Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab (Campath) voor de behandeling van T-grote granulaire lymfocytenleukemie

5 april 2022 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandeling van T-Large granulaire lymfocyten (T-LGL) lymfoproliferatieve aandoeningen met Alemtuzumab (Campath)

Deze studie zal het gebruik van alemtuzumab (Campath) onderzoeken bij patiënten met T-cel grote granulaire lymfatische leukemie (T-LGL). Patiënten met T-LGL hebben vaak een verminderd aantal witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes, en een verhoogd aantal abnormale cellen die grote granulaire lymfocyten (LGL's) worden genoemd. Patiënten kunnen terugkerende infecties, bloedarmoede of abnormale bloedingen hebben. Campath vernietigt specifieke delen van de abnormale LGL's, die de aanmaak van normale bloedcellen verstoren. Deze studie zal bepalen of Campath het aantal bloedcellen kan verhogen en het aantal abnormale LGL's bij patiënten kan verminderen en zal de bijwerkingen van het medicijn onderzoeken.

Patiënten van 18 tot 85 jaar met T-LGL-leukemie kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Deelnemers ondergaan de volgende procedures:

Voordat u met de Campath-behandeling begint

  • Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, elektrocardiogram (ECG).
  • Echocardiogram (echografie van het hart) en 24-uurs Holter-bewaking (continue ECG-opname).
  • Beenmergbiopsie: ongeveer een eetlepel beenmerg wordt teruggetrokken via een naald die in het heupbeen wordt ingebracht. De procedure wordt uitgevoerd met behulp van plaatselijke verdoving.
  • Plaatsing van centrale lijn, indien nodig: Een intraveneuze lijn (slang) wordt in een grote ader in de borst geplaatst. Het kan in het lichaam blijven en gedurende de gehele behandelingsperiode worden gebruikt. De lijn wordt gebruikt om chemotherapie of andere medicijnen, waaronder antibiotica en bloedtransfusies, te geven en om bloedmonsters te verzamelen. De lijn wordt meestal onder plaatselijke verdoving geplaatst op de afdeling radiologie of de operatiekamer.
  • Aferese: in elke arm wordt een katheter (plastic buisje) in een ader geplaatst. Bloed wordt uit één ader getrokken en door een celscheidingsmachine geleid, waar de witte bloedcellen worden verzameld en bewaard. Het resterende bloed wordt teruggetransfundeerd naar de patiënten via de ader in de andere arm.

Tijdens Campath-behandeling

  • Campath-therapie: Na een kleine testdosis krijgen patiënten 10 dagelijkse infusies van Campath, die elk ongeveer 2 uur duren. De eerste paar infusies worden gegeven in het NIH Clinical Center, zodat de patiënt nauwlettend kan worden gevolgd.
  • Inductietherapie: Pentamadine in een spuitbus, valaciclovir en andere geneesmiddelen worden gegeven ter bescherming tegen of de behandeling van verschillende infecties die vaak voorkomen bij patiënten met een onderdrukt immuunsysteem.
  • Volbloed- of bloedplaatjestransfusies, indien nodig, en injecties met groeifactoren, indien nodig.
  • Bloedonderzoek en controle van vitale functies (temperatuur, hartslag, bloeddruk) elke dag tijdens de behandeling. Echocardiogram en 24-uurs Holter-monitor na de laatste dosis Campath.

Vervolgevaluaties nadat de behandeling met Campath is beëindigd

  • Bloedonderzoek thuis of bij NIH (wekelijks gedurende de eerste 3 maanden, daarna om de week tot 6 maanden, daarna jaarlijks gedurende 5 jaar
  • Echocardiogram bij NIH (alleen na 3 maanden)
  • Beenmergbiopsie bij NIH (na 6 en 12 maanden, daarna zoals klinisch geïndiceerd)
  • Eén herhaalde aferesecollectie voor laboratoriumonderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

T-cel grote granulaire lymfocyten (T-LGL) lymfoproliferatieve aandoeningen zijn een heterogene groep van zeldzame ziekten waarbij een monoklonale of oligoklonale T-celpopulatie betrokken kan zijn, die kenmerkende oppervlaktemarkers dragen die overeenkomen met geactiveerde cytotoxische (CD3+, CD8+) lymfocyten. Ze gaan vaak gepaard met vrij ernstige neutropenie, bloedarmoede en trombocytopenie, die levensbedreigend kunnen zijn. Er zijn aanwijzingen dat de abnormale cytotoxische lymfocytenpopulatie de cytopenieën kan veroorzaken door hematopoëse te onderdrukken, hoewel het mechanisme onduidelijk is. Van immunosuppressieve therapie is aangetoond dat het de cytopenieën van T-LGL-leukemie verbetert, maar het langdurig gebruik van de veelgebruikte middelen leidt vaak tot significante toxiciteit bij oudere patiënten die aan deze ziekte lijden.

Alemtuzumab (Campath[R]) is momenteel goedgekeurd als tweedelijnsmiddel bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en is met succes gebruikt bij de behandeling van bepaalde auto-immuunziekten. Op de afdeling Hematologie wordt Campath momenteel onderzocht voor twee beenmergfalensyndromen: aplastische anemie en myelodysplasie. Cytopenie(s) is een belangrijk kenmerk van patiënten met T-LGL-leukemie, vaak de indicatie voor immunosuppressieve therapie. Onze voorlopige ervaring met Campath geeft aan dat het goed wordt verdragen door oudere patiënten.

Daarom stellen we deze pilot, Fase II, single-agent, studie voor die de werkzaamheid en veiligheid van alemtuzumab (Campath[R]), een immunosuppressivum, zal evalueren bij proefpersonen met T-LGL-leukemie. In de handel verkrijgbare Alemtuzumab (Campath[R]) zal off-label worden toegediend met 10 mg per dag via intraveneuze infusie gedurende in totaal 10 dagen. Proefpersonen die geen respons vertonen op de initiële Campath of terugval kunnen een tweede medicijncyclus krijgen na het tijdspunt van 3 maanden.

Het primaire eindpunt van het onderzoek is het responspercentage na drie maanden, gedefinieerd als verbetering van de cytopenie(n). Secundaire eindpunten zijn terugvalvrije overleving, respons na 6 maanden, levensbedreigende toxiciteit, vermindering van het aantal abnormale T-LGL-klonen, respons op de tweede cyclus van Campath en algehele overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Klinische voorgeschiedenis die de diagnose van T-LGL-leukemie ondersteunt (d.w.z. een voorgeschiedenis van cytopenieën met perifeer bloedmorfologisch bewijs van LGL's)

Immunofenotypische onderzoeken van perifeer bloed die een verhoogde populatie van T-LGL's aantonen (gesuggereerd door kleuring met CD3+, CD8+ en CD16+ of CD57+) of gammadelta T-cellen

Beperkte of klonale herschikking van de T-celreceptor door PCR EN een of meer van de volgende:

Ernstige neutropenie (minder dan 500 neutrofielen/microliter); OF

Ernstige trombocytopenie (minder dan 20.000 bloedplaatjes/microliter), of matige trombocytopenie (minder dan 50.000 bloedplaatjes/microliter) met actieve bloeding; OF

Symptomatische anemie met een hemoglobinegehalte van minder dan 9 g/dl of een behoefte aan rode bloedcellen van meer dan 2 eenheden/maand gedurende twee maanden voorafgaand aan de start van Campath

Leeftijden 18-85 (beide inclusief)

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een reactieve LGL-lymfocytose op een virale infectie

Serologisch bewijs van HIV-infectie

Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie

Eerdere immunosuppressieve therapie met alemtuzumab

Geschiedenis van carcinoom dat niet als genezen wordt beschouwd (exclusief niet-melanoom huidcarcinoom)

Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte van een zodanige ernst dat het onmogelijk is voor de patiënt om protocoltherapie te verdragen of dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is

Huidige zwangerschap of niet bereid om orale anticonceptiva te gebruiken of af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden

Niet in staat om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alemtuzumab bij patiënten met T-cel grote granulaire lymfatische leukemie (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) wordt toegediend in een dosis van 10 mg/dosis IV gedurende 10 dagen als een infuus gedurende 2 uur.
Biologisch: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) wordt toegediend in een dosis van 10 mg/dosis IV gedurende 10 dagen als een infuus gedurende 2 uur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hematologische respons na drie maanden Alemtuzumab
Tijdsspanne: 3 maanden
Het primaire eindpunt was de hematologische respons drie maanden na de behandeling. Een complete respons (CR) werd gedefinieerd als normalisatie van alle aangetaste afstammingslijnen, en een partiële respons (PR) werd bij neutropenische proefpersonen gedefinieerd als 100% toename van het ANC tot >500/µL, en bij patiënten met bloedarmoede, elke toename van hemoglobine. van 2 g/dL of meer waargenomen bij ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 1 week en aanhoudend gedurende een maand of langer zonder ondersteuning van exogene groeifactoren of transfusies.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat onafhankelijk is van rode bloedcellen en/of bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: 3 maanden
Aantal deelnemers dat onafhankelijk is van rode bloedcellen en/of bloedplaatjes na Alemtuzumab
3 maanden
Totale overleving van deelnemers na infusie met Alemtuzumab
Tijdsspanne: 3 maanden
Totale overleving van deelnemers na Alemtuzumab-infusie voor grote granulaire lymfatische leukemie (T-LGL) in maand 3.
3 maanden
Aantal deelnemers dat een levensbedreigende toxiciteit heeft ervaren
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers dat een levensbedreigende toxiciteit ervoer (graad >/= 4) zoals gedefinieerd door Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0. De CTC 2.0 is een set criteria voor de gestandaardiseerde classificatie van bijwerkingen. Bijwerkingen worden dienovereenkomstig gerangschikt: 0 = geen bijwerking of binnen normale grenzen 1 = milde bijwerking 2 = matige bijwerking 3 = ernstige en ongewenste bijwerking 4 = levensbedreigende of invaliderende bijwerking 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerking
12 maanden
Aantal deelnemers dat terugvalvrij overleeft na Campath-infusie.
Tijdsspanne: Maand 12
Aantal deelnemers dat terugvalvrij is na Campath-infusie. Terugval wordt gedefinieerd als een daling van het aantal perifere bloedcellen tot 50% van de waarden die tijdens de responsperiode werden verkregen.
Maand 12
Aantal deelnemers met moleculaire respons op Campath
Tijdsspanne: Tot maand 12
Aantal deelnemers met moleculaire respons op Campath. Moleculaire respons op Campath wordt gedefinieerd als het verdwijnen van de klonale populatie van T-LGL
Tot maand 12
Reactie van deelnemer na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Reactie van de deelnemer 6 maanden na Alemtuzumab. Een complete respons (CR) werd gedefinieerd als normalisatie van alle aangetaste afstammingslijnen, en een partiële respons (PR) werd bij neutropenische proefpersonen gedefinieerd als 100% toename van het ANC tot >500/µL, en bij patiënten met bloedarmoede, elke toename van hemoglobine. van 2 g/dL of meer waargenomen bij ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 1 week en aanhoudend gedurende een maand of langer zonder ondersteuning van exogene groeifactoren of transfusies.
6 maanden
Reactie van deelnemers op een tweede cyclus van Campath
Tijdsspanne: 12 maanden
Reactie van deelnemers op een tweede cyclus van Campath. Een complete respons (CR) werd gedefinieerd als normalisatie van alle aangetaste afstammingslijnen, en een partiële respons (PR) werd bij neutropenische proefpersonen gedefinieerd als 100% toename van het ANC tot >500/µL, en bij patiënten met bloedarmoede, elke toename van hemoglobine. van 2 g/dL of meer waargenomen bij ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 1 week en aanhoudend gedurende een maand of langer zonder ondersteuning van exogene groeifactoren of transfusies.
12 maanden
Aantal deelnemers met verbeteringen in kloongrootte
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal deelnemers met verbeteringen in kloongrootte na Alu
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 060190
  • 06-H-0190

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-LGL Lymfoproliferatieve aandoeningen

Klinische onderzoeken op Alemtuzumab (Campath)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren