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Alemtuzumab (Campath) zur Behandlung von T-Large-Granular-Lymphozyten-Leukämie

5. April 2022 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandlung von T-großen granulären Lymphozyten (T-LGL) lymphoproliferativen Erkrankungen mit Alemtuzumab (Campath)

In dieser Studie wird die Anwendung von Alemtuzumab (Campath) bei Patienten mit großgranulärer lymphatischer T-Zell-Leukämie (T-LGL) untersucht. Patienten mit T-LGL haben häufig eine Abnahme der weißen Blutkörperchen, der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen sowie eine erhöhte Anzahl abnormer Zellen, die als große granuläre Lymphozyten (LGLs) bezeichnet werden. Die Patienten können wiederkehrende Infektionen, Anämie oder anormale Blutungen haben. Campath zerstört bestimmte Teile der abnormalen LGLs, die die Produktion normaler Blutzellen beeinträchtigen. Diese Studie wird bestimmen, ob Campath das Blutbild erhöhen und die Anzahl abnormaler LGLs bei Patienten reduzieren kann, und die Nebenwirkungen des Medikaments untersuchen.

Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren mit T-LGL-Leukämie können für diese Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Verfahren:

Vor Beginn der Campath-Behandlung

  • Anamnese und körperliche Untersuchung, Bluttests, Elektrokardiogramm (EKG).
  • Echokardiogramm (Herz-Ultraschall) und 24-Stunden-Holter-Überwachung (kontinuierliche EKG-Aufzeichnung).
  • Knochenmarkbiopsie: Etwa ein Esslöffel Knochenmark wird durch eine in den Hüftknochen eingeführte Nadel entnommen. Der Eingriff erfolgt unter örtlicher Betäubung.
  • Legen eines zentralen Zugangs, falls erforderlich: Ein intravenöser Zugang (Schlauch) wird in eine Hauptvene in der Brust gelegt. Es kann im Körper verbleiben und während der gesamten Behandlungsdauer verwendet werden. Die Leitung wird verwendet, um Chemotherapie oder andere Medikamente, einschließlich Antibiotika und Bluttransfusionen, zu verabreichen und Blutproben zu entnehmen. Die Linie wird normalerweise in der Radiologie oder im Operationssaal unter örtlicher Betäubung gelegt.
  • Apherese: Ein Katheter (Kunststoffschlauch) wird in eine Vene in jedem Arm gelegt. Blut wird aus einer Vene entnommen und durch eine Zelltrennmaschine geleitet, wo die weißen Blutkörperchen gesammelt und aufbewahrt werden. Das restliche Blut wird den Patienten durch die Vene am anderen Arm zurücktransfundiert.

Während der Campath-Behandlung

  • Campath-Therapie: Nach einer kleinen Testdosis erhalten die Patienten 10 tägliche Infusionen von Campath, die jeweils etwa 2 Stunden dauern. Die ersten paar Infusionen werden im NIH Clinical Center verabreicht, damit der Patient engmaschig überwacht werden kann.
  • Induktionstherapie: Aerosolisiertes Pentamadin, Valaciclovir und andere Arzneimittel werden zum Schutz vor oder zur Behandlung verschiedener Infektionen verabreicht, die häufig Patienten mit geschwächtem Immunsystem betreffen.
  • Vollblut- oder Thrombozytentransfusionen, falls erforderlich, und Injektionen von Wachstumsfaktoren, falls erforderlich.
  • Tägliche Blutuntersuchungen und Überprüfung der Vitalfunktionen (Temperatur, Puls, Blutdruck) während der Behandlung. Echokardiogramm und 24-Stunden-Holter-Monitor nach der letzten Dosis von Campath.

