Alemtuzumab (Campath) para tratar leucemia de linfócitos granulares T-grande
Tratamento de distúrbios linfoproliferativos de linfócitos granulares T-grandes (T-LGL) com alentuzumabe (Campath)
Este estudo examinará o uso de alentuzumabe (Campath) em pacientes com leucemia linfocítica granular de grandes células T (T-LGL). Pacientes com T-LGL geralmente têm glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas reduzidos e aumento do número de células anormais chamadas linfócitos granulares grandes (LGLs). Os pacientes podem ter infecções recorrentes, anemia ou sangramento anormal. Campath destrói partes específicas dos LGLs anormais, que interferem na produção de células sanguíneas normais. Este estudo determinará se o Campath pode aumentar as contagens sanguíneas e reduzir o número de LGLs anormais em pacientes e examinará os efeitos colaterais da droga.
Pacientes de 18 a 85 anos de idade com leucemia T-LGL podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes passam pelos seguintes procedimentos:
Antes de iniciar o tratamento Campath
- Histórico médico e exame físico, exames de sangue, eletrocardiograma (ECG).
- Ecocardiograma (ultrassonografia cardíaca) e Holter de 24 horas (registro contínuo de ECG).
- Biópsia de medula óssea: Cerca de uma colher de sopa de medula óssea é retirada por meio de uma agulha inserida no osso ilíaco. O procedimento é feito com anestesia local.
- Colocação de linha central, se necessário: Uma linha intravenosa (tubo) é colocada em uma veia principal do tórax. Ele pode permanecer no corpo e ser usado durante todo o período de tratamento. A linha é usada para administrar quimioterapia ou outros medicamentos, incluindo antibióticos e transfusões de sangue, e para coletar amostras de sangue. A linha é geralmente colocada sob anestesia local no departamento de radiologia ou na sala de cirurgia.
- Aférese: Um cateter (tubo de plástico) é colocado em uma veia em cada braço. O sangue é retirado de uma veia e passa por uma máquina de separação de células, onde os glóbulos brancos são coletados e armazenados. O sangue restante é transfundido de volta aos pacientes através da veia do outro braço.
Durante o tratamento Campath
- Terapia Campath: Após uma pequena dose de teste, os pacientes recebem 10 infusões diárias de Campath, cada uma com duração de cerca de 2 horas. As primeiras infusões são administradas no NIH Clinical Center para que o paciente possa ser monitorado de perto.
- Terapia de indução: Pentamadina em aerossol, valaciclovir e outros medicamentos são administrados para proteger ou tratar várias infecções que comumente afetam pacientes com sistema imunológico suprimido.
- Transfusões de sangue total ou plaquetas, se necessário, e injeções de fatores de crescimento, se necessário.
- Exames de sangue e verificação dos sinais vitais (temperatura, pulso, pressão arterial) todos os dias durante o tratamento. Ecocardiograma e Holter 24 horas após a última dose de Campath.
Avaliações de acompanhamento após o término do tratamento com Campath
- Exames de sangue em casa ou no NIH (semanalmente nos primeiros 3 meses, depois a cada duas semanas até os 6 meses, depois anualmente por 5 anos
- Ecocardiograma no NIH (apenas aos 3 meses)
- Biópsia de medula óssea no NIH (aos 6 e 12 meses, então conforme indicação clínica)
- Uma coleta repetida por aférese para estudos de laboratório.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os distúrbios linfoproliferativos de linfócitos granulares grandes de células T (T-LGL) são um grupo heterogêneo de doenças incomuns que podem envolver uma população de células T monoclonais ou oligoclonais, que carregam marcadores de superfície característicos correspondentes a linfócitos citotóxicos (CD3+, CD8+) ativados. Eles são frequentemente associados a neutropenia bastante grave, anemia e trombocitopenia, que podem ser fatais. Há alguma evidência de que a população anormal de linfócitos citotóxicos pode causar citopenias por supressão da hematopoiese, embora o mecanismo não esteja claro. Foi demonstrado que a terapia imunossupressora melhora as citopenias da leucemia T-LGL, no entanto, o uso prolongado dos agentes comumente usados geralmente leva a toxicidade significativa em pacientes idosos afetados por esta doença.
O alentuzumabe (Campath[R]) está atualmente aprovado como agente de segunda linha em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) e tem sido usado com sucesso no tratamento de certos distúrbios autoimunes. No Ramo de Hematologia, o Campath está sendo investigado em duas síndromes de falência da medula óssea: anemia aplástica e mielodisplasia. A(s) citopenia(s) é uma característica importante dos pacientes com leucemia T-LGL, muitas vezes sendo a indicação de terapia imunossupressora. Nossa experiência preliminar com Campath indica que ele é bem tolerado entre os pacientes idosos.
Portanto, propomos este estudo piloto, Fase II, agente único, que avaliará a eficácia e a segurança do alentuzumabe (Campath[R]), um medicamento imunossupressor, em indivíduos com leucemia T-LGL. O Alemtuzumab (Campath[R]) comercialmente disponível será administrado off label a 10 mg por dia por infusão intravenosa por 10 dias no total. Os indivíduos que não apresentam resposta ao Campath inicial ou recidiva podem receber um segundo ciclo de medicamento após o período de 3 meses.
O ponto final primário do estudo é a taxa de resposta em três meses, definida como melhora na(s) citopenia(s). Os endpoints secundários incluirão sobrevida livre de recaída, resposta em 6 meses, toxicidade com risco de vida, redução no número de clones T-LGL anormais, resposta ao segundo ciclo de Campath e sobrevida geral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
História clínica de apoio ao diagnóstico de leucemia T-LGL (isto é, história de citopenias com evidência morfológica de sangue periférico de LGLs)
Estudos imunofenotípicos de sangue periférico mostrando uma população aumentada de T-LGLs (sugerida pela coloração com CD3+, CD8+ e CD16+ ou CD57+) ou células T gamadelta
Rearranjo restrito ou clonal do receptor de células T por PCR E um ou mais dos seguintes:
Neutropenia grave (menos de 500 neutrófilos/microlitro); OU
Trombocitopenia grave (menos de 20.000 plaquetas/microlitro) ou trombocitopenia moderada (menos de 50.000 plaquetas/microlitro) com sangramento ativo; OU
Anemia sintomática com hemoglobina inferior a 9 g/dL ou necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos superior a 2 unidades/mês durante dois meses antes do início de Campath
De 18 a 85 anos (ambos incluídos)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Uma linfocitose LGL reativa a uma infecção viral
Evidência sorológica de infecção pelo HIV
Infecção que não responde adequadamente à terapia apropriada
Terapia imunossupressora anterior com alentuzumabe
História de carcinoma não considerado curado (excluindo carcinoma de pele não melanoma)
Estado moribundo ou doença hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica concomitante de tal gravidade que impediria a capacidade do sujeito de tolerar a terapia de protocolo ou que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável
Gravidez atual ou indisposição para tomar contraceptivos orais ou abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar
Não é capaz de entender a natureza investigativa do estudo ou dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Alentuzumabe em pacientes com leucemia linfocítica granular grande de células T (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) será administrado a 10 mg/dose IV por 10 dias como uma infusão durante 2 horas.
|
Alemtuzumab (Campath) será administrado a 10 mg/dose IV por 10 dias como uma infusão durante 2 horas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com resposta hematológica após três meses de alentuzumabe
Prazo: 3 meses
|
O endpoint primário foi a resposta hematológica três meses após o tratamento.
Uma resposta completa (CR) foi definida como a normalização de todas as linhagens afetadas, e uma resposta parcial (PR) foi definida em indivíduos neutropênicos como um aumento de 100% na CAN para > 500/µL, e naqueles com anemia, qualquer aumento na hemoglobina de 2 g/dL ou mais observado em pelo menos duas medições seriadas com 1 semana de intervalo e mantido por um mês ou mais sem suporte de fatores de crescimento exógenos ou transfusões.
