Kaliumsitraatin vaikutukset luun aineenvaihduntaan

Osallistujat rekrytoitiin yhdestä akateemisesta keskuksesta. Koehenkilöt seulottiin Clinical Translational Science Centerissä (CTSC) Weill Cornell Medical Collegessa (WCMC). CTSC:ssä tehtiin tutkimuskäyntejä, joissa tutkijat antoivat ja seurasivat kyselylomakkeita, vaatimustenmukaisuutta, haittatapahtumia ja päätepistemittauksia. Koehenkilöille annettiin kokeen alussa anonyymi tutkimusnumero, jota käytettiin osallistujan tietojen seuraamiseen koko tutkimuksen ajan. Institutional Review Board (IRB) hyväksyi pöytäkirjan, ja noudatetut menettelyt olivat IRB:n ja CTSC:n eettisten standardien mukaisia. Kaikki potilaat antoivat tietoisen suostumuksen.

Hoitoryhmät Osallistujat jaettiin joko hoito- tai lumelääkeryhmään käyttämällä tilastotieteilijän luomaa satunnaistuskaaviota. Satunnaistusmenetelmänä oli estetty satunnaistaminen estokertoimella 4. Estetty satunnaistaminen ei kerrostunut millään muulla tekijällä. Tutkimus tehtiin kaksoissokkoutettuna. Tutkimuslääke, K-sitraatti tai lumelääke, jaettiin New York Presbyterian Hospitalin (NYPH) apteekin kautta. Apteekissa olevat pullot numeroitiin järjestyksessä ja numero linkitettiin estettyyn satunnaisjärjestelmään. Vain tilastomies ja apteekkihenkilö tiesivät numeroitujen koodien merkityksen ja vain tilastomies tiesi estotehtävän. Estetty satunnaistaminen tasapainotetulla satunnaistuksella jokaiselle lohkolle ja samankokoisille lohkoille suoritettiin RANDOM-menettelyllä WinPepi-versiossa 11.1.

Tutkijat, jotka vastasivat kyselylomakkeista ja arvioivat vaatimustenmukaisuutta, haittavaikutuksia tai päätepistetietoja, olivat sokeita ryhmäjakoille. Vain tutkimuksen tutkijat pystyivät rekisteröimään osallistujia tutkimukseen ja osoittamaan heidät hoitoryhmiin. Hoitoryhmään nimetyt saivat tutkimuslääkettä (40 mekv. päivittäin K-sitraattia: kaksi 10 mekv. tablettia kahdesti päivässä); kontrolliryhmään merkityt saivat saman määrän inerttejä tabletteja. Kaikki osallistujat saivat päivittäin Citracal-lisää (630 mg kalsiumsitraattia ja 400 IU D3-vitamiinia kahta kapselia kohti). Kaikki lisäravinteet ja lääkkeet toimitti Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals Boernessa, Texasissa. Koehenkilöt keskeyttivät aikaisemmat lisäravinteensa tutkimukseen tullessaan, ja heitä neuvottiin noudattamaan protokollassa esitettyä standardoitua lisäravintoa.

Mittaukset ja tulokset Koehenkilöt arvioitiin lähtötilanteessa 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Seuraavat tulokset mitattiin: muutos luun vaihtuvuusmarkkereissa mukaan lukien u-NTX, BSAP, OC ja P1NP; muutokset virtsan sitraatin, sulfaatin ja kalsiumin 24 tunnin pitoisuuksissa; ja BMD:n muutokset mitattuna lähtötasosta 12 kuukauteen. Haittatapahtumat ja hoitomyöntyvyys mitattiin jokaisella käynnillä tutkimuksen keston aikana. Haittatapahtumat liittyivät lääkkeiden sivuvaikutuksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan vaivat, pahoinvointi, ripuli ja vatsakipu sekä hyperkalemian tai metabolisen asidoosin kehittyminen. Jos jokin seuraavista tapahtui, kalium ylitti 5,2 mmol/L; bikarbonaattitaso ylitti 32 mmol/L; kreatiniini nousi yli 30 % tai nousi yli 2,0 ng/dl; tai GFR oli < 60, tutkimuslääkkeet lopetettiin, kunnes parametri normalisoitui, jolloin lääkitystä jatkettiin puolella annoksella: Yhteensopivuus arvioitiin jäljellä olevan pillerimäärän perusteella; hyvä hoitomyöntyvyys määriteltiin ≤ 20 % jäljellä olevista pillereistä tai ≤ 18 pilleriä jäljellä jokaista 3 kuukauden annosjakoa kohden.

Perusmittauksiin sisältyi ruokavalion arviointi (blokkiruokatiheyskysely) ja verenpaine. Laboratorioarviointi suoritettiin WCMC:n yleisessä ydinlaboratoriossa, ja se sisälsi perusaineenvaihdunnan paneelin, kalsiumin, albumiinin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH). 25-OH ja 1,25(OH)2 D-vitamiini mitattiin radioimmunomäärityksellä (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Analyysien välinen variaatiokerroin (CV) oli <8,2 % ja <13 %. Ehjä lisäkilpirauhashormoni (i-PTH) mitattiin immunoradiometrisellä määrityksellä (Scantibodies Laboratories, Santee, Kalifornia; CV <6,4 %). Luun vaihtuvuuden markkereita olivat osteokalsiini (OC: kvantitatiivinen immunoradiometrinen määritys, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5 %), luuspesifinen alkalinen fosfataasi (BSAP: kiinteän faasin monoklonaalinen vasta-aine immunoentsymetrinen määritys, Immunodiagnostics Systems, Arizonsdale C.% ), prokollageenin tyypin 1 aminoterminaalinen propeptidi (P1NP: kvantitatiivinen radioimmunomääritys, Orion Diagnostica, Espoo, Suomi; CV < 9,8 %), virtsan N-telopeptidi (U-NTX: kvantitatiivinen entsyymi-immunosorbenttimäärityspakkaus, Wampole Princeton, Wampole Laboratories INC New Jersey; CV < 5,0 %). Kaikki näytteet kerättiin paastoaamunäytteinä. Virtsa-NTX oli toisena aamuna tyhjä. Näytteet jäädytettiin ja erä analysoitiin. Quest Diagnosticsissa analysoitiin 24 tunnin virtsan keräykset kalsiumin, kreatiniinin, sulfaatin, sitraatin ja natriumin suhteen. BMD määritettiin lannerangan, koko lonkan ja reisiluun kaulan alueella käyttämällä kaksoisenergia-röntgenabsorptiometriaa (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Vähiten merkitsevä muutos (LSC) DXA:lle oli 0,025 lannerangassa, 0,025 reisiluun kaulassa ja 0,015 säteessä. Kaksi teknologiaa, jotka molemmat ovat International Society for Clinical Densitometry -yhdistyksen sertifioimia, suorittivat kaikki DXA-testit osallistujille.