Vaiheen II satunnaistettu kalaöljykoe potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio (ALI)
perjantai 26. elokuuta 2011 päivittänyt: Renee Stapleton, University of Washington
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus kalaöljyn (eikosapentaeenihapon ja dokosaheksaanihapon) vaikutuksesta keuhko- ja systeemiseen tulehdukseen potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio (ALI)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko enteraalisesti annettu kalaöljy (sisältää omega-3-rasvahappoja) turvallista ja tehokasta keuhkojen ja systeemisen tulehduksen vähentämisessä akuutissa keuhkovauriossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti keuhkovaurio (ALI) on yleinen kriittisesti sairaiden potilaiden keskuudessa, ja siihen liittyy suuri tapauskuolema. Vain yhden intervention on osoitettu parantavan selviytymistä suuressa kliinisessä tutkimuksessa, ja uusia tulehdusvasteeseen kohdistettuja hoitoja tarvitaan. Ravintoaineinterventioista voi olla hyötyä; Erityisesti on olemassa uskottavia biologisia perusteita antaa kalaöljyssä olevia n-3-rasvahappoja (n-3 FA:t) potilaille, joilla on ALI, koska n-3 FA:t vähentävät eikosanoidien tulehdusvälittäjien muodostumista. Vaikka aiemmista tutkimuksista on saatu lupaavia tuloksia, kalaöljyjä on testattu ALI-potilailla vain kaupallisessa enteraalisessa koostumuksessa, joka sisältää lisäravinteita, ja kontrolliryhmä sai runsaasti rasvaa sisältävän enteraalisen kaavan, joka saattoi olla tulehdusta edistävä. Siksi kalaöljyjen itsenäisestä vaikutuksesta ei voida tehdä johtopäätöksiä. Lisäksi tärkeiden lääkeaineiden sisällyttäminen ruokintaresepteihin sen sijaan, että ne toimitettaisiin erikseen lääkkeinä, rajoittaa altistumista aineelle, koska tehohoitoyksikön (ICU) potilaat saavat yleensä alle 60 % määrätystä kaloritarpeesta. Lopuksi erikoistuneet ruokintareseptit ovat erittäin kalliita, ja voi olla huomattavasti halvempaa antaa lääkeaineita erikseen. Uskomme, että on aika lähestyä kriittisesti sairaiden potilaiden ravintoainekokeita eri tavalla – luopua niiden sisällyttämisestä ruokintaresepteihin ja aloittaa niiden toimittaminen lääkkeiden tavoin. Asianmukaisella tieteellisellä tutkimuksella ja ei-ravintoaineplaseboilla tämä uusi ja innovatiivinen lähestymistapa on uusi paradigma tutkia ravinteiden toimittamista kriittisesti sairaille potilaille.
Tämä tutkimus on vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään enteraalisen eikosapentaeenihapon (EPA) ja dokosaheksaanihapon (DHA), molempien kalaöljyssä esiintyvien n-3 FA:iden, vaikutukset keuhko- ja systeemiseen ympäristöön verrattuna lumelääkkeeseen sekä kliinisiin tuloksiin. ALI-potilailla. Tutkimme kalaöljyn antamisen vaikutusta useisiin vaurion ja tulehduksen biologisiin markkereihin bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja seerumissa, keuhkojen fysiologisiin tuloksiin ja kliinisiin tuloksiin.
Vertailu(t): Mekaanisesti ventiloidut potilaat, joilla on akuutti keuhkovaurio, satunnaistettiin saamaan enteraalista kalaöljyä verrattuna mekaanisesti ventiloituihin potilaisiin, joilla oli akuutti keuhkovaurio, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83706
- St. Alphonsus Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont/Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Harborview Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaatii ylipaineisen mekaanisen ilmanvaihdon
- ALI-kriteerit: PaO2/FiO2 <300, molemminpuoliset infiltraatit rintakehän röntgenkuvassa, ei vasemman eteisen hypertensiota
- Ikä > 17 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- ICU-oleskelun odotettu kesto <48 tuntia
- Ei voida suorittaa bronkoalveolaarista huuhtelua ilmoittautumisen yhteydessä
- Enteraalista pääsyä ei voida saada
- Sydänpysähdys, johon epäillään merkittävää anoksista aivovauriota
- Odotettu eloonjäämisaika < 28 päivää
- Raskaana
- Verihiutaleiden määrä < 30 000, aktiivinen verenvuoto tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 3,0
- Aiempi kammiotakykardia tai -värinä
- Rekombinantin ihmisen aktivoiman proteiini C:n (rh-APC) vastaanottaminen sepsikseen
- Hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), jonka CD4-määrä on < 200
- Metastaattinen syöpä
- Luuytimen, keuhkojen, maksan, sydämen, munuaisen tai haiman siirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Enteraalinen kalaöljy
|
Nestemäistä kalaöljyä 7,5 cc enteraalisesti 6 tunnin välein
|
|
Placebo Comparator: 2
Enteraalinen suolaliuos
|
Nestemäistä kalaöljyä 7,5 cc enteraalisesti 6 tunnin välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BALF) interleukiinissa (IL)-8
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin toinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos BALF Leukotriene B4:ssä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin toinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos BALF Interleukin-6:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin toinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos BALF Monocyte Chemotactic Protein-1:ssä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin toinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos BALF-neutrofiilien määrässä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin toinen bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Staattinen keuhkojen yhteensopivuus
Aikaikkuna: Päivä 5
|
30 potilasta kalaöljyryhmästä ja 36 potilasta enteraalista suolaliuosta saaneiden ryhmässä pysyi intuboituna päivänä 5, ja heillä oli tämä tulos.
|
Päivä 5
|
|
Hapetus
Aikaikkuna: Päivä 5
|
PaO2/FiO2 on valtimohapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen.
30 potilasta kalaöljyryhmästä ja 36 potilasta enteraalista suolaliuosta saaneiden ryhmässä pysyi intuboituna päivänä 5, ja heillä oli tämä tulos.
|
Päivä 5
|
|
Muutos plasman interleukiini-8:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin toinen verinäyte päivänä 5. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos plasman leukotrieenissä B4
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin toinen verinäyte päivänä 5. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos plasman interleukiini-6:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin toinen verinäyte päivänä 5. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Muutos plasman pinta-aktiivisessa proteiinissa D
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin toinen verinäyte päivänä 5. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Plasma von Willebrand -tekijän muutos
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 5
|
30 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 36 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin toinen verinäyte päivänä 5. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 5
|
|
Huonoin monielinten toimintahäiriöpiste (MODS) ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
Aikaikkuna: Koko sairaalahoidon ajan
|
Koko asteikon nimi on Multiple Organ Dysfunction Score (MODS), asteikko, joka mittaa elinhäiriön astetta kriittisesti sairailla potilailla. Vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 24, 0 tarkoittaa, että ei ole elinten vajaatoimintaa ja 24 tarkoittaa vakavaa useiden elinten vajaatoimintaa. |
Koko sairaalahoidon ajan
|
|
Hengitysvapaat päivät ensimmäisten 28 päivän aikana koulutukseen ilmoittautumisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Hengitysvapaat päivät ovat yleinen tehohoitotutkimuksen tulosmitta.
Hengityskonevapaa päivä on päivä, jolloin osallistuja on elossa eikä saa koneellista ventilaatiota ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimukseen ilmoittautumisesta.
|
28 päivää
|
|
Tehohoitovapaat päivät ensimmäisten 28 päivän aikana koulutukseen ilmoittautumisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehohoitovapaat päivät ovat yleinen tulosmitta tehohoidon tutkimuksessa.
ICU-vapaa päivä on päivä, jolloin osallistuja on elossa eikä ole teho-osastolla (ICU) ensimmäisten 28 päivän aikana tutkimukseen ilmoittautumisestaan.
|
28 päivää
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Sairaalahoidon päätyttyä
|
Sairaalahoidon päätyttyä
|
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Sairaalahoidon lopussa
|
Sairaalahoidon lopussa
|
|
|
60 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää opintoihin ilmoittautumispäivästä
|
60 päivää opintoihin ilmoittautumispäivästä
|
|
|
Muutos bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä (BALF) interleukiinissa (IL)-8
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin kolmas bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos BALF Leukotriene B4:ssä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin kolmas bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos BALF Interleukin-6:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin kolmas bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos BALF Monocyte Chemotactic Protein-1:ssä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin kolmas bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos BALF-neutrofiilien määrässä
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä tehtiin kolmas bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL).
Osallistujille ei suoritettu BAL-testejä lähtötilanteen jälkeen, jos heitä ei ollut intuboitu tai niiden voimassaolo on vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos plasman interleukiini-8:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin kolmas verinäyte 9. päivänä. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos plasman leukotrieenissä B4
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin kolmas verinäyte 9. päivänä. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos plasman interleukiini-6:ssa
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin kolmas verinäyte 9. päivänä. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Muutos plasman pinta-aktiivisessa proteiinissa D
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin kolmas verinäyte 9. päivänä. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
|
Plasma von Willebrand -tekijän muutos
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 9
|
15 potilaalle kalaöljyryhmästä ja 27 potilaalle enteraalista suolaliuosta saaneesta ryhmästä otettiin kolmas verinäyte 9. päivänä. Osallistujille ei otettu verta lähtötilanteen jälkeen, jos heidät oli kotiutettu teho-osastolta tai oli vanhentunut, mutta kliiniset seurantatiedot (esim.
kuolleisuus) kerättiin.
|
Päivät 1 ja 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Renee D. Stapleton, MD, MSc, University of Vermont
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. heinäkuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. heinäkuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. heinäkuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 3. lokakuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. elokuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 28503-A
- 05-7895-A 03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kalaöljy (eikosapentaeenihappo ja dokosaheksaanihappo)
-
Sheffield Hallam UniversitySheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust; Rotherham Doncaster and...ValmisTraumaattinen aivovammaYhdistynyt kuningaskunta