Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alemtuzumab (Campath) för att behandla T-stor granulär lymfocytleukemi

5 april 2022 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandling av T-Large Granular Lymfocyt (T-LGL) lymfoproliferativa störningar med Alemtuzumab (Campath)

Denna studie kommer att undersöka användningen av alemtuzumab (Campath) hos patienter med T-cell stor granulär lymfatisk leukemi (T-LGL). Patienter med T-LGL har ofta minskade vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar och ökat antal onormala celler som kallas stora granulära lymfocyter (LGL). Patienter kan ha återkommande infektioner, anemi eller onormal blödning. Campath förstör specifika delar av de onormala LGL, som stör produktionen av normala blodkroppar. Denna studie kommer att avgöra om Campath kan öka blodvärdena och minska antalet onormala LGL hos patienter och kommer att undersöka läkemedlets biverkningar.

Patienter i åldern 18 till 85 år med T-LGL-leukemi kan vara berättigade till denna studie. Deltagarna genomgår följande procedurer:

Innan du påbörjar Campath-behandling

  • Anamnes och fysisk undersökning, blodprov, elektrokardiogram (EKG).
  • Ekokardiogram (hjärt ultraljud) och 24-timmars Holter-övervakning (kontinuerlig EKG-registrering).
  • Benmärgsbiopsi: Cirka en matsked benmärg dras ut genom en nål som sticks in i höftbenet. Proceduren görs med lokalbedövning.
  • Placering av centrallinje, vid behov: En intravenös linje (slang) placeras i en större ven i bröstet. Den kan sitta kvar i kroppen och användas under hela behandlingsperioden. Linjen används för att ge kemoterapi eller andra mediciner, inklusive antibiotika och blodtransfusioner, och för att ta blodprover. Linan läggs vanligtvis i lokalbedövning på röntgenavdelningen eller operationssalen.
  • Aferes: En kateter (plaströr) placeras i en ven i varje arm. Blod tas från en ven och körs genom en cellseparerande maskin, där de vita blodkropparna samlas upp och sparas. Det återstående blodet transfunderas tillbaka till patienterna genom venen i den andra armen.

Under Campath-behandling

  • Campath-terapi: Efter en liten testdos får patienterna 10 dagliga infusioner av Campath, som var och en varar i cirka 2 timmar. De första infusionerna ges på NIH Clinical Center så att patienten kan övervakas noggrant.
  • Induktionsterapi: Aerosoliserat pentamadin, valacyclovir och andra läkemedel ges för att skydda mot eller behandla olika infektioner som vanligtvis drabbar patienter med undertryckt immunsystem.
  • Transfusioner av helblod eller blodplättar, om det behövs, och injektioner av tillväxtfaktorer, om det behövs.
  • Blodprover och kontroll av vitala tecken (temperatur, puls, blodtryck) varje dag under behandlingen. Ekokardiogram och 24-timmars Holter-monitor efter den sista dosen Campath.

Uppföljande utvärderingar efter avslutad Campath-behandling

  • Blodprover hemma eller på NIH (en gång i veckan under de första 3 månaderna, sedan varannan vecka till 6 månader, sedan årligen i 5 år
  • Ekokardiogram vid NIH (endast vid 3 månader)
  • Benmärgsbiopsi vid NIH (vid 6 och 12 månader, sedan enligt klinisk indikation)
  • En upprepad aferessamling för laboratoriestudier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

T-cellstora granulära lymfocyter (T-LGL) lymfoproliferativa störningar är en heterogen grupp av ovanliga sjukdomar som kan involvera en monoklonal eller oligoklonal T-cellspopulation, som bär karakteristiska ytmarkörer som motsvarar aktiverade cytotoxiska (CD3+, CD8+) lymfocyter. De är ofta förknippade med ganska svår neutropeni, anemi och trombocytopeni, som kan vara livshotande. Det finns vissa bevis för att den onormala cytotoxiska lymfocytpopulationen kan orsaka cytopenierna genom att undertrycka hematopoiesen, även om mekanismen är oklar. Immunsuppressiv terapi har visat sig förbättra cytopenierna vid T-LGL-leukemi, men långvarig användning av de vanligaste medlen leder ofta till betydande toxicitet hos äldre patienter som drabbas av denna sjukdom.

Alemtuzumab (Campath[R]) är för närvarande godkänt som andrahandsmedel hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och har använts framgångsrikt vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar. Inom hematologigrenen utreds Campath för närvarande i två benmärgssviktsyndrom: aplastisk anemi och myelodysplasi. Cytopeni(er) är en viktig egenskap hos patienter med T-LGL-leukemi, som ofta är indikationen för immunsuppressiv terapi. Vår preliminära erfarenhet av Campath visar att det tolereras väl bland äldre patienter.

Därför föreslår vi denna pilotstudie, Fas II, enstaka medel, som kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av alemtuzumab (Campath[R]), ett immunsuppressivt läkemedel, hos patienter med T-LGL-leukemi. Kommersiellt tillgängligt Alemtuzumab (Campath[R]) kommer att administreras off label med 10 mg per dag genom intravenös infusion under totalt 10 dagar. Försökspersoner som inte visar ett svar på initial Campath eller återfall kan få en andra läkemedelscykel efter tre månaders tidpunkt.

Studiens primära slutpunkt är svarsfrekvensen efter tre månader, definierad som förbättring av cytopeni(er). Sekundära effektmått kommer att inkludera återfallsfri överlevnad, svar efter 6 månader, livshotande toxicitet, minskning av antalet onormala T-LGL-kloner, svar på andra cykeln av Campath och total överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Klinisk historia som stöder diagnosen T-LGL-leukemi (d.v.s. en historia av cytopenier med perifera blodmorfologiska tecken på LGL)

Immunfenotypiska studier av perifert blod som visar en ökad population av T-LGL (föreslagna genom färgning med CD3+, CD8+ och CD16+ eller CD57+) eller gammadelta T-celler

Begränsad eller klonal omarrangering av T-cellsreceptorn genom PCR OCH en eller flera av följande:

Allvarlig neutropeni (mindre än 500 neutrofiler/mikroliter); ELLER

Svår trombocytopeni (mindre än 20 000 trombocyter/mikroliter) eller måttlig trombocytopeni (mindre än 50 000 trombocyter/mikroliter) med aktiv blödning; ELLER

Symtomatisk anemi med ett hemoglobinvärde på mindre än 9 g/dL eller behov av transfusion av röda blodkroppar på mer än 2 enheter/månad under två månader innan Campath påbörjas

Ålder 18-85 (båda inklusive)

EXKLUSIONS KRITERIER:

En reaktiv LGL-lymfocytos till en virusinfektion

Serologiska bevis på HIV-infektion

Infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling

Tidigare immunsuppressiv behandling med alemtuzumab

Historik med karcinom som inte anses botat (exklusive icke-melanom hudkarcinom)

Döende status eller samtidig lever-, njur-, hjärt-, neurologisk, lung-, infektions- eller metabol sjukdom av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller att död inom 7-10 dagar är sannolikt

Pågående graviditet eller ovillig att ta p-piller eller avstå från graviditet om av fertil ålder

Kan inte förstå studiens undersökningskaraktär eller ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alemtuzumab hos patienter med T-cell stor granulär lymfatisk leukemi (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) kommer att administreras med 10 mg/dos IV i 10 dagar som en infusion under 2 timmar.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) kommer att administreras med 10 mg/dos IV i 10 dagar som en infusion under 2 timmar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med hematologisk respons efter tre månader med Alemtuzumab
Tidsram: 3 månader
Det primära effektmåttet var hematologiskt svar tre månader efter behandling. Ett fullständigt svar (CR) definierades som normalisering av alla drabbade linjer, och ett partiellt svar (PR) definierades hos neutropena försökspersoner som 100 % ökning av ANC till >500/µL, och i de med anemi, varje ökning av hemoglobin på 2 g/dL eller mer observerade i minst två seriemätningar med 1 veckas mellanrum och upprätthålls i en månad eller mer utan stöd av exogena tillväxtfaktorer eller transfusioner.
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som är oberoende av röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusion
Tidsram: 3 månader
Antal deltagare som är röda blodkroppar och/eller blodplättstransfusionsoberoende efter Alemtuzumab
3 månader
Deltagarnas totala överlevnad efter infusion av alemtuzumab
Tidsram: 3 månader
Deltagarnas totala överlevnad efter Alemtuzumab-infusion för cell stor granulär lymfatisk leukemi (T-LGL) vid månad 3.
3 månader
Antal deltagare som upplevde en livshotande toxicitet
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare som upplevde en livshotande toxicitet (grad >/= 4) enligt definitionen av Common toxicity Criteria (CTC) version 2.0. CTC 2.0 är en uppsättning kriterier för standardiserad klassificering av skadliga effekter. Biverkningar graderas i enlighet med detta: 0 = Ingen biverkning eller inom normala gränser 1 = Lindrig biverkning 2 = Måttlig biverkning 3 = Allvarlig och oönskad biverkning 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning 5 = Död relaterad till biverkning
12 månader
Antal deltagare som är återfallsfri överlevnad efter Campath-infusion.
Tidsram: Månad 12
Antal deltagare som är återfallsfri överlevnad efter Campath-infusion. Återfall definieras som en minskning av antalet perifera blod till 50 % av de värden som erhölls under svarsperioden.
Månad 12
Antal deltagare med molekylär respons på Campath
Tidsram: Upp till månad 12
Antal deltagare med molekylär respons på Campath. Molecular Response to Campath definieras som försvinnande av den klonala populationen av T-LGL
Upp till månad 12
Deltagarsvar vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
Deltagarsvar 6 månader efter Alemtuzumab. Ett fullständigt svar (CR) definierades som normalisering av alla drabbade linjer, och ett partiellt svar (PR) definierades hos neutropena försökspersoner som 100 % ökning av ANC till >500/µL, och i de med anemi, varje ökning av hemoglobin på 2 g/dL eller mer observerade i minst två seriemätningar med 1 veckas mellanrum och upprätthålls i en månad eller mer utan stöd av exogena tillväxtfaktorer eller transfusioner.
6 månader
Deltagarnas svar på en andra cykel av Campath
Tidsram: 12 månader
Deltagarnas svar på en andra cykel av Campath. Ett fullständigt svar (CR) definierades som normalisering av alla drabbade linjer, och ett partiellt svar (PR) definierades hos neutropena försökspersoner som 100 % ökning av ANC till >500/µL, och i de med anemi, varje ökning av hemoglobin på 2 g/dL eller mer observerade i minst två seriemätningar med 1 veckas mellanrum och upprätthålls i en månad eller mer utan stöd av exogena tillväxtfaktorer eller transfusioner.
12 månader
Antal deltagare med förbättringar av klonstorlek
Tidsram: Upp till 6 månader
Antal deltagare med klonstorleksförbättringar efter Alu
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2006

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2022

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060190
  • 06-H-0190

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-LGL lymfoproliferativa störningar

Kliniska prövningar på Alemtuzumab (Campath)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera