Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alemtuzumab (Campath) for å behandle T-Large Granular Lymfocytt Leukemi

5. april 2022 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Behandling av T-Large Granular Lymfocytt (T-LGL) lymfoproliferative lidelser med Alemtuzumab (Campath)

Denne studien vil undersøke bruken av alemtuzumab (Campath) hos pasienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGL). Pasienter med T-LGL har ofte reduserte hvite blodceller, røde blodceller og blodplater, og økt antall unormale celler kalt store granulære lymfocytter (LGL). Pasienter kan ha tilbakevendende infeksjoner, anemi eller unormal blødning. Campath ødelegger spesifikke deler av de unormale LGL-ene, som forstyrrer produksjonen av normale blodceller. Denne studien vil avgjøre om Campath kan øke blodtellingen og redusere antall unormale LGL hos pasienter og vil undersøke bivirkningene av stoffet.

Pasienter 18 til 85 år med T-LGL leukemi kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne gjennomgår følgende prosedyrer:

Før du starter Campath-behandling

  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG).
  • Ekkokardiogram (hjerteultralyd) og 24-timers Holter-overvåking (kontinuerlig EKG-registrering).
  • Benmargsbiopsi: Omtrent en spiseskje benmarg trekkes ut gjennom en nål satt inn i hoftebenet. Prosedyren gjøres ved bruk av lokalbedøvelse.
  • Plassering av sentrallinje, om nødvendig: En intravenøs linje (rør) legges inn i en hovedvene i brystet. Den kan sitte i kroppen og brukes i hele behandlingsperioden. Linjen brukes til å gi kjemoterapi eller andre medisiner, inkludert antibiotika og blodoverføringer, og til å samle blodprøver. Linjen legges vanligvis i lokalbedøvelse på røntgenavdelingen eller operasjonsstuen.
  • Aferese: Et kateter (plastrør) legges i en vene i hver arm. Blod tas fra en vene og kjøres gjennom en celleseparerende maskin, hvor de hvite blodcellene samles og lagres. Det gjenværende blodet overføres tilbake til pasientene gjennom venen i den andre armen.

Under Campath-behandling

  • Campath-terapi: Etter en liten testdose får pasientene 10 daglige infusjoner med Campath, som hver varer i ca. 2 timer. De første få infusjonene gis ved NIH Clinical Center slik at pasienten kan følges nøye.
  • Induksjonsterapi: Aerosolisert pentamadin, valacyclovir og andre medisiner gis for å beskytte mot eller behandle ulike infeksjoner som vanligvis rammer pasienter med undertrykt immunsystem.
  • Transfusjoner av helblod eller blodplater, om nødvendig, og injeksjoner av vekstfaktorer, om nødvendig.
  • Blodprøver og sjekk av vitale tegn (temperatur, puls, blodtrykk) hver dag under behandlingen. Ekkokardiogram og 24-timers Holter-monitor etter siste dose Campath.

Oppfølgingsevalueringer etter avsluttet Campath-behandling

  • Blodprøver hjemme eller på NIH (ukentlig de første 3 månedene, deretter annenhver uke til 6 måneder, deretter årlig i 5 år
  • Ekkokardiogram ved NIH (kun ved 3 måneder)
  • Benmargsbiopsi ved NIH (ved 6 og 12 måneder, deretter som klinisk indisert)
  • En gjentatt aferesesamling for laboratoriestudier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

T-celle Large Granular Lymphocyte (T-LGL) lymfoproliferative lidelser er en heterogen gruppe av uvanlige sykdommer som kan involvere en monoklonal eller oligoklonal T-cellepopulasjon, som har karakteristiske overflatemarkører som tilsvarer aktiverte cytotoksiske (CD3+, CD8+) lymfocytter. De er ofte forbundet med ganske alvorlig nøytropeni, anemi og trombocytopeni, som kan være livstruende. Det er noen bevis på at den unormale cytotoksiske lymfocyttpopulasjonen kan forårsake cytopeniene ved å undertrykke hematopoiesen, selv om mekanismen er uklar. Immunsuppressiv terapi har vist seg å forbedre cytopeniene ved T-LGL-leukemi, men langvarig bruk av de ofte brukte midlene fører ofte til betydelig toksisitet hos de eldre pasientene som er rammet av denne sykdommen.

Alemtuzumab (Campath[R]) er for tiden godkjent som andrelinjemiddel hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og har blitt brukt med suksess i behandlingen av visse autoimmune lidelser. I Hematology Branch blir Campath for tiden undersøkt i to benmargssviktsyndromer: aplastisk anemi og myelodysplasi. Cytopeni(er) er en viktig egenskap hos pasienter med T-LGL-leukemi, og er ofte indikasjonen for immunsuppressiv terapi. Vår foreløpige erfaring med Campath indikerer at det tolereres godt blant eldre pasienter.

Derfor foreslår vi denne pilotstudien, fase II, enkeltmiddel, som vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til alemtuzumab (Campath[R]), et immunsuppressivt medikament, hos personer med T-LGL-leukemi. Kommersielt tilgjengelig Alemtuzumab (Campath[R]) vil bli administrert off label med 10 mg per dag ved intravenøs infusjon i totalt 10 dager. Pasienter som ikke viser respons på initial Campath eller tilbakefall kan få en andre syklus med legemiddel etter 3-måneders tidspunkt.

Det primære endepunktet for studien er responsraten ved tre måneder, definert som forbedring av cytopeni(er). Sekundære endepunkter vil inkludere tilbakefallsfri overlevelse, respons etter 6 måneder, livstruende toksisitet, reduksjon i antall unormale T-LGL-kloner, respons på andre syklus av Campath og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Klinisk historie som støtter diagnosen T-LGL-leukemi (dvs. en historie med cytopenier med perifert blod morfologisk bevis på LGL)

Immunfenotypiske studier av perifert blod som viser en økt populasjon av T-LGL (antydet ved farging med CD3+, CD8+ og CD16+ eller CD57+) eller gammadelta T-celler

Begrenset eller klonal omorganisering av T-cellereseptoren ved PCR OG ett eller flere av følgende:

Alvorlig nøytropeni (mindre enn 500 nøytrofiler/mikroliter); ELLER

Alvorlig trombocytopeni (mindre enn 20 000 blodplater/mikroliter), eller moderat trombocytopeni (mindre enn 50 000 blodplater/mikroliter) med aktiv blødning; ELLER

Symptomatisk anemi med hemoglobin mindre enn 9 g/dL eller behov for transfusjon av røde blodlegemer på mer enn 2 enheter/måned i to måneder før oppstart av Campath

18-85 år (begge inkludert)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En reaktiv LGL-lymfocytose til en virusinfeksjon

Serologiske bevis på HIV-infeksjon

Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling

Tidligere immunsuppressiv behandling med alemtuzumab

Karsinom i historien som ikke anses som helbredet (unntatt ikke-melanom hudkarsinom)

Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller at død innen 7-10 dager er sannsynlig.

Nåværende graviditet eller uvillig til å ta p-piller eller avstå fra graviditet hvis det er i fertil alder

Ikke i stand til å forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alemtuzumab hos pasienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGL)
Alemtuzumab (Campath) vil bli administrert med 10 mg/dose IV i 10 dager som en infusjon over 2 timer.
Biologisk: Alemtuzumab (Campath)
Alemtuzumab (Campath) vil bli administrert med 10 mg/dose IV i 10 dager som en infusjon over 2 timer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hematologisk respons etter tre måneder med Alemtuzumab
Tidsramme: 3 måneder
Det primære endepunktet var hematologisk respons tre måneder etter behandling. En fullstendig respons (CR) ble definert som normalisering av alle berørte avstamninger, og en delvis respons (PR) ble definert hos nøytropene personer som 100 % økning i ANC til >500/µL, og hos de med anemi, enhver økning i hemoglobin på 2 g/dL eller mer observert i minst to seriemålinger med 1 ukes mellomrom og vedvarende i én måned eller mer uten støtte for eksogene vekstfaktorer eller transfusjoner.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som er uavhengige av røde blodlegemer og/eller blodplatetransfusjon
Tidsramme: 3 måneder
Antall deltakere som er transfusjonsuavhengige av røde blodceller og/eller blodplater etter Alemtuzumab
3 måneder
Deltakernes samlede overlevelse etter infusjon av alemtuzumab
Tidsramme: 3 måneder
Deltakernes totale overlevelse etter Alemtuzumab-infusjon for cellestor granulær lymfatisk leukemi (T-LGL) ved måned 3.
3 måneder
Antall deltakere som opplevde en livstruende toksisitet
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere som opplevde en livstruende toksisitet (grad >/= 4) som definert av Common toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0. CTC 2.0 er et sett med kriterier for standardisert klassifisering av uønskede effekter. Bivirkninger graderes tilsvarende: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser 1 = Mild bivirkning 2 = Moderat bivirkning 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning 5 = Dødsrelatert bivirkning
12 måneder
Antall deltakere som er tilbakefallsfri overlevelse etter Campath-infusjon.
Tidsramme: Måned 12
Antall deltakere som er tilbakefallsfri overlevelse etter Campath-infusjon. Tilbakefall er definert som et fall i perifert blodtall til 50 % av verdiene oppnådd i løpet av responsperioden.
Måned 12
Antall deltakere med molekylær respons på Campath
Tidsramme: Opp til måned 12
Antall deltakere med molekylær respons på Campath. Molecular Response to Campath er definert som forsvinning av den klonale populasjonen av T-LGL
Opp til måned 12
Deltakerrespons ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Deltakersvar 6 måneder etter Alemtuzumab. En fullstendig respons (CR) ble definert som normalisering av alle berørte avstamninger, og en delvis respons (PR) ble definert hos nøytropene personer som 100 % økning i ANC til >500/µL, og hos de med anemi, enhver økning i hemoglobin på 2 g/dL eller mer observert i minst to seriemålinger med 1 ukes mellomrom og vedvarende i én måned eller mer uten støtte for eksogene vekstfaktorer eller transfusjoner.
6 måneder
Deltakernes svar på en andre syklus av Campath
Tidsramme: 12 måneder
Deltakeres respons på en andre syklus av Campath. En fullstendig respons (CR) ble definert som normalisering av alle berørte avstamninger, og en delvis respons (PR) ble definert hos nøytropene personer som 100 % økning i ANC til >500/µL, og hos de med anemi, enhver økning i hemoglobin på 2 g/dL eller mer observert i minst to seriemålinger med 1 ukes mellomrom og vedvarende i én måned eller mer uten støtte for eksogene vekstfaktorer eller transfusjoner.
12 måneder
Antall deltakere med forbedringer i klonstørrelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall deltakere med forbedringer i klonstørrelse etter Alu
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stefan F Cordes, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2006

Først lagt ut (Anslag)

28. juni 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 060190
  • 06-H-0190

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-LGL lymfoproliferative lidelser

Kliniske studier på Alemtuzumab (Campath)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere