeen alemtutsumabin (Campath[R]) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on T-LGL-leukemia. Kaupallisesti saatavilla olevaa alemtutsumabia (Campath[R]) annetaan 10 mg päivässä laskimonsisäisenä infuusiona yhteensä 10 päivän ajan. Koehenkilöt, jotka eivät osoita vastetta alkuperäiseen Camppathiin tai uusiutumiseen, voivat saada toisen lääkesyklin 3 kuukauden ajan kuluttua.
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on vasteprosentti kolmen kuukauden kohdalla, joka määritellään sytopenian (sytopenioiden) paranemiseksi. Toissijaisia päätepisteitä ovat relapsivapaa eloonjääminen, vaste kuuden kuukauden kohdalla, henkeä uhkaava toksisuus, epänormaalien T-LGL-kloonien lukumäärän väheneminen, vaste Campathin toiseen sykliin ja kokonaiseloonjääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kliininen historia, joka tukee T-LGL-leukemian diagnoosia (eli sytopeniat, joissa on perifeerisen veren morfologisia todisteita LGL:istä)
Immunofenotyyppiset tutkimukset ääreisverestä, jotka osoittavat lisääntynyttä T-LGL-populaatiota (CD3+-, CD8+- ja CD16+- tai CD57+-värjäys ehdottaa) tai gammadelta-T-soluja
T-solureseptorin rajoitettu tai klonaalinen uudelleenjärjestely PCR:llä JA yhdellä tai useammalla seuraavista:
Vaikea neutropenia (alle 500 neutrofiilia/mikrolitra); TAI
Vaikea trombosytopenia (alle 20 000 verihiutaletta/mikrolitra) tai kohtalainen trombosytopenia (alle 50 000 verihiutaletta/mikrolitra), johon liittyy aktiivinen verenvuoto; TAI
Oireinen anemia, jossa hemoglobiini on alle 9 g/dl tai punasolujen siirtotarve yli 2 yksikköä kuukaudessa kahden kuukauden ajan ennen Campath-hoidon aloittamista
18-85-vuotiaat (molemmat mukaan lukien)
POISTAMISKRITEERIT:
Reaktiivinen LGL-lymfosytoosi virusinfektioon
Serologiset todisteet HIV-infektiosta
Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
Aiempi immunosuppressiohoito alemtutsumabilla
Aiempi karsinooma, jota ei pidetä parantuneena (ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta)
Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vaikeusaste estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai että kuolema 7–10 päivän kuluessa on todennäköinen
Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottaa ehkäisyvalmisteita tai pidättäytyä raskaudesta, jos olet hedelmällisessä iässä
Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi potilailla, joilla on T-soluinen suurirakeinen lymfosyyttinen leukemia (T-LGL)
Alemtutsumabia (Campath) annetaan 10 mg/annos IV 10 päivän ajan infuusiona 2 tunnin aikana.
|
Alemtutsumabia (Campath) annetaan 10 mg/annos IV 10 päivän ajan infuusiona 2 tunnin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologisen vasteen saaneiden osallistujien määrä kolmen kuukauden alemtutsumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli hematologinen vaste kolmen kuukauden kuluttua hoidosta.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien sairastuneiden linjojen normalisoitumiseksi, ja osittaiseksi vasteeksi (PR) määriteltiin neutropeenisilla koehenkilöillä ANC:n 100 %:n nousu > 500/µl:iin ja anemiaa sairastavilla hemoglobiinin mahdolliseksi nousuksi. 2 g/dl tai enemmän havaittiin vähintään kahdessa sarjamittauksessa 1 viikon välein ja säilytettiin vähintään kuukauden ajan ilman eksogeenisten kasvutekijöiden tukea tai verensiirtoja.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirrosta riippumattomien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Alemtutsumabin jälkeen punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirrosta riippumattomien osallistujien määrä
|
3 kuukautta
|
|
Osallistujien kokonaiseloonjääminen alemtutsumabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Osallistujien kokonaiseloonjääminen alemtutsumabi-infuusion jälkeen suurirakeiseen lymfosyyttisen leukemiaan (T-LGL) kuukaudella 3.
|
3 kuukautta
|
|
Henkeä uhkaavan myrkyllisyyden kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat hengenvaarallisen toksisuuden (luokka >/= 4) Common toxicity Criteria (CTC) -version 2.0 määrittelemänä.
CTC 2.0 on joukko kriteereitä haittavaikutusten standardoidulle luokittelulle.
Haittatapahtumat luokitellaan vastaavasti: 0 = ei haittatapahtumaa tai normaalirajoissa 1 = lievä haittatapahtuma 2 = kohtalainen haittatapahtuma 3 = vakava ja ei-toivottu haittatapahtuma 4 = henkeä uhkaava tai vammauttava haittatapahtuma 5 = haittatapahtumaan liittyvä kuolema
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka selvisivät ilman uusiutumista Camppath-infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat selviytyneet ilman uusiutumista Campath-infuusion jälkeen.
Relapsi määritellään perifeerisen veren määrän laskuksi 50 %:iin vasteajan aikana saaduista arvoista.
|
Kuukausi 12
|
|
Osallistujien määrä, joilla on molekyylivaste Camppathiin
Aikaikkuna: 12 kuukauteen asti
|
Osallistujien määrä, joilla on molekyylivaste Camppathiin.
Molecular Response to Campath määritellään T-LGL:n klonaalisen populaation katoamiseksi
|
12 kuukauteen asti
|
|
Osallistujan vastaus 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujan vastaus 6 kuukautta alemtutsumabin jälkeen.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien sairastuneiden linjojen normalisoitumiseksi, ja osittaiseksi vasteeksi (PR) määriteltiin neutropeenisilla koehenkilöillä ANC:n 100 %:n nousu > 500/µl:iin ja anemiaa sairastavilla hemoglobiinin mahdolliseksi nousuksi. 2 g/dl tai enemmän havaittiin vähintään kahdessa sarjamittauksessa 1 viikon välein ja säilytettiin vähintään kuukauden ajan ilman eksogeenisten kasvutekijöiden tukea tai verensiirtoja.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien vastaus Camppathin toiseen sykliin
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien vastaus Camppathin toiseen jaksoon.
Täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien sairastuneiden linjojen normalisoitumiseksi, ja osittaiseksi vasteeksi (PR) määriteltiin neutropeenisilla koehenkilöillä ANC:n 100 %:n nousu > 500/µl:iin ja anemiaa sairastavilla hemoglobiinin mahdolliseksi nousuksi. 2 g/dl tai enemmän havaittiin vähintään kahdessa sarjamittauksessa 1 viikon välein ja säilytettiin vähintään kuukauden ajan ilman eksogeenisten kasvutekijöiden tukea tai verensiirtoja.
|
12 kuukautta
|
|
Kloonikokoa parannettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joiden kloonikoko on parantunut Alu:n jälkeen
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McKenna RW, Parkin J, Kersey JH, Gajl-Peczalska KJ, Peterson L, Brunning RD. Chronic lymphoproliferative disorder with unusual clinical, morphologic, ultrastructural and membrane surface marker characteristics. Am J Med. 1977 Apr;62(4):588-96. doi: 10.1016/0002-9343(77)90422-3.
- Loughran TP Jr. Clonal diseases of large granular lymphocytes. Blood. 1993 Jul 1;82(1):1-14.
- Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, Oshimi K, Loughran TP Jr. The lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: updated criteria for diagnosis. Blood. 1997 Jan 1;89(1):256-60.
- Dumitriu B, Ito S, Feng X, Stephens N, Yunce M, Kajigaya S, Melenhorst JJ, Rios O, Scheinberg P, Chinian F, Keyvanfar K, Battiwalla M, Wu CO, Maric I, Xi L, Raffeld M, Muranski P, Townsley DM, Young NS, Barrett AJ, Scheinberg P. Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocytic leukaemia: interim results from a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Haematol. 2016 Jan;3(1):e22-9. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00227-6. Epub 2015 Dec 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 060190
- 06-H-0190
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .