Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab (Campath) k léčbě leukémie T-velkých granulárních lymfocytů

5. dubna 2022 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Léčba lymfoproliferativních poruch T-velkých granulárních lymfocytů (T-LGL) pomocí alemtuzumabu (Campath)

Tato studie bude zkoumat použití alemtuzumabu (Campath) u pacientů s T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémií (T-LGL). Pacienti s T-LGL mají často snížený počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček a zvýšený počet abnormálních buněk nazývaných velké granulární lymfocyty (LGL). Pacienti mohou mít opakující se infekce, anémii nebo abnormální krvácení. Campath ničí specifické části abnormálních LGL, které narušují produkci normálních krevních buněk. Tato studie určí, zda může Campath zvýšit krevní obraz a snížit počet abnormálních LGL u pacientů a bude zkoumat vedlejší účinky léku.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 až 85 let s T-LGL leukémií. Účastníci podstoupí následující procedury:

Před zahájením léčby Campathem

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření, krevní testy, elektrokardiogram (EKG).
  • Echokardiogram (ultrazvuk srdce) a 24hodinové Holterovo monitorování (kontinuální záznam EKG).
  • Biopsie kostní dřeně: Asi polévková lžíce kostní dřeně se odebere jehlou zavedenou do kyčelní kosti. Zákrok se provádí pomocí lokálního anestetika.
  • Umístění centrální kanyly, je-li to nutné: Intravenózní kanyla (trubička) se zavede do hlavní žíly v hrudníku. Může zůstat v těle a být používán po celou dobu léčby. Linka se používá k podávání chemoterapie nebo jiných léků, včetně antibiotik a krevních transfuzí, ak odběru vzorků krve. Linka je obvykle umístěna v lokální anestezii na radiologickém oddělení nebo na operačním sále.
  • Aferéza: Katétr (plastová hadička) je umístěn do žíly na každé paži. Krev se odebírá z jedné žíly a prochází strojem na separaci buněk, kde se shromažďují a ukládají bílé krvinky. Zbývající krev se transfuzí vrací zpět pacientům žilou na druhé paži.

Během léčby Campathem

  • Terapie Campath: Po malé testovací dávce pacienti dostávají 10 denních infuzí Campathu, z nichž každá trvá asi 2 hodiny. Prvních několik infuzí se podává v klinickém centru NIH, aby mohl být pacient pečlivě sledován.
  • Indukční terapie: Aerosolizovaný pentamadin, valaciklovir a další léky se podávají k ochraně nebo léčbě různých infekcí, které běžně postihují pacienty s potlačeným imunitním systémem.
  • Transfuze plné krve nebo krevních destiček, pokud je to nutné, a injekce růstových faktorů, pokud je to nutné.
  • Krevní testy a kontrola vitálních funkcí (teplota, puls, krevní tlak) každý den během léčby. Echokardiogram a 24hodinový Holterův monitor po poslední dávce Campathu.

Následná hodnocení po ukončení léčby Campathem

  • Krevní testy doma nebo na NIH (první 3 měsíce týdně, poté každý druhý týden do 6 měsíců, poté každoročně po dobu 5 let
  • Echokardiogram na NIH (pouze ve 3 měsících)
  • Biopsie kostní dřeně na NIH (v 6. a 12. měsíci, poté podle klinické indikace)
  • Jeden opakovaný odběr aferézy pro laboratorní studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lymfoproliferativní poruchy z velkých granulárních lymfocytů T-buněk (T-LGL) jsou heterogenní skupinou neobvyklých onemocnění, která mohou zahrnovat monoklonální nebo oligoklonální populaci T-buněk, které nesou charakteristické povrchové markery odpovídající aktivovaným cytotoxickým (CD3+, CD8+) lymfocytům. Často jsou spojeny s poměrně těžkou neutropenií, anémií a trombocytopenií, které mohou být život ohrožující. Existují určité důkazy, že abnormální populace cytotoxických lymfocytů může způsobit cytopenii potlačením hematopoézy, ačkoli mechanismus není jasný. Imunosupresivní terapie prokázala zlepšení cytopenií u T-LGL leukémie, avšak dlouhodobé užívání běžně používaných přípravků často vede k významné toxicitě u starších pacientů postižených tímto onemocněním.

Alemtuzumab (Campath[R]) je v současnosti schválen jako látka druhé linie u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a úspěšně se používá při léčbě některých autoimunitních poruch. V pobočce hematologie je Campath v současnosti vyšetřován u dvou syndromů selhání kostní dřeně: aplastické anémie a myelodysplazie. Cytopenie (cytopenie) je důležitou charakteristikou pacientů s leukémií T-LGL, která je často indikací pro imunosupresivní léčbu. Naše předběžné zkušenosti s přípravkem Campath ukazují, že je u starších pacientů dobře snášen.

Proto navrhujeme tuto pilotní studii fáze II s jedinou látkou, která bude hodnotit účinnost a bezpečnost alemtuzumabu (Campath[R]), imunosupresivního léku, u subjektů s leukémií T-LGL. Komerčně dostupný alemtuzumab (Campath[R]) bude podáván mimo označení v dávce 10 mg denně intravenózní infuzí po dobu celkem 10 dnů. Subjekty, které nevykazují odpověď na počáteční Campath nebo relaps, mohou dostat druhý cyklus léku po 3 měsících.

Primárním koncovým bodem studie je míra odpovědi po třech měsících, definovaná jako zlepšení cytopenie(í). Sekundární koncové body budou zahrnovat přežití bez relapsu, odpověď po 6 měsících, život ohrožující toxicitu, snížení počtu abnormálních klonů T-LGL, odpověď na druhý cyklus Campath a celkové přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Klinická anamnéza podporující diagnózu T-LGL leukémie (tj. anamnéza cytopenií s morfologickým průkazem LGL z periferní krve)

Imunofenotypové studie periferní krve ukazující zvýšenou populaci T-LGL (naznačeno barvením CD3+, CD8+ a CD16+ nebo CD57+) nebo gamadelta T-buňkami

Omezené nebo klonální přeuspořádání receptoru T buněk pomocí PCR A jednoho nebo více z následujících:

Těžká neutropenie (méně než 500 neutrofilů/mikrolitr); NEBO

Těžká trombocytopenie (méně než 20 000 krevních destiček/mikrolitr) nebo středně závažná trombocytopenie (méně než 50 000 krevních destiček/mikrolitr) s aktivním krvácením; NEBO

Symptomatická anémie s hemoglobinem nižším než 9 g/dl nebo požadavkem na transfuzi červených krvinek vyšší než 2 jednotky/měsíc po dobu dvou měsíců před zahájením Campath

Věk 18–85 (oba včetně)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Reaktivní LGL lymfocytóza na virovou infekci

Sérologický důkaz infekce HIV

Infekce nereaguje adekvátně na vhodnou léčbu

Předchozí imunosupresivní léčba alemtuzumabem

Karcinom v anamnéze, který není považován za vyléčený (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže)

Moribundní stav nebo souběžné jaterní, ledvinové, srdeční, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by bránilo subjektu tolerovat protokolární terapii nebo že je pravděpodobné úmrtí během 7-10 dnů

Současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci nebo zdržet se těhotenství, pokud je v plodném věku

Není schopen porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alemtuzumab u pacientů s T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémií (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) bude podáván v dávce 10 mg/dávka IV po dobu 10 dnů jako infuze po dobu 2 hodin.
Biologický: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) bude podáván v dávce 10 mg/dávka IV po dobu 10 dnů jako infuze po dobu 2 hodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hematologickou odpovědí po třech měsících podávání alemtuzumabu
Časové okno: 3 měsíce
Primárním cílovým parametrem byla hematologická odpověď tři měsíce po léčbě. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako normalizace všech postižených linií a částečná odpověď (PR) byla definována u neutropenických subjektů jako 100% zvýšení ANC na > 500/µl a u pacientů s anémií jakékoli zvýšení hemoglobinu 2 g/dl nebo více pozorované v alespoň dvou sériových měřeních s odstupem 1 týdne a trvajících jeden měsíc nebo déle bez podpory exogenních růstových faktorů nebo transfuzí.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří jsou nezávislí na transfuzi červených krvinek a/nebo krevních destiček
Časové okno: 3 měsíce
Počet účastníků, kteří jsou po alemtuzumabu nezávislí na transfuzi červených krvinek a/nebo krevních destiček
3 měsíce
Celkové přežití účastníků po infuzi alemtuzumabu
Časové okno: 3 měsíce
Celkové přežití účastníků po infuzi alemtuzumabu pro velkobuněčnou granulární lymfocytární leukémii (T-LGL) ve 3. měsíci.
3 měsíce
Počet účastníků, kteří zažili život ohrožující toxicitu
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili život ohrožující toxicitu (stupeň >/= 4), jak je definováno podle Common toxicity Criteria (CTC) verze 2.0. CTC 2.0 je soubor kritérií pro standardizovanou klasifikaci nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky jsou podle toho odstupňovány: 0 = Žádný nežádoucí účinek nebo v mezích normy 1 = Mírný nežádoucí účinek 2 = Středně závažný nežádoucí účinek 3 = Závažný a nežádoucí nežádoucí účinek 4 = Život ohrožující nebo invalidizující nežádoucí účinek 5 = Smrt související s nežádoucí příhodou
12 měsíců
Počet účastníků, kteří po infuzi Campath přežili bez relapsu.
Časové okno: 12. měsíc
Počet účastníků, kteří přežili bez relapsu po infuzi Campath. Relaps je definován jako pokles počtu periferní krve na 50 % hodnot získaných během období odezvy.
12. měsíc
Počet účastníků s molekulární odezvou na Campath
Časové okno: Do 12. měsíce
Počet účastníků s molekulární odezvou na Campath. Molekulární odpověď na Campath je definována jako vymizení klonální populace T-LGL
Do 12. měsíce
Odpověď účastníka po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Odpověď účastníků 6 měsíců po alemtuzumabu. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako normalizace všech postižených linií a částečná odpověď (PR) byla definována u neutropenických subjektů jako 100% zvýšení ANC na > 500/µl a u pacientů s anémií jakékoli zvýšení hemoglobinu 2 g/dl nebo více pozorované v alespoň dvou sériových měřeních s odstupem 1 týdne a trvajících jeden měsíc nebo déle bez podpory exogenních růstových faktorů nebo transfuzí.
6 měsíců
Reakce účastníků na druhý cyklus Campatu
Časové okno: 12 měsíců
Reakce účastníků na druhý cyklus Campatu. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako normalizace všech postižených linií a částečná odpověď (PR) byla definována u neutropenických subjektů jako 100% zvýšení ANC na > 500/µl a u pacientů s anémií jakékoli zvýšení hemoglobinu 2 g/dl nebo více pozorované v alespoň dvou sériových měřeních s odstupem 1 týdne a trvajících jeden měsíc nebo déle bez podpory exogenních růstových faktorů nebo transfuzí.
12 měsíců
Počet účastníků s vylepšením velikosti klonu
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet účastníků s vylepšením velikosti klonů po Alu
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2006

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060190
  • 06-H-0190

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfoproliferativní poruchy T-LGL

Klinické studie na Alemtuzumab (Campath)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit