Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб (Campath) для лечения Т-большого гранулярного лимфоцитарного лейкоза

5 апреля 2022 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Лечение лимфопролиферативных заболеваний T-больших гранулярных лимфоцитов (T-LGL) с помощью алемтузумаба (Campath)

В этом исследовании будет изучено использование алемтузумаба (Campath) у пациентов с Т-клеточным крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом (T-LGL). Пациенты с T-LGL часто имеют сниженное количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, а также повышенное количество аномальных клеток, называемых большими гранулярными лимфоцитами (LGL). У пациентов могут быть рецидивирующие инфекции, анемия или аномальные кровотечения. Campath разрушает определенные части аномальных LGL, которые мешают производству нормальных клеток крови. Это исследование определит, может ли Campath увеличить показатели крови и уменьшить количество аномальных LGL у пациентов, а также изучить побочные эффекты препарата.

Пациенты в возрасте от 18 до 85 лет с лейкемией T-LGL могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники проходят следующие процедуры:

Перед началом лечения Кампасом

  • История болезни и физикальное обследование, анализы крови, электрокардиограмма (ЭКГ).
  • Эхокардиограмма (УЗИ сердца) и суточное холтеровское мониторирование (непрерывная запись ЭКГ).
  • Биопсия костного мозга: примерно столовая ложка костного мозга берется через иглу, вставленную в тазовую кость. Процедура проводится с использованием местной анестезии.
  • Размещение центральной линии, если необходимо: Внутривенная линия (трубка) помещается в крупную вену на грудной клетке. Он может оставаться в организме и использоваться в течение всего периода лечения. Линия используется для введения химиотерапии или других лекарств, включая антибиотики и переливание крови, а также для сбора образцов крови. Линию обычно проводят под местной анестезией в рентгенологическом отделении или операционной.
  • Аферез: Катетер (пластиковая трубка) помещается в вену на каждой руке. Кровь берут из одной вены и пропускают через аппарат для разделения клеток, где собираются и сохраняются лейкоциты. Оставшуюся кровь переливают обратно пациентам через вену на другой руке.

Во время лечения Кампатом

  • Терапия кампатом: после небольшой пробной дозы пациенты получают 10 ежедневных инфузий кампата, каждая из которых длится около 2 часов. Первые несколько инфузий проводятся в Клиническом центре NIH, чтобы за пациентом можно было внимательно наблюдать.
  • Индукционная терапия: Пентамадин в аэрозоле, валацикловир и другие лекарства назначаются для защиты от различных инфекций или лечения их, которые обычно поражают пациентов с подавленной иммунной системой.
  • Переливание цельной крови или тромбоцитов, если необходимо, и инъекции факторов роста, если необходимо.
  • Анализы крови и проверка показателей жизнедеятельности (температура, пульс, артериальное давление) каждый день во время лечения. Эхокардиограмма и 24-часовое холтеровское мониторирование после последней дозы Кампата.

Последующие оценки после окончания лечения Campath

  • Анализы крови дома или в НИЗ (еженедельно в течение первых 3 месяцев, затем раз в две недели до 6 месяцев, затем ежегодно в течение 5 лет).
  • Эхокардиограмма в NIH (только в 3 месяца)
  • Биопсия костного мозга в НИЗ (через 6 и 12 месяцев, затем по клиническим показаниям)
  • Один повторный сбор афереза ​​для лабораторных исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфопролиферативные заболевания, связанные с крупными гранулярными лимфоцитами (T-LGL), представляют собой гетерогенную группу редких заболеваний, которые могут включать популяцию моноклональных или олигоклональных Т-клеток, несущих характерные поверхностные маркеры, соответствующие активированным цитотоксическим (CD3+, CD8+) лимфоцитам. Они часто связаны с довольно тяжелой нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией, которые могут быть опасными для жизни. Имеются некоторые свидетельства того, что аномальная популяция цитотоксических лимфоцитов может вызывать цитопению за счет подавления кроветворения, хотя механизм этого неясен. Было показано, что иммунодепрессивная терапия улучшает цитопению при лейкозе T-LGL, однако длительное использование обычно используемых агентов часто приводит к значительной токсичности у пожилых пациентов, страдающих этим заболеванием.

Алемтузумаб (Campath[R]) в настоящее время одобрен в качестве препарата второй линии у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и успешно применяется при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний. В отделении гематологии Кампат в настоящее время исследуется при двух синдромах недостаточности костного мозга: апластической анемии и миелодисплазии. Цитопения(и) является важной характеристикой пациентов с лейкемией T-LGL, часто являющейся показанием к иммуносупрессивной терапии. Наш предварительный опыт с кампатом показывает, что он хорошо переносится пожилыми пациентами.

Поэтому мы предлагаем это пилотное исследование фазы II с одним препаратом, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность алемтузумаба (Campath[R]), иммунодепрессанта, у субъектов с лейкемией T-LGL. Коммерчески доступный алемтузумаб (Campath[R]) будет вводиться не по прямому назначению в дозе 10 мг в день путем внутривенной инфузии в течение 10 дней. Субъекты, которые не показывают ответ на первоначальный Campath или рецидив, могут получить второй цикл препарата после 3-месячной временной точки.

Первичной конечной точкой исследования является частота ответов через три месяца, определяемая как улучшение цитопении(й). Вторичные конечные точки будут включать безрецидивную выживаемость, ответ через 6 месяцев, опасную для жизни токсичность, снижение числа аномальных клонов T-LGL, ответ на второй цикл Campath и общую выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Клинический анамнез, подтверждающий диагноз лейкоза T-LGL (т. е. история цитопений с морфологическими признаками LGL в периферической крови)

Иммунофенотипические исследования периферической крови, показывающие увеличение популяции T-LGL (предполагается путем окрашивания CD3+, CD8+ и CD16+ или CD57+) или гамма-дельта Т-клеток

Рестрицированная или клональная реаранжировка Т-клеточного рецептора с помощью ПЦР И один или несколько из следующих признаков:

Тяжелая нейтропения (менее 500 нейтрофилов/мкл); ИЛИ ЖЕ

Тяжелая тромбоцитопения (менее 20 000 тромбоцитов/мкл) или умеренная тромбоцитопения (менее 50 000 тромбоцитов/мкл) с активным кровотечением; ИЛИ ЖЕ

Симптоматическая анемия с гемоглобином менее 9 г/дл или потребностью в переливании эритроцитов более 2 единиц в месяц в течение двух месяцев до начала лечения Кампатом.

Возраст от 18 до 85 лет (оба включительно)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Реактивный лимфоцитоз ЛГЛ на вирусную инфекцию

Серологические признаки ВИЧ-инфекции

Инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию

Предыдущая иммуносупрессивная терапия алемтузумабом

Карцинома в анамнезе, которая не считается излеченной (за исключением немеланомной карциномы кожи)

Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что это исключает способность субъекта переносить протокольную терапию, или что вероятна смерть в течение 7-10 дней.

Текущая беременность или нежелание принимать оральные контрацептивы или воздерживаться от беременности, если есть детородный потенциал

Не в состоянии понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алемтузумаб у пациентов с Т-клеточным крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом (T-LGL)
Алемтузумаб (Campath) будет вводиться в дозе 10 мг/доза внутривенно в течение 10 дней в виде инфузии в течение 2 часов.
Биологический: Алемтузумаб (Кэмпат)
Алемтузумаб (Campath) будет вводиться в дозе 10 мг/доза внутривенно в течение 10 дней в виде инфузии в течение 2 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с гематологическим ответом после трех месяцев приема алемтузумаба
Временное ограничение: 3 месяца
Первичной конечной точкой был гематологический ответ через три месяца после лечения. Полный ответ (ПО) определяли как нормализацию всех пораженных лейкоцитов, а частичный ответ (ЧО) определяли у субъектов с нейтропенией как 100% увеличение АЧН до >500/мкл, а у лиц с анемией любое повышение уровня гемоглобина. 2 г/дл или более, наблюдаемые как минимум в двух серийных измерениях с интервалом в 1 неделю и сохраняющиеся в течение одного месяца или более без поддержки экзогенными факторами роста или трансфузий.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, не зависящих от переливания эритроцитов и/или тромбоцитов
Временное ограничение: 3 месяца
Количество участников, которые являются независимыми от трансфузии эритроцитов и/или тромбоцитов после применения алемтузумаба
3 месяца
Общая выживаемость участников после инфузии алемтузумаба
Временное ограничение: 3 месяца
Общая выживаемость участников после инфузии алемтузумаба при крупноклеточном гранулярном лимфоцитарном лейкозе (T-LGL) через 3 месяца.
3 месяца
Количество участников, испытавших опасную для жизни токсичность
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество участников, испытавших опасную для жизни токсичность (уровень >/= 4) в соответствии с Общими критериями токсичности (CTC) версии 2.0. CTC 2.0 представляет собой набор критериев для стандартизированной классификации побочных эффектов. Нежелательные явления классифицируются соответственно: 0 = нежелательное явление отсутствует или находится в пределах нормы 1 = легкое нежелательное явление 2 = умеренное нежелательное явление 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление 5 = смерть, связанная с нежелательным явлением
12 месяцев
Количество участников, выживших без рецидивов после инфузии Campath.
Временное ограничение: Месяц 12
Количество участников безрецидивной выживаемости после инфузии Campath. Рецидив определяется как падение показателей периферической крови до 50% от значений, полученных в течение периода ответа.
Месяц 12
Количество участников с молекулярным ответом на кампат
Временное ограничение: До 12 месяца
Количество участников с молекулярной реакцией на Campath. Молекулярный ответ на кампат определяется как исчезновение клональной популяции T-LGL.
До 12 месяца
Ответ участника через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Реакция участников через 6 месяцев после применения алемтузумаба. Полный ответ (ПО) определяли как нормализацию всех пораженных лейкоцитов, а частичный ответ (ЧО) определяли у субъектов с нейтропенией как 100% увеличение АЧН до >500/мкл, а у лиц с анемией любое повышение уровня гемоглобина. 2 г/дл или более, наблюдаемые как минимум в двух серийных измерениях с интервалом в 1 неделю и сохраняющиеся в течение одного месяца или более без поддержки экзогенными факторами роста или трансфузий.
6 месяцев
Реакция участников на второй цикл Campath
Временное ограничение: 12 месяцев
Ответ участников на второй цикл Campath. Полный ответ (ПО) определяли как нормализацию всех пораженных лейкоцитов, а частичный ответ (ЧО) определяли у субъектов с нейтропенией как 100% увеличение АЧН до >500/мкл, а у лиц с анемией любое повышение уровня гемоглобина. 2 г/дл или более, наблюдаемые как минимум в двух серийных измерениях с интервалом в 1 неделю и сохраняющиеся в течение одного месяца или более без поддержки экзогенными факторами роста или трансфузий.
12 месяцев
Количество участников с улучшенным размером клона
Временное ограничение: До 6 месяцев
Количество участников с улучшенным размером клона после Alu
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060190
  • 06-H-0190

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться