Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alemtuzumab (Campath) w leczeniu białaczki z limfocytów T-Large

5 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Leczenie zaburzeń limfoproliferacyjnych dużych limfocytów ziarnistych T (T-LGL) za pomocą alemtuzumabu (Campath)

W tym badaniu zbadane zostanie zastosowanie alemtuzumabu (Campath) u pacjentów z dużą ziarnistą białaczką limfocytową z komórek T (T-LGL). Pacjenci z T-LGL często mają zmniejszoną liczbę białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi oraz zwiększoną liczbę nieprawidłowych komórek zwanych dużymi limfocytami ziarnistymi (LGL). Pacjenci mogą mieć nawracające infekcje, niedokrwistość lub nieprawidłowe krwawienia. Campath niszczy określone części nieprawidłowych LGL, które zakłócają wytwarzanie prawidłowych krwinek. Badanie to określi, czy Campath może zwiększyć morfologię krwi i zmniejszyć liczbę nieprawidłowych LGL u pacjentów, a także zbada skutki uboczne leku.

Pacjenci w wieku od 18 do 85 lat z białaczką T-LGL mogą kwalifikować się do tego badania. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Campath

  • Wywiad lekarski i badanie fizykalne, badania krwi, elektrokardiogram (EKG).
  • Echokardiogram (USG serca) i całodobowy monitoring metodą Holtera (ciągła rejestracja EKG).
  • Biopsja szpiku kostnego: Około łyżki szpiku kostnego pobiera się przez igłę wkłutą w kość biodrową. Procedura jest wykonywana przy użyciu środka znieczulającego miejscowo.
  • Umieszczenie wkłucia centralnego, jeśli to konieczne: Wkłucie dożylne (rurka) umieszcza się w żyle głównej w klatce piersiowej. Może pozostawać w organizmie i być stosowany przez cały okres leczenia. Linia służy do podawania chemioterapii lub innych leków, w tym antybiotyków i transfuzji krwi oraz do pobierania próbek krwi. Linię zakłada się zwykle w znieczuleniu miejscowym na oddziale radiologii lub sali operacyjnej.
  • Afereza: Cewnik (plastikowa rurka) jest umieszczany w żyle w każdym ramieniu. Krew pobierana jest z jednej żyły i przepuszczana przez maszynę do oddzielania komórek, w której zbierane i zapisywane są białe krwinki. Pozostała krew jest przetaczana z powrotem do pacjentów przez żyłę w drugim ramieniu.

Podczas leczenia Campath

  • Terapia Campath: Po małej dawce testowej pacjenci otrzymują codziennie 10 infuzji leku Campath, z których każda trwa około 2 godzin. Kilka pierwszych infuzji podaje się w Centrum Klinicznym NIH, aby pacjent mógł być dokładnie monitorowany.
  • Terapia indukcyjna: pentamadyna, walacyklowir i inne leki w aerozolu są podawane w celu ochrony przed różnymi infekcjami lub ich leczenia, które często dotykają pacjentów z osłabionym układem odpornościowym.
  • W razie potrzeby transfuzje krwi pełnej lub płytek krwi oraz w razie potrzeby zastrzyki z czynników wzrostu.
  • Badania krwi i kontrola parametrów życiowych (temperatura, puls, ciśnienie krwi) codziennie podczas leczenia. Echokardiogram i 24-godzinny monitor Holtera po ostatniej dawce leku Campath.

