Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab (Campath) til behandling af T-stor granulær lymfocytleukæmi

5. april 2022 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandling af T-Large Granular Lymfocyt (T-LGL) lymfoproliferative lidelser med Alemtuzumab (Campath)

Denne undersøgelse vil undersøge brugen af ​​alemtuzumab (Campath) hos patienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi (T-LGL). Patienter med T-LGL har ofte reducerede hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader og øget antal unormale celler kaldet store granulære lymfocytter (LGL'er). Patienter kan have tilbagevendende infektioner, anæmi eller unormal blødning. Campath ødelægger specifikke dele af de unormale LGL'er, som forstyrrer produktionen af ​​normale blodceller. Denne undersøgelse vil afgøre, om Campath kan øge blodtal og reducere antallet af unormale LGL'er hos patienter og vil undersøge lægemidlets bivirkninger.

Patienter i alderen 18 til 85 år med T-LGL leukæmi kan være kvalificerede til denne undersøgelse. Deltagerne gennemgår følgende procedurer:

Før du starter Campath-behandling

  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG).
  • Ekkokardiogram (hjerteultralyd) og 24-timers Holter-monitorering (kontinuerlig EKG-optagelse).
  • Knoglemarvsbiopsi: Cirka en spiseskefuld knoglemarv trækkes ud gennem en nål indsat i hoftebenet. Proceduren udføres ved hjælp af lokalbedøvelse.
  • Placering af central linje, hvis nødvendigt: En intravenøs linje (slange) placeres i en større vene i brystet. Den kan blive i kroppen og bruges i hele behandlingsperioden. Linjen bruges til at give kemoterapi eller anden medicin, herunder antibiotika og blodtransfusioner, og til at indsamle blodprøver. Linjen lægges normalt i lokalbedøvelse på radiologisk afdeling eller operationsstuen.
  • Aferese: Et kateter (plastikrør) placeres i en vene i hver arm. Blod udtages fra den ene vene og køres gennem en celleadskillende maskine, hvor de hvide blodlegemer opsamles og gemmes. Det resterende blod transfunderes tilbage til patienterne gennem venen i den anden arm.

Under Campath behandling

  • Campath-terapi: Efter en lille testdosis modtager patienterne 10 daglige infusioner af Campath, som hver varer omkring 2 timer. De første par infusioner gives på NIH Clinical Center, så patienten kan overvåges tæt.
  • Induktionsterapi: Aerosoliseret pentamadin, valacyclovir og andre lægemidler gives for at beskytte mod eller behandle forskellige infektioner, der almindeligvis påvirker patienter med undertrykt immunsystem.
  • Transfusion af fuldblod eller blodplader, hvis det er nødvendigt, og injektioner af vækstfaktorer, hvis det er nødvendigt.
  • Blodprøver og kontrol af vitale tegn (temperatur, puls, blodtryk) hver dag under behandlingen. Ekkokardiogram og 24-timers Holter-monitor efter den sidste dosis Campath.

Opfølgende evalueringer efter Campath-behandlingen slutter

  • Blodprøver hjemme eller på NIH (ugentlig i de første 3 måneder, derefter hver anden uge indtil 6 måneder, derefter årligt i 5 år
  • Ekkokardiogram på NIH (kun efter 3 måneder)
  • Knoglemarvsbiopsi på NIH (ved 6 og 12 måneder, derefter som klinisk indiceret)
  • En gentagen aferesesamling til laboratorieundersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

T Cell Large Granular Lymfocyt (T-LGL) lymfoproliferative lidelser er en heterogen gruppe af ualmindelige sygdomme, som kan involvere en monoklonal eller oligoklonal T-cellepopulation, som bærer karakteristiske overflademarkører svarende til aktiverede cytotoksiske (CD3+, CD8+) lymfocytter. De er ofte forbundet med ret alvorlig neutropeni, anæmi og trombocytopeni, som kan være livstruende. Der er nogle beviser for, at den unormale cytotoksiske lymfocytpopulation kan forårsage cytopenierne ved at undertrykke hæmatopoiese, selvom mekanismen er uklar. Immunsuppressiv terapi har vist sig at forbedre cytopenierne af T-LGL leukæmi, men den langvarige brug af de almindeligt anvendte midler fører ofte til betydelig toksicitet hos de ældre patienter, som er ramt af denne sygdom.

Alemtuzumab (Campath[R]) er i øjeblikket godkendt som andenlinjemiddel til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og er blevet brugt med succes i behandlingen af ​​visse autoimmune lidelser. I hæmatologigrenen bliver Campath i øjeblikket undersøgt i to knoglemarvssvigtsyndromer: aplastisk anæmi og myelodysplasi. Cytopeni(er) er en vigtig egenskab hos patienter med T-LGL leukæmi, som ofte er indikationen for immunsuppressiv terapi. Vores foreløbige erfaringer med Campath indikerer, at det tolereres godt blandt de ældre patienter.

Derfor foreslår vi dette pilotstudie, fase II, single agent, som vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​alemtuzumab (Campath[R]), et immunsuppressivt lægemiddel, hos personer med T-LGL leukæmi. Kommercielt tilgængeligt Alemtuzumab (Campath[R]) vil blive administreret off label med 10 mg dagligt ved intravenøs infusion i 10 dage i alt. Forsøgspersoner, der ikke udviser respons på initial Campath eller tilbagefald, kan modtage en anden cyklus med lægemiddel efter 3-måneders-tidspunktet.

Studiets primære endepunkt er responsraten efter tre måneder, defineret som forbedring af cytopeni(er). Sekundære endepunkter vil omfatte tilbagefaldsfri overlevelse, respons efter 6 måneder, livstruende toksicitet, reduktion i antallet af unormale T-LGL-kloner, respons på anden cyklus af Campath og samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Klinisk historie, der understøtter diagnosen T-LGL leukæmi (dvs. en historie med cytopenier med perifert blod morfologiske tegn på LGL'er)

Immunfænotypiske undersøgelser af perifert blod, der viser en øget population af T-LGL'er (foreslået ved farvning med CD3+, CD8+ og CD16+ eller CD57+) eller gammadelta T-celler

Begrænset eller klonal omlejring af T-cellereceptoren ved PCR OG en eller flere af følgende:

Alvorlig neutropeni (mindre end 500 neutrofiler/mikroliter); ELLER

Alvorlig trombocytopeni (mindre end 20.000 blodplader/mikroliter) eller moderat trombocytopeni (mindre end 50.000 blodplader/mikroliter) med aktiv blødning; ELLER

Symptomatisk anæmi med et hæmoglobinindhold på mindre end 9 g/dL eller et behov for transfusion af røde blodlegemer på mere end 2 enheder/måned i to måneder før påbegyndelse af Campath

Alder 18-85 (begge inklusive)

EXKLUSIONSKRITERIER:

En reaktiv LGL-lymfocytose til en virusinfektion

Serologiske tegn på HIV-infektion

Infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling

Tidligere immunsuppressiv behandling med alemtuzumab

Karcinom i historien, som ikke anses for helbredt (undtagen ikke-melanom hudkarcinom)

Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke forsøgspersonens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 7-10 dage er sandsynligt

Aktuel graviditet eller uvillig til at tage p-piller eller undlade at blive gravid, hvis den er i den fødedygtige alder

Ikke i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alemtuzumab hos patienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) vil blive administreret med 10 mg/dosis IV i 10 dage som en infusion over 2 timer.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) vil blive administreret med 10 mg/dosis IV i 10 dage som en infusion over 2 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hæmatologisk respons efter tre måneder med Alemtuzumab
Tidsramme: 3 måneder
Det primære endepunkt var hæmatologisk respons tre måneder efter behandlingen. Et komplet respons (CR) blev defineret som normalisering af alle berørte afstamninger, og et partielt respons (PR) blev defineret hos neutropene forsøgspersoner som 100 % stigning i ANC til >500/µL, og hos dem med anæmi, enhver stigning i hæmoglobin på 2 g/dL eller mere observeret i mindst to serielle målinger med 1 uges mellemrum og opretholdt i en måned eller mere uden støtte af eksogene vækstfaktorer eller transfusioner.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der er uafhængige af røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusion
Tidsramme: 3 måneder
Antal deltagere, der er transfusionsuafhængige af røde blodlegemer og/eller blodplader efter Alemtuzumab
3 måneder
Deltageres samlede overlevelse efter infusion af alemtuzumab
Tidsramme: 3 måneder
Deltagernes samlede overlevelse efter Alemtuzumab-infusion for cellestor granulær lymfatisk leukæmi (T-LGL) ved 3. måned.
3 måneder
Antal deltagere, der oplevede en livstruende toksicitet
Tidsramme: 12 måneder
Antal deltagere, der oplevede en livstruende toksicitet (grad >/= 4) som defineret af Common toxicity Criteria (CTC) version 2.0. CTC 2.0 er et sæt kriterier for den standardiserede klassificering af bivirkninger. Bivirkninger er klassificeret i overensstemmelse hermed: 0 = Ingen uønsket hændelse eller inden for normale grænser 1 = Mild bivirkning 2 = Moderat bivirkning 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning 4 = Livstruende eller invaliderende bivirkning 5 = Dødsrelateret bivirkning
12 måneder
Antal deltagere, der er tilbagefaldsfri overlevelse efter Campath-infusion.
Tidsramme: Måned 12
Antal deltagere, der overlever tilbagefaldsfri efter Campath-infusion. Tilbagefald er defineret som et fald i perifert blodtal til 50 % af værdierne opnået i responsperioden.
Måned 12
Antal deltagere med molekylær respons på Campath
Tidsramme: Op til måned 12
Antal deltagere med molekylær respons på Campath. Molekylær respons på Campath er defineret som forsvinden af ​​den klonale population af T-LGL
Op til måned 12
Deltagersvar efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Deltagerrespons 6 måneder efter Alemtuzumab. Et komplet respons (CR) blev defineret som normalisering af alle berørte afstamninger, og et partielt respons (PR) blev defineret hos neutropene forsøgspersoner som 100 % stigning i ANC til >500/µL, og hos dem med anæmi, enhver stigning i hæmoglobin på 2 g/dL eller mere observeret i mindst to serielle målinger med 1 uges mellemrum og opretholdt i en måned eller mere uden støtte af eksogene vækstfaktorer eller transfusioner.
6 måneder
Deltageres svar på en anden cyklus af Campath
Tidsramme: 12 måneder
Deltageres svar på en anden cyklus af Campath. Et komplet respons (CR) blev defineret som normalisering af alle berørte afstamninger, og et partielt respons (PR) blev defineret hos neutropene forsøgspersoner som 100 % stigning i ANC til >500/µL, og hos dem med anæmi, enhver stigning i hæmoglobin på 2 g/dL eller mere observeret i mindst to serielle målinger med 1 uges mellemrum og opretholdt i en måned eller mere uden støtte af eksogene vækstfaktorer eller transfusioner.
12 måneder
Antal deltagere med klonstørrelsesforbedringer
Tidsramme: Op til 6 måneder
Antal deltagere med klonstørrelsesforbedringer efter Alu
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2006

Først opslået (Skøn)

28. juni 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2022

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 060190
  • 06-H-0190

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med T-LGL lymfoproliferative lidelser

Kliniske forsøg med Alemtuzumab (Campath)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner