Účinky citrátu draselného na kostní metabolismus

Účastníci byli rekrutováni z jediného akademického centra. Subjekty podstoupily screening v Clinical Translational Science Center (CTSC) na Weill Cornell Medical College (WCMC). Studijní návštěvy se uskutečnily v CTSC, kde zkoušející podávali a monitorovali dotazníky, compliance, nežádoucí účinky a měření koncových bodů. Subjektům bylo na začátku pokusu přiděleno anonymní číslo studie, které bylo použito ke sledování údajů účastníka v průběhu studie. Protokol byl schválen Institutional Review Board (IRB) a dodržované postupy byly v souladu s etickými standardy IRB a CTSC. Všichni pacienti poskytli informovaný souhlas.

Léčebné skupiny Účastníci byli zařazeni buď do léčebné skupiny, nebo do skupiny s placebem pomocí randomizačního schématu vytvořeného statistikem. Randomizační metodou byla blokovaná randomizace s blokujícím faktorem 4. Blokovaná randomizace nebyla stratifikována žádnými dalšími faktory. Studie byla provedena dvojitě slepým způsobem. Studovaný lék, K-citrát nebo placebo, byly vydávány prostřednictvím lékárny New York Presbyterian Hospital (NYPH). Lahve v lékárně byly postupně očíslovány a číslo bylo spojeno s blokovaným randomizačním schématem. Pouze statistik a lékárník znali význam očíslovaných kódů a pouze statistik znal přiřazení blokování. Blokovaná randomizace s vyváženou randomizací každého bloku a bloků stejné velikosti byla provedena procedurou RANDOM v rámci WinPepi verze 11.1.

Zkoušející, kteří podávali dotazníky a hodnotili komplianci, nežádoucí účinky nebo informace o koncových bodech, byli slepí k zařazení do skupin. Pouze výzkumníci studie byli schopni přihlásit účastníky do studie a přiřadit je do léčebných ramen. Ti, kteří byli zařazeni do léčebné skupiny, dostávali studované léčivo (40 mEq denně K citrát: dvě 10 mEq tablety dvakrát denně); ti, kteří byli zařazeni do kontrolní skupiny, dostali inertní tablety stejného množství. Všichni účastníci dostávali denně suplementaci Citracalem (630 mg citrátu vápenatého a 400 IU vitaminu D3 na dvě kapsle). Všechny doplňky a léky poskytla společnost Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals v Boerne, Texas. Subjekty přerušily své předchozí doplňky v době vstupu do studie a bylo jim doporučeno dodržovat standardizovaný režim suplementace uvedený v protokolu.

Měření a výsledky Subjekty byly hodnoceny na začátku, 1, 3, 6 a 12 měsíců. Byly měřeny následující výsledky: změna markerů kostního obratu včetně u-NTX, BSAP, OC a P1NP; změny 24hodinových koncentrací citrátu, síranu a vápníku v moči; a změny BMD měřené od výchozí hodnoty do 12 měsíců. Nežádoucí účinky a kompliance byly měřeny při každé návštěvě po dobu trvání studie. Nežádoucí účinky se týkaly vedlejších účinků léků, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních potíží, nevolnosti, průjmu a bolesti žaludku, stejně jako rozvoje hyperkalémie nebo metabolické acidózy. Pokud došlo k některé z následujících situací, draslík překročil 5,2 mmol/l; hladina bikarbonátu přesáhla 32 mmol/l; kreatinin se zvýšil o více než 30 % nebo stoupl nad 2,0 ng/dl; nebo GFR byla < 60, studijní medikace byla zastavena, dokud se parametr nenormalizoval, v tomto okamžiku byla medikace obnovena v poloviční dávce: Compliance byla hodnocena podle zbývajícího počtu pilulek; dobrá compliance byla definována jako ≤ 20 % zbývajících pilulek nebo ≤ 18 pilulek zbývajících na každé 3měsíční přidělení dávky.

Základní měření zahrnovalo dietní hodnocení (dotazník blokové frekvence jídla) a krevní tlak. Laboratorní hodnocení bylo provedeno v General Core Laboratory při WCMC a zahrnovalo základní metabolický panel, vápník, albumin a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH). 25-OH a 1,25(OH)2 vitamin D byly měřeny radioimunoanalýzou (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Variační koeficient mezi testy (CV) byl <8,2 %, respektive <13 %. Intaktní parathormon (i-PTH) byl měřen imunoradiometrickým testem (Scantibodies Laboratories, Santee, Kalifornie; CV <6,4 %). Markery kostního obratu zahrnovaly osteokalcin (OC: kvantitativní imunoradiometrický test, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV < 9,5 %), kostní specifická alkalická fosfatáza (BSAP: imunoenzymatická zkouška s monoklonální protilátkou na pevné fázi, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; CV < 6,4 % ), prokolagen typu 1 amino-terminální propeptid (P1NP: kvantitativní radioimunoanalýza, Orion Diagnostica, Espoo, Finsko; CV<9,8 %), močový N-telopeptid (U-NTX: kvantitativní enzymová imunoanalýza, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0 %). Všechny vzorky byly odebrány jako ranní vzorky nalačno. Močový NTX byl druhou ranní prázdnotou. Vzorky byly zmraženy a dávkově analyzovány. 24hodinové sběry moči na vápník, kreatinin, sulfát, citrát a sodík byly analyzovány v Quest Diagnostics. BMD byla provedena v oblasti bederní páteře, totální kyčle a krčku stehenní kosti pomocí rentgenové absorpční metriky s duální energií (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Nejméně signifikantní změna (LSC) pro DXA byla 0,025 v bederní páteři, 0,025 v krčku femuru a 0,015 v radiu. Dva technologové, oba certifikovaní Mezinárodní společností pro klinickou denzitometrii, provedli u účastníků všechna DXA testování.