Oceny kontrolne po zakończeniu leczenia Campath

  • Badania krwi w domu lub w NIH (co tydzień przez pierwsze 3 miesiące, następnie co drugi tydzień do 6 miesięcy, następnie co roku przez 5 lat
  • Echokardiogram w NIH (tylko po 3 miesiącach)
  • Biopsja szpiku kostnego w NIH (w wieku 6 i 12 miesięcy, następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi)
  • Jeden zbiór powtórzeń aferezy do badań laboratoryjnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia limfoproliferacyjne dużych ziarnistych limfocytów T (T-LGL) stanowią heterogenną grupę rzadkich chorób, które mogą obejmować populację monoklonalnych lub oligoklonalnych limfocytów T, które posiadają charakterystyczne markery powierzchniowe odpowiadające aktywowanym limfocytom cytotoksycznym (CD3+, CD8+). Często towarzyszy im dość ciężka neutropenia, niedokrwistość i małopłytkowość, które mogą zagrażać życiu. Istnieją pewne dowody na to, że nieprawidłowa populacja limfocytów cytotoksycznych może powodować cytopenie poprzez hamowanie hematopoezy, chociaż mechanizm jest niejasny. Wykazano, że terapia immunosupresyjna poprawia cytopenie białaczki T-LGL, jednak długotrwałe stosowanie powszechnie stosowanych środków często prowadzi do znacznej toksyczności u starszych pacjentów dotkniętych tą chorobą.

Alemtuzumab (Campath®) jest obecnie zatwierdzony jako lek drugiego rzutu u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i jest z powodzeniem stosowany w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych. W Oddziale Hematologii Campath jest obecnie badany w dwóch zespołach niewydolności szpiku kostnego: niedokrwistości aplastycznej i mielodysplazji. Cytopenia(e) jest ważną cechą pacjentów z białaczką T-LGL, często będąc wskazaniem do leczenia immunosupresyjnego. Nasze wstępne doświadczenia z preparatem Campath wskazują, że jest on dobrze tolerowany przez starszych pacjentów.

Dlatego proponujemy to pilotażowe badanie fazy II, pojedynczego środka, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo alemtuzumabu (Campath®), leku immunosupresyjnego, u pacjentów z białaczką T-LGL. Dostępny w handlu alemtuzumab (Campath®) będzie podawany niezgodnie z zaleceniami w dawce 10 mg dziennie we wlewie dożylnym przez łącznie 10 dni. Osobnicy, którzy nie wykazują odpowiedzi na początkowy Campath lub nawrotu, mogą otrzymać drugi cykl leku po 3-miesięcznym punkcie czasowym.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek odpowiedzi po trzech miesiącach, definiowany jako poprawa cytopenii. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały przeżycie wolne od nawrotów, odpowiedź po 6 miesiącach, toksyczność zagrażającą życiu, zmniejszenie liczby nieprawidłowych klonów T-LGL, odpowiedź na drugi cykl leczenia Campath i całkowity czas przeżycia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Historia kliniczna potwierdzająca rozpoznanie białaczki T-LGL (tj. historia cytopenii z morfologicznymi dowodami obecności LGL we krwi obwodowej)

Badania immunofenotypowe krwi obwodowej wykazujące zwiększoną populację T-LGL (sugerowane przez barwienie limfocytami T CD3+, CD8+ i CD16+ lub CD57+) lub gammadelta

Ograniczona lub klonalna rearanżacja receptora limfocytów T metodą PCR ORAZ jedno lub więcej z poniższych:

ciężka neutropenia (mniej niż 500 neutrofili/mikrolitr); LUB

Ciężka małopłytkowość (mniej niż 20 000 płytek krwi/mikrolitr) lub umiarkowana małopłytkowość (mniej niż 50 000 płytek krwi/mikrolitr) z aktywnym krwawieniem; LUB

Objawowa niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny poniżej 9 g/dl lub koniecznością transfuzji czerwonych krwinek większą niż 2 jednostki/miesiąc przez dwa miesiące przed rozpoczęciem leczenia produktem Campath

Wiek 18-85 lat (włącznie)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Reaktywna limfocytoza LGL na infekcję wirusową

Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV

Infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię

Wcześniejsza terapia immunosupresyjna alemtuzumabem

Historia raka, który nie jest uważany za wyleczony (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)

Stan agonalny lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że wyklucza to zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni

Obecna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymanie się od zajścia w ciążę, jeśli jest w wieku rozrodczym

Niezdolny do zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alemtuzumab u pacjentów z białaczką limfocytową z dużych ziarnistości komórek T (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) będzie podawany w dawce 10 mg/dawkę IV przez 10 dni we wlewie trwającym 2 godziny.
Biologiczny: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) będzie podawany w dawce 10 mg/dawkę IV przez 10 dni we wlewie trwającym 2 godziny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią hematologiczną po trzech miesiącach leczenia alemtuzumabem
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź hematologiczna po trzech miesiącach od leczenia. Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako normalizację wszystkich dotkniętych linii, a odpowiedź częściową (PR) zdefiniowano u pacjentów z neutropenią jako 100% wzrost ANC do >500/µl, a u pacjentów z niedokrwistością jakikolwiek wzrost stężenia hemoglobiny 2 g/dl lub więcej obserwowane w co najmniej dwóch seryjnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia i utrzymywały się przez co najmniej jeden miesiąc bez wspomagania egzogennymi czynnikami wzrostu lub transfuzji.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy są niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i/lub płytek krwi
Ramy czasowe: 3 miesiące
Liczba uczestników, u których liczba krwinek czerwonych i/lub płytek krwi jest niezależna od transfuzji po zastosowaniu alemtuzumabu
3 miesiące
Całkowity czas przeżycia uczestników po infuzji alemtuzumabu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Całkowity czas przeżycia uczestników po wlewie alemtuzumabu z powodu białaczki limfocytowej z dużych komórek ziarnistych (T-LGL) w 3. miesiącu.
3 miesiące
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność zagrażająca życiu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność zagrażająca życiu (stopień >/= 4) zgodnie z definicją Common toxicity Criteria (CTC) w wersji 2.0. CTC 2.0 to zestaw kryteriów standaryzowanej klasyfikacji działań niepożądanych. Zdarzenia niepożądane są odpowiednio klasyfikowane: 0 = Brak zdarzenia niepożądanego lub w granicach normy 1 = Łagodne zdarzenie niepożądane 2 = Umiarkowane zdarzenie niepożądane 3 = Ciężkie i niepożądane zdarzenie niepożądane 4 = Zdarzenie niepożądane zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność 5 = Śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym
12 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przeżyli bez nawrotów choroby po infuzji Campath.
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Liczba uczestników, którzy przeżyli bez nawrotów po infuzji Campath. Nawrót definiuje się jako spadek liczby krwinek obwodowych do 50% wartości uzyskanych w okresie odpowiedzi.
Miesiąc 12
Liczba uczestników z odpowiedzią molekularną na Campath
Ramy czasowe: Do miesiąca 12
Liczba uczestników z odpowiedzią molekularną na Campath. Odpowiedź molekularna na Campath definiowana jest jako zanik klonalnej populacji T-LGL
Do miesiąca 12
Odpowiedź uczestnika po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź uczestnika po 6 miesiącach od podania alemtuzumabu. Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako normalizację wszystkich dotkniętych linii, a odpowiedź częściową (PR) zdefiniowano u pacjentów z neutropenią jako 100% wzrost ANC do >500/µl, a u pacjentów z niedokrwistością jakikolwiek wzrost stężenia hemoglobiny 2 g/dl lub więcej obserwowane w co najmniej dwóch seryjnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia i utrzymywały się przez co najmniej jeden miesiąc bez wspomagania egzogennymi czynnikami wzrostu lub transfuzji.
6 miesięcy
Odpowiedź uczestników na drugi cykl Campath
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Odpowiedź uczestników na drugi cykl Campath. Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako normalizację wszystkich dotkniętych linii, a odpowiedź częściową (PR) zdefiniowano u pacjentów z neutropenią jako 100% wzrost ANC do >500/µl, a u pacjentów z niedokrwistością jakikolwiek wzrost stężenia hemoglobiny 2 g/dl lub więcej obserwowane w co najmniej dwóch seryjnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia i utrzymywały się przez co najmniej jeden miesiąc bez wspomagania egzogennymi czynnikami wzrostu lub transfuzji.
12 miesięcy
Liczba uczestników z ulepszeniami wielkości klonów
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Liczba uczestników z poprawą wielkości klonów po Alu
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060190
  • 06-H-0190

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia limfoproliferacyjne T-LGL

Badania kliniczne na Alemtuzumab (Campath)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj