Virkningerne af kaliumcitrat på knoglemetabolisme

Deltagerne blev rekrutteret fra et enkelt akademisk center. Emner gennemgik screening på Clinical Translational Science Center (CTSC) ved Weill Cornell Medical College (WCMC). Studiebesøg fandt sted på CTSC, hvor efterforskerne administrerede og overvågede spørgeskemaer, compliance, uønskede hændelser og endepunktsmålinger. Forsøgspersonerne fik tildelt et anonymt undersøgelsesnummer i begyndelsen af ​​forsøget, som blev brugt til at spore deltagerens data gennem hele undersøgelsen. Protokollen blev godkendt af Institutional Review Board (IRB), og de fulgte procedurer var i overensstemmelse med de etiske standarder for IRB og CTSC. Alle patienter gav informeret samtykke.

Behandlingsgrupper Deltagerne blev tildelt enten behandlings- eller placebogruppen ved hjælp af et randomiseringsskema genereret af statistikeren. Randomiseringsmetoden var blokeret randomisering med en blokeringsfaktor på 4. Den blokerede randomisering blev ikke stratificeret af andre faktorer. Undersøgelsen blev udført på en dobbeltblind måde. Studiemedicinen, K-citrat eller placebo, blev udleveret gennem New York Presbyterian Hospital (NYPH) apoteket. Flasker på apoteket blev sekventielt nummereret, og antallet var knyttet til den blokerede randomiseringsordning. Kun statistikeren og apotekeren kendte betydningen af ​​de nummererede koder, og kun statistikeren kendte spærretildelingen. Blokeret randomisering med afbalanceret randomisering af hver blok og blokke af samme størrelse blev udført ved RANDOM-proceduren i WinPepi version 11.1.

Efterforskere, der administrerede spørgeskemaer og vurderede compliance, negative virkninger eller endepunktsoplysninger, var blinde for gruppetildeling. Kun undersøgelsesforskere var i stand til at tilmelde deltagere i undersøgelsen og tildele dem til behandlingsarme. De, der var tildelt behandlingsgruppen, modtog undersøgelseslægemidlet (40 mEq dagligt K Citrate: to 10 mEq tabletter to gange dagligt); dem, der var tildelt kontrolgruppen, modtog inerte tabletter af samme mængde. Alle deltagere fik dagligt tilskud med Citracal (630 mg calciumcitrat og 400 IE vitamin D3 pr. to kapletter). Alle kosttilskud og medicin blev leveret af Mission Pharmacal/Bayer Pharmaceuticals i Boerne, Texas. Forsøgspersonerne ophørte med deres tidligere kosttilskud på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen og blev rådet til at overholde det standardiserede tilskudsregime, der er beskrevet i protokollen.

Målinger og resultater Forsøgspersonerne blev evalueret ved baseline, 1, 3, 6 og 12 måneder. Følgende resultater blev målt: ændring i knogleomsætningsmarkører inklusive u-NTX, BSAP, OC og P1NP; ændringer i 24 timers urinkoncentrationer af citrat, sulfat og calcium; og ændringer i BMD målt fra baseline til 12 måneder. Bivirkninger og compliance blev målt ved hvert besøg i løbet af undersøgelsens varighed. Bivirkninger vedrørte medicinbivirkninger, herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinale lidelser, kvalme, diarré og mavesmerter samt udvikling af hyperkaliæmi eller metabolisk acidose. Hvis noget af følgende forekom, oversteg kalium 5,2 mmol/L; bicarbonatniveauet oversteg 32 mmol/L; kreatinin steg med mere end 30 % eller steg over 2,0 ng/dL; eller GFR var < 60, undersøgelsesmedicin blev stoppet, indtil parameteren normaliseredes, hvorefter medicinen blev genoptaget ved halv dosis: Overholdelse blev vurderet ved resterende pilleantal; god compliance blev defineret ved ≤ 20 % af de resterende piller eller ≤ 18 piller tilbage for hver 3-måneders dosistildeling.

Baseline-målinger omfattede diætvurdering (blok-madhyppighedsspørgeskema) og blodtryk. Laboratorieevaluering blev udført på General Core Laboratory på WCMC og omfattede et grundlæggende metabolisk panel, calcium, albumin og thyreoideastimulerende hormon (TSH). 25-OH og 1,25(OH)2 D-vitamin blev målt ved radioimmunoassay (Immunodiagnostic Systems, Scottsdale, Arizona). Interassay-variationskoefficienten (CV) var henholdsvis <8,2 % og <13 %. Intakt parathyroidhormon (i-PTH) blev målt ved immunradiometrisk assay (Scantibodies Laboratories, Santee, Californien; CV <6,4%). Markører for knogleomsætning inkluderede osteocalcin (OC: kvantitativ immunradiometrisk assay, DiaSorin, Stillwater, Minnesota; CV <9,5%), knoglespecifik alkalisk phosphatase (BSAP: fastfase monoklonalt antistof immunoenzymetrisk assay, Immunodiagnostics Systems, Scottsdale, Arizona; ), procollagen type 1 aminoterminalt propeptid (P1NP: kvantitativ radioimmunoassay, Orion Diagnostica, Espoo, Finland; CV<9,8%), urin-N-telopeptid (U-NTX: kvantitativt enzymbundet immunosorbent assaykit, Wampole Laboratories INC Princeton, New Jersey; CV<5,0 %). Alle prøver blev indsamlet som fastende morgenprøver. Urin-NTX var et andet morgentomrum. Prøverne blev frosset og batchanalyseret. 24 timers urinopsamlinger for calcium, kreatinin, sulfat, citrat og natrium blev analyseret hos Quest Diagnostics. BMD blev udført ved lændehvirvelsøjlen, total hofte og lårbenshals ved hjælp af dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) Hologic; Bedford, Massachusetts. Den mindst signifikante ændring (LSC) for DXA var 0,025 ved lændehvirvelsøjlen, 0,025 ved lårbenshalsen og 0,015 ved radius. To teknologer, begge certificeret af International Society for Clinical Densitometrie, udførte alle DXA-tests på deltagerne.