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que são independentes de transfusão de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas
Prazo: 3 meses
|
Número de participantes independentes de transfusão de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas após alentuzumabe
|
3 meses
|
|
Sobrevivência geral dos participantes após a infusão de alentuzumabe
Prazo: 3 meses
|
Sobrevida global dos participantes após a infusão de Alemtuzumabe para leucemia linfocítica granular de grandes células (T-LGL) no mês 3.
|
3 meses
|
|
Número de participantes que experimentaram uma toxicidade com risco de vida
Prazo: 12 meses
|
Número de participantes que experimentaram Toxicidade com risco de vida (grau >/= 4) conforme definido pelos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) versão 2.0.
O CTC 2.0 é um conjunto de critérios para a classificação padronizada de efeitos adversos.
Os eventos adversos são classificados de acordo: 0 = Nenhum evento adverso ou dentro dos limites normais 1 = Evento adverso leve 2 = Evento adverso moderado 3 = Evento adverso grave e indesejável 4 = Evento adverso incapacitante ou com risco de vida 5 = Morte relacionada ao evento adverso
|
12 meses
|
|
Número de participantes com sobrevida livre de recaída após a infusão de Campath.
Prazo: Mês 12
|
Número de participantes com sobrevida livre de recaída após a infusão de Campath.
A recaída é definida como uma queda nas contagens de sangue periférico para 50% dos valores obtidos durante o período de resposta.
|
Mês 12
|
|
Número de participantes com resposta molecular ao Campath
Prazo: Até o mês 12
|
Número de participantes com resposta molecular ao Campath.
A resposta molecular ao Campath é definida como o desaparecimento da população clonal de T-LGL
|
Até o mês 12
|
|
Resposta do participante em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
Resposta do participante 6 meses após o Alemtuzumab.
Uma resposta completa (CR) foi definida como a normalização de todas as linhagens afetadas, e uma resposta parcial (PR) foi definida em indivíduos neutropênicos como um aumento de 100% na CAN para > 500/µL, e naqueles com anemia, qualquer aumento na hemoglobina de 2 g/dL ou mais observado em pelo menos duas medições seriadas com 1 semana de intervalo e mantido por um mês ou mais sem suporte de fatores de crescimento exógenos ou transfusões.
|
6 meses
|
|
Resposta dos participantes a um segundo ciclo de Campath
Prazo: 12 meses
|
Resposta dos participantes a um segundo ciclo de Campath.
Uma resposta completa (CR) foi definida como a normalização de todas as linhagens afetadas, e uma resposta parcial (PR) foi definida em indivíduos neutropênicos como um aumento de 100% na CAN para > 500/µL, e naqueles com anemia, qualquer aumento na hemoglobina de 2 g/dL ou mais observado em pelo menos duas medições seriadas com 1 semana de intervalo e mantido por um mês ou mais sem suporte de fatores de crescimento exógenos ou transfusões.
|
12 meses
|
|
Número de participantes com melhorias no tamanho do clone
Prazo: Até 6 meses
|
Número de participantes com melhorias no tamanho do clone após Alu
|
Até 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McKenna RW, Parkin J, Kersey JH, Gajl-Peczalska KJ, Peterson L, Brunning RD. Chronic lymphoproliferative disorder with unusual clinical, morphologic, ultrastructural and membrane surface marker characteristics. Am J Med. 1977 Apr;62(4):588-96. doi: 10.1016/0002-9343(77)90422-3.
- Loughran TP Jr. Clonal diseases of large granular lymphocytes. Blood. 1993 Jul 1;82(1):1-14.
- Semenzato G, Zambello R, Starkebaum G, Oshimi K, Loughran TP Jr. The lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: updated criteria for diagnosis. Blood. 1997 Jan 1;89(1):256-60.
- Dumitriu B, Ito S, Feng X, Stephens N, Yunce M, Kajigaya S, Melenhorst JJ, Rios O, Scheinberg P, Chinian F, Keyvanfar K, Battiwalla M, Wu CO, Maric I, Xi L, Raffeld M, Muranski P, Townsley DM, Young NS, Barrett AJ, Scheinberg P. Alemtuzumab in T-cell large granular lymphocytic leukaemia: interim results from a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Haematol. 2016 Jan;3(1):e22-9. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00227-6. Epub 2015 Dec 17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 060190
- 06-H-0190
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .