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Alemtuzumab (Campath) 治疗 T 大颗粒淋巴细胞白血病

用阿仑单抗 (Campath) 治疗 T 大颗粒淋巴细胞 (T-LGL) 淋巴组织增生性疾病

本研究将检查阿仑单抗 (Campath) 在 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGL) 患者中的应用。 T-LGL 患者通常有白细胞、红细胞和血小板减少,以及称为大颗粒淋巴细胞 (LGL) 的异常细胞数量增加。 患者可能有反复感染、贫血或异常出血。 Campath 会破坏异常 LGL 的特定部分,从而干扰正常血细胞的产生。 这项研究将确定 Campath 是否可以增加患者的血细胞计数并减少异常 LGL 的数量,并将检查该药物的副作用。

18 至 85 岁的 T-LGL 白血病患者可能有资格参加本研究。 参加者需经过以下程序:

在开始 Campath 治疗之前

  • 病史和体格检查、血液检查、心电图 (ECG)。
  • 超声心动图(心脏超声)和 24 小时动态心电图监测(连续心电图记录)。
  • 骨髓活检:通过插入髋骨的针头抽取大约一汤匙骨髓。 该过程使用局部麻醉剂完成。
  • 如果需要,放置中心线:将静脉线(管)放置在胸部的主要静脉中。 它可以留在体内并在整个治疗期间使用。 该管线用于进行化疗或其他药物治疗,包括抗生素和输血,以及收集血液样本。 该线通常在放射科或手术室进行局部麻醉。
  • 单采术:将导管(塑料管)置于每只手臂的静脉中。 血液从一条静脉中抽出并流过细胞分离机,白细胞被收集并保存在那里。 剩余的血液通过另一只手臂的静脉输回患者体内。

在 Campath 治疗期间

  • Campath 疗法:经过小剂量试验后,患者每天接受 10 次 Campath 输注,每次持续约 2 小时。 前几次输液在 NIH 临床中心进行,以便对患者进行密切监测。
  • 诱导治疗:雾化喷他胺、伐昔洛韦和其他药物用于预防或治疗通常影响免疫系统受抑制患者的各种感染。
  • 必要时输全血或血小板,必要时注射生长因子。
  • 治疗期间每天验血和检查生命体征(体温、脉搏、血压)。 最后一次服用 Campath 后超声心动图和 24 小时动态心电图监测。

Campath 治疗结束后的后续评估

  • 在家或在 NIH 进行血液检查(前 3 个月每周一次,然后每隔一周一次,直到 6 个月,然后每年 5 年
  • NIH 的超声心动图(仅 3 个月时)
  • NIH 的骨髓活检(第 6 个月和第 12 个月,然后根据临床指征)
  • 用于实验室研究的重复单采血液采集。

研究概览

详细说明

T 细胞大颗粒淋巴细胞 (T-LGL) 淋巴组织增生性疾病是一组异质的罕见疾病,可能涉及单克隆或寡克隆 T 细胞群,其具有与活化的细胞毒性(CD3+、CD8+)淋巴细胞相对应的特征性表面标记。 它们通常与相当严重的中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症有关,这可能会危及生命。 有一些证据表明异常的细胞毒性淋巴细胞群可能通过抑制造血作用而导致血细胞减少,但机制尚不清楚。 免疫抑制疗法已被证明可以改善 T-LGL 白血病的血细胞减少,但长期使用常用药物通常会对受此疾病影响的老年患者产生显着毒性。

Alemtuzumab (Campath[R]) 目前被批准为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的二线药物,并已成功用于治疗某些自身免疫性疾病。 在血液科,Campath 目前正在研究两种骨髓衰竭综合征:再生障碍性贫血和骨髓增生异常。 血细胞减少是 T-LGL 白血病患者的一个重要特征,通常是免疫抑制治疗的指征。 我们对 Campath 的初步经验表明,它在老年患者中的耐受性良好。

因此,我们提议开展这项 II 期单药试验性研究,该研究将评估免疫抑制药物阿仑单抗 (Campath[R]) 在 T-LGL 白血病受试者中的疗效和安全性。 市售的 Alemtuzumab (Campath[R]) 将通过静脉输注以每天 10 mg 的标签外给药,总共 10 天。 对初始 Campath 没有反应或复发的受试者可能会在 3 个月时间点后接受第二个药物周期。

研究的主要终点是三个月时的反应率,定义为血细胞减少症的改善。 次要终点将包括无复发生存期、6 个月时的反应、危及生命的毒性、异常 T-LGL 克隆数量的减少、对第二周期 Campath 的反应和总生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准:

支持 T-LGL 白血病诊断的临床病史(即具有 LGL 外周血形态学证据的血细胞减少病史)

外周血免疫表型研究显示 T-LGL(通过 CD3+、CD8+ 和 CD16+ 或 CD57+ 染色表明)或 gammadelta T 细胞数量增加

通过 PCR 和以下一项或多项进行的 T 细胞受体的限制性或克隆性重排:

严重的中性粒细胞减少症(少于 500 个中性粒细胞/微升);要么

伴有活动性出血的重度血小板减少症(低于 20,000 个血小板/微升)或中度血小板减少症(低于 50,000 个血小板/微升);要么

在 Campath 开始前的两个月内,血红蛋白低于 9 g/dL 的症状性贫血或红细胞输注要求超过 2 个单位/月

18-85 岁(含)

排除标准:

病毒感染引起的反应性 LGL 淋巴细胞增多

HIV 感染的血清学证据

感染对适当的治疗反应不充分

既往接受过阿仑单抗的免疫抑制治疗

未被视为治愈的癌症病史(不包括非黑色素瘤皮肤癌)

垂死状态或并发肝病、肾病、心脏病、神经病、肺病、感染病或代谢病,其严重程度将排除受试者耐受方案治疗的能力或可能在 7-10 天内死亡

目前怀孕或不愿服用口服避孕药或如果有生育能力则不怀孕

无法理解研究的调查性质或给予知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿仑单抗治疗 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGL) 患者
Alemtuzumab (Campath) 将以 10 mg/剂 IV 给药 10 天,输注时间超过 2 小时。
Alemtuzumab (Campath) 将以 10 mg/剂 IV 给药 10 天,输注时间超过 2 小时。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
服用阿仑单抗三个月后出现血液学反应的参与者人数
大体时间:3个月
主要终点是治疗后三个月的血液学反应。 完全反应 (CR) 定义为所有受影响的谱系正常化,部分反应 (PR) 在中性粒细胞减少受试者中定义为 ANC 增加 100% 至 >500/µL,在贫血受试者中,血红蛋白任何增加在间隔 1 周的至少两次连续测量中观察到 2 g/dL 或更多,并且在没有外源性生长因子支持或输血的情况下持续一个月或更长时间。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不依赖红细胞和/或血小板输注的参与者人数
大体时间:3个月
服用阿仑单抗后不依赖红细胞和/或血小板输注的参与者人数
3个月
参与者输注阿仑单抗后的总生存期
大体时间:3个月
参与者输注阿仑单抗治疗细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGL) 第 3 个月后的总体存活率。
3个月
经历过危及生命的毒性的参与者人数
大体时间:12个月
经历过通用毒性标准 (CTC) 2.0 版定义的危及生命的毒性(等级 >/= 4)的参与者人数。 CTC 2.0 是一套用于不良反应标准化分类的标准。 不良事件相应分级: 0 = 无不良事件或在正常范围内 1 = 轻度不良事件 2 = 中度不良事件 3 = 严重和不良事件 4 = 危及生命或致残的不良事件 5 = 与不良事件相关的死亡
12个月
Campath 输注后无复发生存的参与者人数。
大体时间:第 12 个月
Campath 输注后无复发生存的参与者人数。 复发被定义为外周血计数下降至响应期间获得的值的50%。
第 12 个月
对 Campath 有分子反应的参与者人数
大体时间:直到第 12 个月
对 Campath 有分子反应的参与者人数。 对 Campath 的分子反应定义为 T-LGL 克隆群体的消失
直到第 12 个月
参与者在 6 个月时的反应
大体时间:6个月
阿仑单抗治疗后 6 个月时的参与者反应。 完全反应 (CR) 定义为所有受影响的谱系正常化,部分反应 (PR) 在中性粒细胞减少受试者中定义为 ANC 增加 100% 至 >500/µL,在贫血受试者中,血红蛋白任何增加在间隔 1 周的至少两次连续测量中观察到 2 g/dL 或更多,并且在没有外源性生长因子支持或输血的情况下持续一个月或更长时间。
6个月
参与者对第二轮 Campath 的反应
大体时间:12个月
参与者对第二轮 Campath 的反应。 完全反应 (CR) 定义为所有受影响的谱系正常化,部分反应 (PR) 在中性粒细胞减少受试者中定义为 ANC 增加 100% 至 >500/µL,在贫血受试者中,血红蛋白任何增加在间隔 1 周的至少两次连续测量中观察到 2 g/dL 或更多,并且在没有外源性生长因子支持或输血的情况下持续一个月或更长时间。
12个月
克隆大小改进的参与者数量
大体时间:长达 6 个月
在 Alu 之后克隆大小有所改善的参与者人数
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stefan F Cordes, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2006年10月17日

初级完成 (实际的)

2017年8月1日

研究完成 (实际的)

2020年10月27日

研究注册日期

首次提交

2006年6月27日

首先提交符合 QC 标准的

2006年6月27日

首次发布 (估计)

2006年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月5日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

T-LGL 淋巴增生性疾病的临床试验

  • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
    The First Affiliated Hospital of Nanchang University; Henan Cancer Hospital; The First Hospital... 和其他合作者
    招聘中
  • German CLL Study Group
    招聘中
    慢性淋巴细胞白血病 | 白血病、幼淋巴细胞、T 细胞 | SLL | 白血病、幼淋巴细胞、B 细胞 | 盐酸 | T-LGL白血病 | 里希特的转变 | NK-LGL 白血病
    德国
  • Kymera Therapeutics, Inc.
    招聘中
    实体瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL) | 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) | 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) | 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) | 大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L)
    美国
  • National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
    招聘中
    重度再生障碍性贫血 | 单系血细胞减少症,T-LGL | 发育不全MDS
    美国
  • Bioniz Therapeutics
    完全的
  • Dren Bio
    Novotech
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    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)(CD8+ 或 NK 衍生) | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • National Cancer Institute (NCI)
    终止
    大颗粒淋巴细胞白血病 | LGL白血病
    美国
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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    美国

阿仑单抗(Campath)的临床试验

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