Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alemtuzumab (Campath) a T-nagy szemcsés limfocita leukémia kezelésére

2022. április 5. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

T-Large Granular Lymphocyte (T-LGL) limfoproliferatív rendellenességek kezelése alemtuzumabbal (Campath)

Ez a tanulmány megvizsgálja az alemtuzumab (Campath) alkalmazását T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémiában (T-LGL) szenvedő betegeknél. A T-LGL-ben szenvedő betegeknél gyakran csökkent a fehérvérsejtek, a vörösvértestek és a vérlemezkék száma, valamint megnövekszik a nagy szemcsés limfocitáknak (LGL) nevezett kóros sejtek száma. A betegeknek visszatérő fertőzései, vérszegénysége vagy rendellenes vérzése lehet. A Campat elpusztítja a kóros LGL-ek bizonyos részeit, amelyek megzavarják a normál vérsejtek termelődését. Ez a tanulmány meghatározza, hogy a Campath képes-e növelni a vérszámot és csökkenteni a kóros LGL-ek számát a betegekben, és megvizsgálja a gyógyszer mellékhatásait.

A 18 és 85 év közötti, T-LGL leukémiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. A résztvevők a következő eljárásokon esnek át:

A Campat kezelés megkezdése előtt

  • Anamnézis és fizikális vizsgálat, vérvizsgálat, elektrokardiogram (EKG).
  • Echocardiogram (szív ultrahang) és 24 órás Holter monitorozás (folyamatos EKG felvétel).
  • Csontvelő biopszia: Körülbelül egy evőkanál csontvelőt szívunk ki a csípőcsontba szúrt tűn keresztül. Az eljárás helyi érzéstelenítéssel történik.
  • A központi vezeték elhelyezése, ha szükséges: Intravénás vezetéket (csövet) helyezünk a mellkasi major vénába. A szervezetben maradhat, és a kezelés teljes időtartama alatt használható. A vonalat kemoterápia vagy más gyógyszerek, köztük antibiotikumok és vérátömlesztések adására, valamint vérminták gyűjtésére használják. A vezetéket általában helyi érzéstelenítésben helyezik el a radiológiai osztályon vagy a műtőben.
  • Aferézis: Egy katétert (műanyag csövet) helyezünk a vénába mindkét karba. Az egyik vénából vért vesznek, és egy sejtleválasztó gépen vezetik át, ahol a fehérvérsejteket összegyűjtik és elmentik. A fennmaradó vért a másik kar vénáján keresztül visszajuttatják a betegekhez.

Camppath kezelés alatt

  • Campat terápia: Kis tesztadag után a betegek napi 10 Campath infúziót kapnak, amelyek mindegyike körülbelül 2 órán át tart. Az első néhány infúziót az NIH Klinikai Központjában adják be, hogy a beteget szorosan ellenőrizni lehessen.
  • Indukciós terápia: Aeroszolizált pentamadint, valacyclovirt és más gyógyszereket adnak különféle fertőzések elleni védekezésre vagy kezelésére, amelyek gyakran érintik az elnyomott immunrendszerű betegeket.
  • Teljes vér vagy vérlemezke transzfúzió, ha szükséges, és növekedési faktorok injekciója, ha szükséges.
  • Vérvizsgálatok és az életjelek (hőmérséklet, pulzus, vérnyomás) ellenőrzése minden nap a kezelés alatt. Echokardiogram és 24 órás Holter-monitorozás a Campath utolsó adagja után.

Nyomon követési értékelések a Campat-kezelés befejezése után

  • Vérvizsgálat otthon vagy az NIH-ban (az első 3 hónapban hetente, majd 6 hónapig minden második héten, majd 5 évig évente
  • Echokardiogram az NIH-nál (csak 3 hónapos korban)
  • Csontvelő biopszia az NIH-ban (6 és 12 hónapos korban, majd a klinikai indikációk szerint)
  • Egy ismételt aferézis gyűjtés laboratóriumi vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A T-sejtes nagy szemcsés limfocita (T-LGL) limfoproliferatív rendellenességek a nem gyakori betegségek heterogén csoportja, amelyek monoklonális vagy oligoklonális T-sejt-populációt foglalhatnak magukban, amelyek az aktivált citotoxikus (CD3+, CD8+) limfocitáknak megfelelő felületi markereket hordoznak. Gyakran súlyos neutropéniával, vérszegénységgel és thrombocytopeniával társulnak, amelyek életveszélyesek lehetnek. Bizonyíték van arra, hogy a kóros citotoxikus limfocita populáció a vérképzés elnyomásával citopéniákat okozhat, bár a mechanizmus nem tisztázott. Kimutatták, hogy az immunszuppresszív terápia javítja a T-LGL leukémia citopéniáját, azonban az általánosan használt szerek hosszú távú alkalmazása gyakran jelentős toxicitáshoz vezet az idősebb betegeknél, akiket ez a betegség érint.

Az alemtuzumab (Campath[R]) jelenleg második vonalbeli szerként engedélyezett krónikus limfoid leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, és sikeresen alkalmazzák bizonyos autoimmun betegségek kezelésében. A hematológiai ágban Campath-t jelenleg két csontvelő-elégtelenség szindrómában vizsgálják: aplasztikus anaemia és myelodysplasia. A citopenia(ok) a T-LGL leukémiában szenvedő betegek fontos jellemzője, gyakran az immunszuppresszív terápia indikációja. Előzetes tapasztalataink a Campath-tal azt mutatják, hogy az idős betegek körében jól tolerálható.

Ezért javasoljuk ezt a kísérleti, II. fázisú, egyetlen hatóanyagú vizsgálatot, amely az alemtuzumab (Campath[R]), egy immunszuppresszív gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát értékeli T-LGL leukémiában szenvedő betegeknél. A kereskedelemben kapható alemtuzumabot (Campath[R]) napi 10 mg-os dózisban, intravénás infúzióban adják be, összesen 10 napon keresztül. Azok az alanyok, akik nem mutatnak választ a kezdeti Campath-ra vagy a visszaesésre, a 3 hónapos időpont után kaphatnak egy második gyógyszerciklust.

A vizsgálat elsődleges végpontja a három hónapos válaszarány, amelyet a citopenia(k) javulásaként határoztak meg. A másodlagos végpontok közé tartozik a relapszusmentes túlélés, a 6 hónapos reakció, az életveszélyes toxicitás, az abnormális T-LGL klónok számának csökkenése, a Campath második ciklusára adott válasz és a teljes túlélés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A T-LGL leukémia diagnosztizálását alátámasztó klinikai anamnézis (azaz az anamnézisben szereplő citopénia, LGL-ek perifériás vér morfológiai bizonyítékaival)

Perifériás vér immunfenotípusos vizsgálatai, amelyek a T-LGL-ek megnövekedett populációját mutatják (CD3+, CD8+ és CD16+ vagy CD57+ festés alapján) vagy gammadelta T-sejtek

A T-sejt receptor korlátozott vagy klonális átrendeződése PCR-rel ÉS az alábbiak közül egy vagy több:

Súlyos neutropenia (kevesebb, mint 500 neutrofil/mikroliter); VAGY

Súlyos thrombocytopenia (kevesebb, mint 20 000 thrombocyta/mikroliter) vagy mérsékelt thrombocytopenia (kevesebb, mint 50 000 trombocita/mikroliter) aktív vérzéssel; VAGY

Tünetekkel járó vérszegénység 9 g/dl-nél kisebb hemoglobinszinttel vagy havi 2 egységnél nagyobb vörösvérsejt-transzfúziót igénylő két hónapig a Campath-kezelés megkezdése előtt

18-85 éves korig (mindkettő bezárólag)

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Vírusfertőzésre reaktív LGL limfocitózis

HIV-fertőzés szerológiai bizonyítékai

A fertőzés nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára

Korábbi immunszuppresszív terápia alemtuzumabbal

Gyógyultnak nem tekinthető karcinóma anamnézisében (kivéve a nem melanómás bőrkarcinómát)

Haldokló állapot vagy egyidejű olyan súlyosságú máj-, vese-, szív-, neurológiai, tüdő-, fertőző vagy anyagcsere-betegség, amely kizárja a vizsgálati alany azon képességét, hogy tolerálja a protokollos terápiát, vagy hogy 7-10 napon belüli halálozás valószínű

Jelenlegi terhesség vagy nem hajlandó orális fogamzásgátlót szedni, vagy tartózkodni a terhességtől, ha fogamzóképes korban van

Nem tudja megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, vagy nem adhatja meg a beleegyezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alemtuzumab T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémiában (T-LGL) szenvedő betegeknél
Az alemtuzumabot (Campath) 10 mg/dózis IV-ben adják be 10 napon keresztül, 2 órán át tartó infúzióban.
Biológiai: Alemtuzumab (Campath)
Az alemtuzumabot (Campath) 10 mg/dózis IV-ben adják be 10 napon keresztül, 2 órán át tartó infúzióban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A három hónapos alemtuzumab-kezelés után hematológiai választ adó résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap
Az elsődleges végpont a hematológiai válasz volt a kezelés után három hónappal. A teljes választ (CR) az összes érintett leszármazási vonal normalizálásaként határozták meg, a részleges választ (PR) pedig neutropéniás alanyoknál az ANC 100%-os 500/µl-nél nagyobb növekedésével, a vérszegénységben szenvedőknél pedig a hemoglobinszint bármilyen emelkedését. 2 g/dl vagy több, legalább két sorozatmérés során, 1 hét különbséggel, és legalább egy hónapig fennmaradt exogén növekedési faktorok támogatása vagy transzfúzió nélkül.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vörösvértest- és/vagy vérlemezke-transzfúziótól független résztvevők száma
Időkeret: 3 hónap
Az alemtuzumabot követően vörösvérsejt- és/vagy vérlemezke-transzfúziótól független résztvevők száma
3 hónap
A résztvevők teljes túlélése alemtuzumab infúzió után
Időkeret: 3 hónap
A résztvevők teljes túlélése Alemtuzumab infúziót követően nagysejtes granuláris limfocitás leukémia (T-LGL) kezelésére a 3. hónapban.
3 hónap
Azon résztvevők száma, akik életveszélyes toxicitást tapasztaltak
Időkeret: 12 hónap
Azon résztvevők száma, akik életveszélyes toxicitást tapasztaltak (>/= 4-es fokozat) a Common toxicity Criteria (CTC) 2.0-s verziója szerint. A CTC 2.0 a káros hatások szabványosított osztályozásának kritériumrendszere. A nemkívánatos események a következőképpen vannak osztályozva: 0 = nincs nemkívánatos esemény, vagy a normál határokon belül van
12 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél relapszusmentes túlélés a Camppath infúziót követően.
Időkeret: 12. hónap
Azon résztvevők száma, akiknél a Camppath infúziót követően relapszusmentes túlélés van. Relapszusnak minősül, ha a perifériás vérszám a válaszperiódus alatt kapott értékek 50%-ára csökken.
12. hónap
A Camppathra molekuláris választ adó résztvevők száma
Időkeret: 12 hónapig
A Camppathra molekuláris választ adó résztvevők száma. A Campathra adott molekuláris válasz a T-LGL klonális populációjának eltűnése
12 hónapig
Résztvevő válasza 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
A résztvevők válasza az alemtuzumab után 6 hónappal. A teljes választ (CR) az összes érintett leszármazási vonal normalizálásaként határozták meg, a részleges választ (PR) pedig neutropéniás alanyoknál az ANC 100%-os 500/µl-nél nagyobb növekedésével, a vérszegénységben szenvedőknél pedig a hemoglobinszint bármilyen emelkedését. 2 g/dl vagy több, legalább két sorozatmérés során, 1 hét különbséggel, és legalább egy hónapig fennmaradt exogén növekedési faktorok támogatása vagy transzfúzió nélkül.
6 hónap
A résztvevők válasza a Camppath második ciklusára
Időkeret: 12 hónap
A résztvevők válasza a Camppath második ciklusára. A teljes választ (CR) az összes érintett leszármazási vonal normalizálásaként határozták meg, a részleges választ (PR) pedig neutropéniás alanyoknál az ANC 100%-os 500/µl-nél nagyobb növekedésével, a vérszegénységben szenvedőknél pedig a hemoglobinszint bármilyen emelkedését. 2 g/dl vagy több, legalább két sorozatmérés során, 1 hét különbséggel, és legalább egy hónapig fennmaradt exogén növekedési faktorok támogatása vagy transzfúzió nélkül.
12 hónap
Résztvevők száma a klónméret javításával
Időkeret: Akár 6 hónapig
Azok a résztvevők száma, akiknek a klónmérete javult az Alu után
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2006. október 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. június 27.

Első közzététel (Becslés)

2006. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 5.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 060190
  • 06-H-0190

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel