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Alemtuzumab (Campath) per il trattamento della leucemia linfocitaria granulare T-Large

5 aprile 2022 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Trattamento dei disordini linfoproliferativi dei linfociti granulari T-grandi (T-LGL) con Alemtuzumab (Campath)

Questo studio esaminerà l'uso di alemtuzumab (Campath) in pazienti con leucemia linfocitica granulare a cellule T (T-LGL). I pazienti con T-LGL hanno spesso una riduzione dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine e un aumento del numero di cellule anormali chiamate grandi linfociti granulari (LGL). I pazienti possono avere infezioni ricorrenti, anemia o sanguinamento anomalo. Campath distrugge parti specifiche degli LGL anormali, che interferiscono con la produzione di normali cellule del sangue. Questo studio determinerà se Campath può aumentare la conta ematica e ridurre il numero di LGL anormali nei pazienti ed esaminerà gli effetti collaterali del farmaco.

I pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con leucemia T-LGL possono essere eleggibili per questo studio. I partecipanti sono sottoposti alle seguenti procedure:

Prima di iniziare il trattamento con Campath

  • Anamnesi ed esame fisico, esami del sangue, elettrocardiogramma (ECG).
  • Ecocardiogramma (ecografia cardiaca) e monitoraggio Holter 24 ore su 24 (registrazione continua dell'ECG).
  • Biopsia del midollo osseo: circa un cucchiaio di midollo osseo viene prelevato attraverso un ago inserito nell'osso iliaco. La procedura viene eseguita utilizzando un anestetico locale.
  • Posizionamento della linea centrale, se necessario: una linea endovenosa (tubo) viene inserita in una vena principale del torace. Può rimanere nel corpo ed essere utilizzato per l'intero periodo di trattamento. La linea viene utilizzata per somministrare chemioterapia o altri farmaci, inclusi antibiotici e trasfusioni di sangue, e per raccogliere campioni di sangue. La linea viene solitamente posta in anestesia locale nel reparto di radiologia o in sala operatoria.
  • Aferesi: un catetere (tubo di plastica) viene inserito in una vena di ciascun braccio. Il sangue viene prelevato da una vena e fatto scorrere attraverso una macchina per la separazione delle cellule, dove i globuli bianchi vengono raccolti e conservati. Il sangue rimanente viene trasfuso ai pazienti attraverso la vena dell'altro braccio.

Durante il trattamento Campath

  • Terapia Campath: dopo una piccola dose di prova, i pazienti ricevono 10 infusioni giornaliere di Campath, ciascuna delle quali dura circa 2 ore. Le prime infusioni vengono somministrate presso il Centro clinico NIH in modo che il paziente possa essere monitorato attentamente.
  • Terapia di induzione: pentamadina aerosol, valaciclovir e altri medicinali vengono somministrati per proteggere o trattare varie infezioni che colpiscono comunemente i pazienti con sistema immunitario soppresso.
  • Trasfusioni di sangue intero o piastrine, se necessarie, e iniezioni di fattori di crescita, se necessarie.
  • Esami del sangue e controllo dei segni vitali (temperatura, polso, pressione sanguigna) ogni giorno durante il trattamento. Ecocardiogramma e monitoraggio Holter 24 ore dopo l'ultima dose di Campath.

Valutazioni di follow-up al termine del trattamento con Campath

  • Esami del sangue a casa o al NIH (settimanali per i primi 3 mesi, poi a settimane alterne fino a 6 mesi, poi annualmente per 5 anni
  • Ecocardiogramma al NIH (solo a 3 mesi)
  • Biopsia del midollo osseo al NIH (a 6 e 12 mesi, quindi come clinicamente indicato)
  • Una raccolta di aferesi ripetuta per studi di laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I disordini linfoproliferativi dei grandi linfociti granulari a cellule T (T-LGL) sono un gruppo eterogeneo di malattie non comuni che possono coinvolgere una popolazione di cellule T monoclonali o oligoclonali, che recano marcatori di superficie caratteristici corrispondenti a linfociti citotossici attivati ​​(CD3+, CD8+). Sono spesso associati a neutropenia, anemia e trombocitopenia piuttosto gravi, che possono essere pericolose per la vita. Ci sono alcune prove che la popolazione anormale di linfociti citotossici possa causare citopenie sopprimendo l'ematopoiesi, sebbene il meccanismo non sia chiaro. La terapia immunosoppressiva ha dimostrato di migliorare le citopenie della leucemia T-LGL, tuttavia l'uso a lungo termine degli agenti comunemente usati spesso porta a una significativa tossicità nei pazienti più anziani che sono affetti da questa malattia.

L'alemtuzumab (Campath[R]) è attualmente approvato come agente di seconda linea nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) ed è stato utilizzato con successo nel trattamento di alcune malattie autoimmuni. Nel ramo di ematologia, Campath è attualmente oggetto di studio in due sindromi da insufficienza del midollo osseo: anemia aplastica e mielodisplasia. La citopenia (s) è una caratteristica importante dei pazienti con leucemia T-LGL, essendo spesso l'indicazione per la terapia immunosoppressiva. La nostra esperienza preliminare con Campath indica che è ben tollerato tra i pazienti anziani.

Pertanto, proponiamo questo studio pilota, di fase II, a singolo agente, che valuterà l'efficacia e la sicurezza di alemtuzumab (Campath[R]), un farmaco immunosoppressore, in soggetti con leucemia T-LGL. Alemtuzumab disponibile in commercio (Campath[R]) sarà somministrato off label a 10 mg al giorno mediante infusione endovenosa per un totale di 10 giorni. I soggetti che non mostrano una risposta al Campath iniziale o una ricaduta possono ricevere un secondo ciclo di farmaco dopo il punto temporale di 3 mesi.

L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta a tre mesi, definito come miglioramento della/e citopenia/i. Gli endpoint secondari includeranno la sopravvivenza libera da recidiva, la risposta a 6 mesi, la tossicità pericolosa per la vita, la riduzione del numero di cloni T-LGL anormali, la risposta al secondo ciclo di Campath e la sopravvivenza globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Anamnesi clinica a supporto della diagnosi di leucemia T-LGL (ovvero una storia di citopenie con evidenza morfologica del sangue periferico di LGL)

Studi immunofenotipici del sangue periferico che mostrano un aumento della popolazione di T-LGL (suggerito dalla colorazione con CD3+, CD8+ e CD16+ o CD57+) o cellule T gammadelta

Riarrangiamento ristretto o clonale del recettore delle cellule T mediante PCR E uno o più dei seguenti:

Neutropenia grave (meno di 500 neutrofili/microlitro); O

Trombocitopenia grave (meno di 20.000 piastrine/microlitro) o trombocitopenia moderata (meno di 50.000 piastrine/microlitro) con sanguinamento attivo; O

Anemia sintomatica con un'emoglobina inferiore a 9 g/dL o richiesta di trasfusione di globuli rossi superiore a 2 unità/mese per due mesi prima dell'inizio di Campath

Età 18-85 (entrambi inclusi)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Una linfocitosi LGL reattiva a un'infezione virale

Evidenze sierologiche di infezione da HIV

Infezione che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata

Precedente terapia immunosoppressiva con alemtuzumab

Storia di carcinoma che non è considerato guarito (escluso carcinoma cutaneo non melanoma)

Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del soggetto di tollerare la terapia del protocollo o da rendere probabile la morte entro 7-10 giorni

Gravidanza in corso o riluttanza a prendere contraccettivi orali o astenersi dalla gravidanza se in età fertile

Non in grado di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alemtuzumab in pazienti con leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) sarà somministrato a 10 mg/dose IV per 10 giorni come infusione nell'arco di 2 ore.
Biologico: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) sarà somministrato a 10 mg/dose IV per 10 giorni come infusione nell'arco di 2 ore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta ematologica dopo tre mesi di Alemtuzumab
Lasso di tempo: 3 mesi
L'endpoint primario era la risposta ematologica a tre mesi dopo il trattamento. Una risposta completa (CR) è stata definita come la normalizzazione di tutti i lignaggi interessati e una risposta parziale (PR) è stata definita nei soggetti neutropenici come aumento del 100% dell'ANC a >500/μL e in quelli con anemia, qualsiasi aumento dell'emoglobina di 2 g/dL o più osservati in almeno due misurazioni seriali a distanza di 1 settimana e mantenuti per un mese o più senza supporto di fattori di crescita esogeni o trasfusioni.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi e/o piastrine
Lasso di tempo: 3 mesi
Numero di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi e/o piastrine dopo Alemtuzumab
3 mesi
Sopravvivenza complessiva dei partecipanti dopo l'infusione di Alemtuzumab
Lasso di tempo: 3 mesi
Sopravvivenza globale dei partecipanti dopo l'infusione di Alemtuzumab per leucemia linfocitica granulare a grandi cellule (T-LGL) al mese 3.
3 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito una tossicità pericolosa per la vita
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità potenzialmente letale (grado >/= 4) come definito dai criteri comuni di tossicità (CTC) versione 2.0. Il CTC 2.0 è un insieme di criteri per la classificazione standardizzata degli effetti avversi. Gli eventi avversi sono classificati di conseguenza: 0 = Nessun evento avverso o entro i limiti normali 1 = Evento avverso lieve 2 = Evento avverso moderato 3 = Evento avverso grave e indesiderabile 4 = Evento avverso pericoloso per la vita o disabilitante 5 = Morte correlata all'evento avverso
12 mesi
Numero di partecipanti che hanno una sopravvivenza libera da ricadute dopo l'infusione di Campath.
Lasso di tempo: Mese 12
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da recidiva dopo l'infusione di Campath. La recidiva è definita come una diminuzione della conta ematica periferica al 50% dei valori ottenuti durante il periodo di risposta.
Mese 12
Numero di partecipanti con risposta molecolare a Campath
Lasso di tempo: Fino al mese 12
Numero di partecipanti con risposta molecolare a Campath. La risposta molecolare a Campath è definita come la scomparsa della popolazione clonale di T-LGL
Fino al mese 12
Risposta del partecipante a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposta del partecipante a 6 mesi dopo Alemtuzumab. Una risposta completa (CR) è stata definita come la normalizzazione di tutti i lignaggi interessati e una risposta parziale (PR) è stata definita nei soggetti neutropenici come aumento del 100% dell'ANC a >500/μL e in quelli con anemia, qualsiasi aumento dell'emoglobina di 2 g/dL o più osservati in almeno due misurazioni seriali a distanza di 1 settimana e mantenuti per un mese o più senza supporto di fattori di crescita esogeni o trasfusioni.
6 mesi
Risposta dei partecipanti a un secondo ciclo di campagna
Lasso di tempo: 12 mesi
Partecipanti Risposta a un secondo ciclo di Campath. Una risposta completa (CR) è stata definita come la normalizzazione di tutti i lignaggi interessati e una risposta parziale (PR) è stata definita nei soggetti neutropenici come aumento del 100% dell'ANC a >500/μL e in quelli con anemia, qualsiasi aumento dell'emoglobina di 2 g/dL o più osservati in almeno due misurazioni seriali a distanza di 1 settimana e mantenuti per un mese o più senza supporto di fattori di crescita esogeni o trasfusioni.
12 mesi
Numero di partecipanti con miglioramenti delle dimensioni dei cloni
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Numero di partecipanti con miglioramenti delle dimensioni del clone dopo Alu
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 ottobre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

27 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2006

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060190
  • 06-H-0190

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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