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Alemtuzumab (Campath) pour traiter la leucémie à lymphocytes granuleux T-Large

5 avril 2022 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Traitement des troubles lymphoprolifératifs T-Large Granular Lymphocyte (T-LGL) avec l'alemtuzumab (Campath)

Cette étude examinera l'utilisation de l'alemtuzumab (Campath) chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire à grands grains de cellules T (T-LGL). Les patients atteints de T-LGL ont souvent une diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes, et un nombre accru de cellules anormales appelées grands lymphocytes granulaires (LGL). Les patients peuvent avoir des infections récurrentes, une anémie ou des saignements anormaux. Campath détruit des parties spécifiques des LGL anormaux, qui interfèrent avec la production de cellules sanguines normales. Cette étude déterminera si Campath peut augmenter la numération globulaire et réduire le nombre de LGL anormaux chez les patients et examinera les effets secondaires du médicament.

Les patients âgés de 18 à 85 ans atteints de leucémie T-LGL peuvent être éligibles pour cette étude. Les participants sont soumis aux procédures suivantes :

Avant de commencer le traitement Campath

  • Antécédents médicaux et examen physique, tests sanguins, électrocardiogramme (ECG).
  • Échocardiogramme (échographie cardiaque) et surveillance Holter 24h/24 (enregistrement ECG continu).
  • Biopsie de la moelle osseuse : environ une cuillère à soupe de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une aiguille insérée dans l'os de la hanche. La procédure se fait sous anesthésie locale.
  • Placement d'un cathéter central, si nécessaire : Un cathéter intraveineux (tube) est placé dans une veine principale du thorax. Il peut rester dans le corps et être utilisé pendant toute la durée du traitement. La ligne est utilisée pour administrer une chimiothérapie ou d'autres médicaments, y compris des antibiotiques et des transfusions sanguines, et pour prélever des échantillons de sang. La ligne est généralement placée sous anesthésie locale dans le service de radiologie ou la salle d'opération.
  • Aphérèse : Un cathéter (tube en plastique) est placé dans une veine de chaque bras. Le sang est prélevé dans une veine et passe dans une machine à séparer les cellules, où les globules blancs sont collectés et conservés. Le sang restant est retransfusé aux patients par la veine de l'autre bras.

Pendant le traitement Campath

  • Thérapie Campath : Après une petite dose test, les patients reçoivent 10 perfusions quotidiennes de Campath, chacune d'une durée d'environ 2 heures. Les premières perfusions sont administrées au NIH Clinical Center afin que le patient puisse être surveillé de près.
  • Thérapie d'induction : la pentamadine en aérosol, le valacyclovir et d'autres médicaments sont administrés pour protéger ou traiter diverses infections qui affectent généralement les patients dont le système immunitaire est affaibli.
  • Transfusions de sang total ou de plaquettes, si nécessaire, et injections de facteurs de croissance, si nécessaire.
  • Prises de sang et contrôle des signes vitaux (température, pouls, tension artérielle) tous les jours pendant le traitement. Échocardiogramme et moniteur Holter 24 heures après la dernière dose de Campath.

Évaluations de suivi après la fin du traitement Campath

  • Prises de sang à domicile ou au NIH (hebdomadaire pendant les 3 premiers mois, puis toutes les deux semaines jusqu'à 6 mois, puis annuellement pendant 5 ans
  • Échocardiogramme au NIH (à 3 mois seulement)
  • Biopsie de la moelle osseuse au NIH (à 6 et 12 mois, puis selon les indications cliniques)
  • Une collecte d'aphérèse répétée pour les études de laboratoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles lymphoprolifératifs à grands lymphocytes granulaires à cellules T (T-LGL) sont un groupe hétérogène de maladies rares qui peuvent impliquer une population de cellules T monoclonales ou oligoclonales, qui portent des marqueurs de surface caractéristiques correspondant à des lymphocytes cytotoxiques activés (CD3+, CD8+). Ils sont souvent associés à une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie assez sévères, qui peuvent mettre la vie en danger. Il existe certaines preuves que la population anormale de lymphocytes cytotoxiques peut provoquer les cytopénies en supprimant l'hématopoïèse, bien que le mécanisme ne soit pas clair. Il a été démontré que la thérapie immunosuppressive améliore les cytopénies de la leucémie T-LGL, mais l'utilisation à long terme des agents couramment utilisés entraîne souvent une toxicité importante chez les patients âgés qui sont touchés par cette maladie.

L'alemtuzumab (Campath[R]) est actuellement approuvé comme agent de deuxième intention chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et a été utilisé avec succès dans le traitement de certaines maladies auto-immunes. Dans la branche d'hématologie, Campath fait actuellement l'objet d'investigations dans deux syndromes d'insuffisance médullaire : l'anémie aplasique et la myélodysplasie. La ou les cytopénies sont une caractéristique importante des patients atteints de leucémie T-LGL, souvent l'indication d'un traitement immunosuppresseur. Notre expérience préliminaire avec Campath indique qu'il est bien toléré chez les patients âgés.

Par conséquent, nous proposons cette étude pilote de phase II en monothérapie qui évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'alemtuzumab (Campath[R]), un médicament immunosuppresseur, chez des sujets atteints de leucémie T-LGL. L'alemtuzumab disponible dans le commerce (Campath[R]) sera administré hors indication à raison de 10 mg par jour par perfusion intraveineuse pendant 10 jours au total. Les sujets qui ne présentent pas de réponse au Campath initial ou qui rechutent peuvent recevoir un deuxième cycle de médicament après le délai de 3 mois.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est le taux de réponse à trois mois, défini comme l'amélioration de la ou des cytopénie(s). Les critères d'évaluation secondaires comprendront la survie sans rechute, la réponse à 6 mois, la toxicité potentiellement mortelle, la réduction du nombre de clones T-LGL anormaux, la réponse au deuxième cycle de Campath et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Antécédents cliniques étayant le diagnostic de leucémie T-LGL (c'est-à-dire des antécédents de cytopénies avec des signes morphologiques sanguins périphériques de LGL)

Études immunophénotypiques du sang périphérique montrant une population accrue de T-LGL (suggérée par la coloration avec CD3+, CD8+ et CD16+ ou CD57+) ou de lymphocytes T gammadelta

Réarrangement restreint ou clonal du récepteur des lymphocytes T par PCR ET un ou plusieurs des éléments suivants :

Neutropénie sévère (moins de 500 neutrophiles/microlitre) ; OU ALORS

Thrombocytopénie sévère (moins de 20 000 plaquettes/microlitre) ou thrombocytopénie modérée (moins de 50 000 plaquettes/microlitre) avec saignement actif ; OU ALORS

Anémie symptomatique avec une hémoglobine inférieure à 9 g/dL ou besoin de transfusion de globules rouges supérieur à 2 unités/mois pendant deux mois avant le début du Campath

18-85 ans (les deux inclus)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une lymphocytose LGL réactive à une infection virale

Preuve sérologique de l'infection par le VIH

Infection ne répondant pas adéquatement au traitement approprié

Traitement immunosuppresseur antérieur par alemtuzumab

Antécédents de carcinome qui n'est pas considéré comme guéri (à l'exclusion du carcinome cutané autre que le mélanome)

État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique, pulmonaire, infectieuse ou métabolique concomitante d'une gravité telle qu'elle empêcherait la capacité du sujet à tolérer la thérapie du protocole ou que la mort dans les 7 à 10 jours est probable

Grossesse en cours ou refus de prendre des contraceptifs oraux ou de s'abstenir de grossesse si en âge de procréer

Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alemtuzumab chez les patients atteints de leucémie lymphoïde à grands grains de cellules T (T-LGL)
L'alemtuzumab (Campath) sera administré à raison de 10 mg/dose IV pendant 10 jours en perfusion de 2 heures.
Biologique: Alemtuzumab (Campath)
L'alemtuzumab (Campath) sera administré à raison de 10 mg/dose IV pendant 10 jours en perfusion de 2 heures.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse hématologique après trois mois d'alemtuzumab
Délai: 3 mois
Le critère principal était la réponse hématologique trois mois après le traitement. Une réponse complète (RC) a été définie comme la normalisation de toutes les lignées affectées, et une réponse partielle (RP) a été définie chez les sujets neutropéniques comme une augmentation de 100 % de l'ANC à > 500/µL, et chez ceux souffrant d'anémie, toute augmentation de l'hémoglobine de 2 g/dL ou plus observés dans au moins deux mesures en série à 1 semaine d'intervalle et maintenus pendant un mois ou plus sans prise en charge de facteurs de croissance exogènes ni transfusions.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants indépendants des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes
Délai: 3 mois
Nombre de participants qui sont indépendants de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes après Alemtuzumab
3 mois
Survie globale des participants après la perfusion d'alemtuzumab
Délai: 3 mois
Survie globale des participants après la perfusion d'alemtuzumab pour la leucémie lymphoïde granuleuse à grandes cellules (T-LGL) au mois 3.
3 mois
Nombre de participants ayant subi une toxicité potentiellement mortelle
Délai: 12 mois
Nombre de participants ayant subi une toxicité potentiellement mortelle (grade >/= 4) telle que définie par les critères communs de toxicité (CTC) version 2.0. Le CTC 2.0 est un ensemble de critères pour la classification standardisée des effets indésirables. Les événements indésirables sont classés en conséquence : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites de la normale 1 = événement indésirable léger 2 = événement indésirable modéré 3 = événement indésirable grave et indésirable 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant 5 = décès lié à un événement indésirable
12 mois
Nombre de participants sans rechute Survie après perfusion de Campath.
Délai: Mois 12
Nombre de participants en survie sans rechute après la perfusion de Campath. La rechute est définie comme une chute de la numération sanguine périphérique à 50 % des valeurs obtenues pendant la période de réponse.
Mois 12
Nombre de participants ayant une réponse moléculaire à Campath
Délai: Jusqu'au mois 12
Nombre de participants ayant une réponse moléculaire à Campath. La réponse moléculaire à Campath est définie comme la disparition de la population clonale de T-LGL
Jusqu'au mois 12
Réponse du participant à 6 mois
Délai: 6 mois
Réponse du participant à 6 mois après Alemtuzumab. Une réponse complète (RC) a été définie comme la normalisation de toutes les lignées affectées, et une réponse partielle (RP) a été définie chez les sujets neutropéniques comme une augmentation de 100 % de l'ANC à > 500/µL, et chez ceux souffrant d'anémie, toute augmentation de l'hémoglobine de 2 g/dL ou plus observés dans au moins deux mesures en série à 1 semaine d'intervalle et maintenus pendant un mois ou plus sans prise en charge de facteurs de croissance exogènes ni transfusions.
6 mois
Réponse des participants à un deuxième cycle de Campath
Délai: 12 mois
Réponse des participants à un deuxième cycle de Campath. Une réponse complète (RC) a été définie comme la normalisation de toutes les lignées affectées, et une réponse partielle (RP) a été définie chez les sujets neutropéniques comme une augmentation de 100 % de l'ANC à > 500/µL, et chez ceux souffrant d'anémie, toute augmentation de l'hémoglobine de 2 g/dL ou plus observés dans au moins deux mesures en série à 1 semaine d'intervalle et maintenus pendant un mois ou plus sans prise en charge de facteurs de croissance exogènes ni transfusions.
12 mois
Nombre de participants avec des améliorations de taille de clone
Délai: Jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec des améliorations de taille de clone suite à Alu
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2006

Première publication (Estimation)

28 juin 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2022

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 060190
  • 06-H-0190

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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