A kálium-citrát hatása a csontanyagcserére

A résztvevőket egyetlen akadémiai központból toborozták. Az alanyok szűrésen estek át a Weill Cornell Medical College (WCMC) Klinikai Translációs Tudományos Központjában (CTSC). Tanulmányi látogatásokra került sor a CTSC-ben, ahol a vizsgálók kérdőíveket, megfelelőséget, nemkívánatos eseményeket és végpont méréseket adtak be és ellenőriztek. Az alanyok a vizsgálat elején anonim vizsgálati számot kaptak, amelyet a résztvevő adatainak nyomon követésére használtak a vizsgálat során. A protokollt az Institutional Review Board (IRB) hagyta jóvá, és a követett eljárások összhangban voltak az IRB és a CTSC etikai normáival. Minden beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta.

Kezelési csoportok A résztvevőket a statisztikus által generált randomizációs séma alapján a kezelési vagy a placebocsoportba sorolták be. A randomizációs módszer blokkolt randomizáció volt 4-es blokkoló tényezővel. A blokkolt randomizációt semmilyen más tényező nem rétegezte. A vizsgálatot kettős vak módszerrel végezték. A vizsgálati gyógyszert, a K-citrátot vagy placebót a New York Presbyterian Hospital (NYPH) gyógyszertárán keresztül adták ki. A gyógyszertárban lévő palackokat sorszámmal látták el, és a számot a blokkolt randomizációs rendszerhez kapcsolták. Csak a statisztikus és a gyógyszerész tudta a számozott kódok jelentését, és csak a statisztikus tudta a blokkoló hozzárendelést. A blokkolt véletlenszerűsítést az egyes blokkok és az azonos méretű blokkok kiegyensúlyozott randomizálásával a WinPepi 11.1-es verziójában a RANDOM eljárással végeztük.

Azok a vizsgálók, akik kérdőíveket töltöttek ki, és értékelték a megfelelőséget, a káros hatásokat vagy a végpontokkal kapcsolatos információkat, vakok voltak a csoportbeosztásra. Csak a vizsgálatot végzők tudták a résztvevőket bevonni a vizsgálatba, és besorolni őket a kezelési csoportokba. A kezelési csoportba beosztottak megkapták a vizsgálati gyógyszert (40 mekv. napi K-citrát: két 10 mekv. tabletta naponta kétszer); a kontrollcsoportba soroltak azonos mennyiségű inert tablettát kaptak. Minden résztvevő napi kiegészítést kapott Citracal-lal (630 mg kalcium-citrát és 400 NE D3-vitamin két kapszulánként). Az összes kiegészítőt és gyógyszert a Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals biztosította Boerne-ben, Texasban. Az alanyok a vizsgálatba való belépéskor abbahagyták a korábbi táplálékkiegészítőket, és azt tanácsolták nekik, hogy tartsák be a protokollban felvázolt standardizált kiegészítési rendet.

Mérések és eredmények Az alanyokat a kiinduláskor, 1, 3, 6 és 12 hónap múlva értékelték. A következő eredményeket mértük: változás a csontturnover markerekben, beleértve az u-NTX-t, BSAP-t, OC-t és P1NP-t; a citrát, szulfát és kalcium 24 órás vizeletkoncentrációjának változása; és a kiindulási értéktől 12 hónapig mért BMD-változások. A nemkívánatos eseményeket és a megfelelőséget minden egyes látogatás alkalmával mértük a vizsgálat időtartama alatt. A nemkívánatos események a gyógyszeres mellékhatásokhoz kapcsolódtak, beleértve, de nem kizárólagosan, a gyomor-bélrendszeri panaszokat, hányingert, hasmenést és gyomorfájdalmat, valamint hiperkalémia vagy metabolikus acidózis kialakulását. Ha a következők bármelyike ​​előfordult, a kálium meghaladja az 5,2 mmol/l-t; a bikarbonát szintje meghaladta a 32 mmol/L-t; a kreatinin több mint 30%-kal emelkedett, vagy 2,0 ng/dl fölé emelkedett; vagy a GFR < 60 volt, a vizsgálati gyógyszereket leállították, amíg a paraméter normalizálódott, ekkor a gyógyszeres kezelést a fele adaggal folytatták: A megfelelőséget a maradék tabletták számával értékelték; A jó betartást a maradék tabletták ≤ 20%-ánál vagy ≤ 18 tablettánál határozták meg minden 3 hónapos dóziskiosztásnál.

A kiindulási mérések közé tartozott az étrendi értékelés (blokk étkezési gyakoriság kérdőív) és a vérnyomás. A laboratóriumi értékelést a WCMC General Core Laboratory-jában végezték, és egy alapvető metabolikus panelt, kalciumot, albumint és pajzsmirigy-stimuláló hormont (TSH) tartalmazott. A 25-OH-t és az 1,25(OH)2-D-vitamint radioimmunoassay-vel mértük (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Az interassay variációs koefficiens (CV) <8,2%, illetve <13% volt. Az ép mellékpajzsmirigy hormont (i-PTH) immunradiometriás assay-vel mértük (Scantibodies Laboratories, Santee, California; CV <6,4%). A csontforgalom markerei között szerepelt az osteocalcin (OC: kvantitatív immunradiometriai vizsgálat, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BSAP: szilárd fázisú monoklonális antitest immunenzimetriás vizsgálat, Immunodiagnostics Systems, Ari6 Scottsdale C.%<, ), 1-es típusú prokollagén amino-terminális propeptid (P1NP: kvantitatív radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finnország; CV<9,8%), vizelet N-telopeptid (U-NTX: kvantitatív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati készlet, Wampole Princeton, INC). New Jersey; CV<5,0%). Minden mintát éhgyomri reggeli mintaként gyűjtöttünk. A vizelet-NTX egy második reggeli üresség volt. A mintákat lefagyasztottuk és tételes elemzést végeztünk. A 24 órás vizelet kalcium-, kreatinin-, szulfát-, citrát- és nátrium-gyűjtését a Quest Diagnostics elemezte. A BMD-t az ágyéki gerincben, a teljes csípőben és a combnyaknál végeztük kettős energiás röntgenabszorpciós mérés (DXA) Hologic segítségével; Bedford, Massachusetts. A DXA legkevésbé szignifikáns változása (LSC) 0,025 volt az ágyéki gerincnél, 0,025 a combnyaknál és 0,015 a sugárnál. Két technológus, mindketten a Nemzetközi Klinikai Denzitometriai Társaság által minősített technikusok végeztek minden DXA-tesztet a résztvevőkön.