Nachuntersuchungen nach Beendigung der Campath-Behandlung

  • Bluttests zu Hause oder im NIH (wöchentlich für die ersten 3 Monate, dann jede zweite Woche bis 6 Monate, dann jährlich für 5 Jahre
  • Echokardiogramm am NIH (nur nach 3 Monaten)
  • Knochenmarkbiopsie am NIH (nach 6 und 12 Monaten, dann wie klinisch indiziert)
  • Eine wiederholte Apherese-Sammlung für Laborstudien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lymphoproliferative T-Zell-Large-Granular-Lymphozyten (T-LGL)-Erkrankungen sind eine heterogene Gruppe seltener Erkrankungen, die eine monoklonale oder oligoklonale T-Zellpopulation betreffen können, die charakteristische Oberflächenmarker tragen, die aktivierten zytotoxischen (CD3+, CD8+) Lymphozyten entsprechen. Sie sind oft mit einer ziemlich schweren Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie verbunden, die lebensbedrohlich sein können. Es gibt Hinweise darauf, dass die anormale zytotoxische Lymphozytenpopulation die Zytopenien durch Unterdrückung der Hämatopoese verursachen kann, obwohl der Mechanismus unklar ist. Es hat sich gezeigt, dass eine immunsuppressive Therapie die Zytopenien der T-LGL-Leukämie verbessert, jedoch führt die Langzeitanwendung der üblicherweise verwendeten Mittel oft zu einer signifikanten Toxizität bei älteren Patienten, die von dieser Krankheit betroffen sind.

Alemtuzumab (Campath®) ist derzeit als Mittel der zweiten Wahl bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen und wurde erfolgreich bei der Behandlung bestimmter Autoimmunerkrankungen eingesetzt. In der Abteilung für Hämatologie wird Campath derzeit bei zwei Knochenmarkinsuffizienz-Syndromen untersucht: aplastische Anämie und Myelodysplasie. Zytopenie(n) ist ein wichtiges Merkmal von Patienten mit T-LGL-Leukämie und oft die Indikation für eine immunsuppressive Therapie. Unsere vorläufigen Erfahrungen mit Campath zeigen, dass es von älteren Patienten gut vertragen wird.

Daher schlagen wir diese Phase-II-Pilotstudie mit Einzelwirkstoff vor, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Alemtuzumab (Campath®), einem immunsuppressiven Medikament, bei Patienten mit T-LGL-Leukämie bewertet wird. Kommerziell erhältliches Alemtuzumab (Campath®) wird Off-Label mit 10 mg pro Tag durch intravenöse Infusion für insgesamt 10 Tage verabreicht. Patienten, die auf das anfängliche Campath oder einen Rückfall nicht ansprechen, können nach dem 3-Monats-Zeitpunkt einen zweiten Medikamentenzyklus erhalten.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Ansprechrate nach drei Monaten, definiert als Verbesserung der Zytopenie(n). Zu den sekundären Endpunkten gehören das rezidivfreie Überleben, das Ansprechen nach 6 Monaten, die lebensbedrohliche Toxizität, die Verringerung der Anzahl abnormaler T-LGL-Klone, das Ansprechen auf den zweiten Campath-Zyklus und das Gesamtüberleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Klinische Vorgeschichte, die die Diagnose einer T-LGL-Leukämie unterstützt (d. h. eine Vorgeschichte von Zytopenien mit peripherem blutmorphologischem Nachweis von LGLs)

Immunphänotypische Studien von peripherem Blut, die eine erhöhte Population von T-LGLs (durch Färbung mit CD3+, CD8+ und CD16+ oder CD57+ vorgeschlagen) oder Gammadelta-T-Zellen zeigen

Eingeschränkte oder klonale Umlagerung des T-Zell-Rezeptors durch PCR UND eines oder mehrere der folgenden:

Schwere Neutropenie (weniger als 500 Neutrophile/Mikroliter); ODER

Schwere Thrombozytopenie (weniger als 20.000 Blutplättchen/Mikroliter) oder mäßige Thrombozytopenie (weniger als 50.000 Blutplättchen/Mikroliter) mit aktiver Blutung; ODER

Symptomatische Anämie mit einem Hämoglobinwert von weniger als 9 g/dl oder einem Bedarf an Erythrozytentransfusionen von mehr als 2 Einheiten/Monat für zwei Monate vor Beginn von Campath

Alter 18-85 (beide inklusive)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine reaktive LGL-Lymphozytose auf eine Virusinfektion

Serologischer Nachweis einer HIV-Infektion

Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht

Frühere immunsuppressive Therapie mit Alemtuzumab

Karzinom in der Anamnese, das nicht als geheilt gilt (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkarzinom)

Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung von einer solchen Schwere, dass es die Fähigkeit des Patienten ausschließen würde, die Protokolltherapie zu tolerieren, oder dass der Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist

Aktuelle Schwangerschaft oder nicht bereit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder eine Schwangerschaft zu unterlassen, wenn Sie gebärfähig sind

Nicht in der Lage, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alemtuzumab bei Patienten mit großgranulärer lymphatischer T-Zell-Leukämie (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) wird mit 10 mg/Dosis IV für 10 Tage als Infusion über 2 Stunden verabreicht.
Biologisch: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) wird mit 10 mg/Dosis IV für 10 Tage als Infusion über 2 Stunden verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischem Ansprechen nach drei Monaten Alemtuzumab
Zeitfenster: 3 Monate
Der primäre Endpunkt war das hämatologische Ansprechen drei Monate nach der Behandlung. Ein vollständiges Ansprechen (CR) wurde als Normalisierung aller betroffenen Linien definiert, und ein partielles Ansprechen (PR) wurde bei neutropenischen Patienten als 100 % Anstieg der ANC auf > 500/µl und bei Patienten mit Anämie als jeglicher Anstieg des Hämoglobins definiert von 2 g/dl oder mehr, beobachtet in mindestens zwei Reihenmessungen im Abstand von 1 Woche und aufrechterhalten für einen Monat oder länger ohne Unterstützung durch exogene Wachstumsfaktoren oder Transfusionen.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die unabhängig von Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen sind
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die nach Alemtuzumab unabhängig von Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen sind
3 Monate
Gesamtüberleben der Teilnehmer nach Alemtuzumab-Infusion
Zeitfenster: 3 Monate
Gesamtüberleben der Teilnehmer nach Alemtuzumab-Infusion bei großzelliger granulärer lymphatischer Leukämie (T-LGL) in Monat 3.
3 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine lebensbedrohliche Toxizität auftrat
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine lebensbedrohliche Toxizität (Grad >/= 4) gemäß Definition der Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 auftrat. Der CTC 2.0 ist ein Kriterienkatalog zur standardisierten Einstufung von Nebenwirkungen. Unerwünschte Ereignisse werden entsprechend eingestuft: 0 = kein unerwünschtes Ereignis oder innerhalb normaler Grenzen 1 = leichtes unerwünschtes Ereignis 2 = mäßiges unerwünschtes Ereignis 3 = schweres und unerwünschtes unerwünschtes Ereignis 4 = lebensbedrohliches oder behinderndes unerwünschtes Ereignis 5 = Tod im Zusammenhang mit unerwünschtem Ereignis
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Campath-Infusion rückfallfrei überleben.
Zeitfenster: Monat 12
Anzahl der Teilnehmer, die nach der Campath-Infusion rückfallfrei überleben. Rezidiv ist definiert als Abfall der peripheren Blutwerte auf 50 % der Werte, die während der Ansprechzeit erreicht wurden.
Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit molekularer Reaktion auf Campath
Zeitfenster: Bis zum 12. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit molekularer Reaktion auf Campath. Die molekulare Reaktion auf Campath ist definiert als das Verschwinden der klonalen Population von T-LGL
Bis zum 12. Monat
Teilnehmerantwort nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Ansprechen der Teilnehmer 6 Monate nach Alemtuzumab. Ein vollständiges Ansprechen (CR) wurde als Normalisierung aller betroffenen Linien definiert, und ein partielles Ansprechen (PR) wurde bei neutropenischen Patienten als 100 % Anstieg der ANC auf > 500/µl und bei Patienten mit Anämie als jeglicher Anstieg des Hämoglobins definiert von 2 g/dl oder mehr, beobachtet in mindestens zwei Reihenmessungen im Abstand von 1 Woche und aufrechterhalten für einen Monat oder länger ohne Unterstützung durch exogene Wachstumsfaktoren oder Transfusionen.
6 Monate
Die Reaktion der Teilnehmer auf einen zweiten Zyklus von Campath
Zeitfenster: 12 Monate
Reaktion der Teilnehmer auf einen zweiten Zyklus von Campath. Ein vollständiges Ansprechen (CR) wurde als Normalisierung aller betroffenen Linien definiert, und ein partielles Ansprechen (PR) wurde bei neutropenischen Patienten als 100 % Anstieg der ANC auf > 500/µl und bei Patienten mit Anämie als jeglicher Anstieg des Hämoglobins definiert von 2 g/dl oder mehr, beobachtet in mindestens zwei Reihenmessungen im Abstand von 1 Woche und aufrechterhalten für einen Monat oder länger ohne Unterstützung durch exogene Wachstumsfaktoren oder Transfusionen.
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserungen der Klongröße
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserungen der Klongröße nach Alu
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 060190
  • 06-H-0190

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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